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Farmacocinetica, efficacia, sicurezza e immunogenicità di Wilate in pazienti pediatrici precedentemente trattati con grave emofilia A

21 dicembre 2020 aggiornato da: Octapharma

Studio clinico per indagare la farmacocinetica, l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di Wilate in pazienti pediatrici precedentemente trattati con grave emofilia A

Uno studio di fase 3 prospettico, non controllato, internazionale, multicentrico per studiare la farmacocinetica, l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di Wilate in bambini precedentemente trattati con grave emofilia A

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Kirov, Federazione Russa
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Ucraina
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 11 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Emofilia A grave (<1% FVIII:C) secondo l'anamnesi
  2. Pazienti di sesso maschile di età compresa tra 1 e <12 anni
  3. Precedente trattamento con un concentrato di FVIII per almeno 50 giorni di esposizione (DE)
  4. Immunocompetenza (conta CD4+ >200/μL)
  5. Consenso scritto e firmato fornito volontariamente, completamente informato, ottenuto dai genitori o dal tutore legale del paziente e, a seconda dello stadio di sviluppo e della capacità intellettuale del bambino, consenso informato da parte del paziente prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio

L'intervallo tra la visita di screening e la visita PK non deve superare i 30 giorni. Se l'intervallo di 30 giorni viene superato, la determinazione della conta dei CD4+ deve essere ripetuta e deve essere >200/μL affinché i pazienti possano essere arruolati (cioè, criterio di inclusione n. 4).

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi disturbo della coagulazione diverso dall'emofilia A
  2. Storia dell'attività dell'inibitore del FVIII (≥0,6 BU) o anticorpi inibitori del FVIII rilevabili (≥0,6 BU utilizzando la modifica di Nijmegen del dosaggio Bethesda) allo screening, come determinato dal laboratorio centrale
  3. Gravi malattie epatiche o renali (livelli di alanina aminotransferasi [ALAT] e aspartato transaminasi [ASAT] >5 volte il limite superiore della norma, creatinina >120 μmol/L)
  4. Pazienti che ricevono o hanno programmato di ricevere farmaci immunomodulanti (diversi dalla chemioterapia antiretrovirale), come interferone alfa, prednisone (equivalente a >10 mg/giorno) o farmaci simili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tutti i pazienti
Tutti i pazienti riceveranno Wilate per il trattamento profilattico. I pazienti riceveranno anche Wilate per il trattamento di eventi di sanguinamento da rottura, come richiesto
Droga: Wilate
