이전에 치료받은 중증 A형 혈우병 소아 환자에서 Wilate의 약동학, 효능, 안전성 및 면역원성
2020년 12월 21일 업데이트: Octapharma
이전에 치료받은 중증 혈우병 A 소아 환자에서 Wilate의 약동학, 효능, 안전성 및 면역원성을 조사하기 위한 임상 연구
이전에 치료를 받은 중증 A형 혈우병 어린이를 대상으로 Wilate의 약동학, 효능, 안전성 및 면역원성을 조사하기 위한 전향적, 비대조, 국제, 다기관 3상 연구
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 병력에 따른 중증 혈우병 A(<1% FVIII:C)
- 1~12세 미만의 남성 환자
- 최소 50 노출일(ED) 동안 FVIII 농축액을 사용한 이전 치료
- 면역능력(CD4+ 수치 >200/μL)
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자의 부모 또는 법적 보호자가 자발적으로 충분한 정보에 입각한 서면 및 서명 동의를 얻었고, 아동의 발달 단계 및 지적 능력에 따라 환자가 정보에 입각한 동의를 얻었습니다.
스크리닝 방문과 PK 방문 사이의 간격은 30일을 초과해서는 안 됩니다. 30일 간격을 초과하면 CD4+ 수의 결정을 반복해야 하며 등록할 환자에 대해 >200/μL여야 합니다(즉, 포함 기준 번호 4).
제외 기준:
- 혈우병 A 이외의 모든 응고 장애
- FVIII 억제제 활성(≥0.6 BU)의 병력 또는 중앙 실험실에서 결정된 스크리닝 시 검출 가능한 FVIII 억제 항체(Bethesda 분석의 Nijmegen 변형을 사용하여 ≥0.6 BU)
- 심각한 간 또는 신장 질환(알라닌 아미노전이효소[ALAT] 및 아스파르테이트 전이효소[ASAT] 수치 >정상 상한치의 5배, 크레아티닌 >120 μmol/L)
- 알파-인터페론, 프레드니손(>10mg/일에 해당) 또는 이와 유사한 약물과 같은 면역조절제(항레트로바이러스 화학요법 제외)를 투여 중이거나 투여 예정인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모든 환자
모든 환자는 예방 치료를 위해 Wilate를 받게 됩니다.
환자는 또한 필요에 따라 돌발성 출혈 사건의 치료를 위해 Wilate를 투여받게 됩니다.
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폰 빌레브란트 인자 / 인자 VIII(혈장 유래)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FVIII:C의 약동학(PK) 평가(곡선하 면적(AUC))
기간: Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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Wilate에 대한 인자 VIII 응고제 활성(FVIII:C)의 PK 평가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 결정되었습니다.
AUC를 계산하는 측정 단위는 시간(h) x 국제 단위(IU)/데시리터(dL)입니다.
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Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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Wilate에 대한 FVIII:C의 약동학(PK) 평가(곡선하 면적[AUC] 정규화(AUCNorm))
기간: Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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Wilate에 대한 인자 VIII 응고제 활성(FVIII:C)의 PK 평가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 결정되었습니다. 투여된 용량(AUCnorm)에 대해 표준화된 평균 곡선하 면적이 Wilate에 대해 계산되었습니다. 사용된 측정 단위는 AUC를 용량으로 나눈 값입니다. |
Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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FVIII:C의 약동학(PK) 평가(반감기(h))
기간: Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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Wilate에 대한 인자 VIII 응고제 활성(FVIII:C)의 PK 평가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 결정되었습니다.
반감기를 계산하는 측정 단위는 시간입니다.
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Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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FVIII:C에 대한 약동학(PK) 평가(최대 혈장 농도)
기간: Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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FVIII:C의 PK 평가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 결정되었습니다. FVIII:C의 최대 혈장 농도는 PK 연구에 참여하는 환자에서 측정된 FVIII:C 값을 기반으로 계산되었습니다. 최대 혈장 농도 측정 단위는 국제 단위(IU)/데시리터(dL)입니다. |
Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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FVIII:C의 약동학(PK) 평가(최대 혈장 농도 도달 시간(Tmax))
기간: Wilate 1회 투여 후 48시간
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Wilate에 대한 인자 VIII 응고제 활성(FVIII:C)의 PK 평가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 결정되었습니다.
Tmax를 계산하기 위한 측정 단위는 시간(h)입니다.
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Wilate 1회 투여 후 48시간
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FVIII:C의 약동학(PK) 평가(평균 체류 시간(MRT))
기간: Wilate 1회 투여 후 48시간
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Wilate에 대한 인자 VIII 응고제 활성(FVIII:C)의 PK 평가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 결정되었습니다.
MRT를 계산하는 측정 단위는 시간입니다.
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Wilate 1회 투여 후 48시간
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FVIII:C의 약동학(PK) 평가(분포 부피(Vd))
기간: Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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Wilate에 대한 인자 VIII 응고제 활성(FVIII:C)의 PK 평가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 결정되었습니다.
Vd를 계산하는 측정 단위는 데시리터(dL)/킬로그램(kg)입니다.
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Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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FVIII:C의 약동학(PK) 평가(제거)
기간: Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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Wilate에 대한 인자 VIII 응고제 활성(FVIII:C)의 PK 평가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 결정되었습니다.
클리어런스를 계산하는 측정 단위는 데시리터(dL)/시간(h)/킬로그램(kg)입니다.
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Wilate 단일 투여 후 0시간, 0.25시간, 1시간, 6시간, 24시간 및 48시간
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FVIII:C의 생체 내 회복 증가(IVR)
기간: Wilate 1회 투여 후 48시간
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증분 IVR은 기준선에서 모든 환자로부터 결정되었으며 1단계(OS) 분석(50 IU/kg으로 표준화됨)을 사용하여 결정되었습니다. IVR 계산을 위한 측정 단위는 킬로그램(kg) / 데시리터(dL)입니다. |
Wilate 1회 투여 후 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 연간 출혈률(TABR)
기간: 6 개월
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IMP의 첫 번째 투여와 연구 완료 방문 사이의 기간에 출혈 사건(BE)의 총 수를 IMP의 첫 번째 투여와 연구 완료 방문 사이의 기간(년)으로 나눈 값. 수술 기간 및 이 기간 내에 발생하는 BE는 TABR 계산에서 제외됩니다. |
6 개월
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연간 자발 출혈률(SABR)
기간: 6 개월
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SABR은 TABR과 유사하게 계산되었습니다. IMP의 첫 번째 투여와 연구 완료 방문 사이의 기간 동안의 총 자연 출혈 사건(BE) 수를 IMP의 첫 번째 투여와 연구 완료 방문 사이의 기간(년)으로 나눈 값. 수술 기간 및 이 기간 내에 발생하는 BE는 SABR 계산에서 제외됩니다. |
6 개월
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돌발성 출혈 사건(BE)의 치료에서 Wilate의 효능
기간: 6 개월
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Wilate로 성공적으로 치료된 BE의 비율은 환자 일지에서 환자(현장 치료의 경우 조사관과 함께)에 의해 평가되었습니다.
모든 BE에 대한 치료 효능은 미리 정의된 4점 척도인 '우수', '양호', '보통', '없음'을 사용하여 평가되었습니다.
'우수'는 "단일 주사 후 약 8시간 이내에 출혈의 객관적인 징후의 급격한 통증 완화 및/또는 명백한 개선"(최상의 결과)으로 정의되었습니다. '좋음'은 "완전한 해결을 위해 최대 2회 주사가 필요한 주사 후 약 8-12시간 이내에 명확한 통증 완화 및/또는 출혈 징후의 개선"으로 정의되었습니다.
'우수' 또는 '양호'로 평가된 모든 효능 등급은 '성공적으로 치료됨'으로 간주되었습니다.
'중등도'는 "첫 주사 후 약 12시간 이내에 예상되는 또는 약간의 유익한 효과"로 정의되었고 '없음'은 "12시간 이내에 개선이 없거나 증상이 악화됨"으로 정의되었습니다.
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6 개월
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Wilate 소비 데이터: 연구 주당 평균 Wilate 용량
기간: 6 개월
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예방 조치를 받는 모든 환자에 대한 연구 주당 Wilate의 평균 소비량(IU/kg)
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6 개월
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시간 경과에 따른 Wilate의 IVR(In Vivo Recovery) 증분
기간: 기준선 및 치료 3개월 및 6개월
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IU/kg으로 투여된 단위 용량당 IU/dl로 FVIII:C 활성의 증가는 1단계(OS) 분석을 사용하여 기준선, 3개월 및 6개월에서 모든 환자에 대해 결정되었습니다.
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기준선 및 치료 3개월 및 6개월
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ABO 혈액형과 FVIII:C Wilate의 반감기 사이의 연관성(OS 분석)
기간: 6 개월
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분산 분석(ANOVA)은 ABO 혈액형과 Wilate의 FVIII:C 반감기 간의 가능한 연관성을 평가하기 위해 탐색적 의미로 사용되었습니다.
이것은 1단계(OS) 분석에서 평균 제곱을 계산하여 분석되었습니다.
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6 개월
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VWF:Ag 농도와 Wilate의 FVIII:C 반감기 간의 연관성
기간: 6 개월
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VWF:Ag와 Wilate의 FVIII:C 반감기 간의 가능한 연관성을 평가하기 위해 분산 분석(ANOVA)을 탐색적 의미로 사용했습니다.
이것은 1단계(OS) 분석에서 평균 제곱을 계산하여 분석되었습니다.
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6 개월
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연구 전반에 걸쳐 부작용(AE)의 수를 모니터링하여 Wilate의 안전성 및 내약성
기간: 6 개월
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방문할 때마다(예정 여부에 관계없이) AE는 연구 내내 조사자에 의해 문서화됩니다.
또한 조사관은 기록된 사건에 대해 환자 일지를 확인합니다.
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6 개월
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Wilate의 면역원성: 6개월에 FVIII 억제제 활성을 가진 참가자 수
기간: 6 개월
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FVIII 억제제 활성은 각 연구 방문에서 결정되었다: 스크리닝, PK, 14일 방문, 30일 방문, 3개월 방문 및 주사 전 6개월 방문.
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6 개월
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베이스라인(BL)과 연구 종료 사이의 파보바이러스 B19 혈청전환 수로 측정된 바이러스 안전성
기간: 6 개월
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바이러스 안전성은 PK 방문 시 Wilate를 처음 주사하기 전에 파보바이러스 B19 항체 검사를 위한 혈장 샘플을 채취하여 평가했습니다.
스크리닝에서 음성인 모든 환자는 연구 완료 방문에서 다시 테스트되었습니다.
BL과 연구 종료 사이의 파보바이러스 B19 혈청전환 수를 기록했습니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 22일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 3일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 13일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
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중증 혈우병 A에 대한 임상 시험
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Changi General Hospital초대로 등록지단백질(a) | 지질단백질(a), Hyper-Lp(a)-에미아싱가포르, 호주, 말레이시아
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Polish Mother Memorial Hospital Research Institute모병
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Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로
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King Saud University완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC아직 모집하지 않음
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Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency아직 모집하지 않음
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Institute of Nutrition of Central America and PanamaBill and Melinda Gates Foundation; Newcastle University; International Atomic Energy Agency완전한
윌레이트에 대한 임상 시험
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Octapharma완전한폰빌레브란트병미국, 체코, 독일, 북 마케도니아, 우크라이나, 몰도바, 러시아 제국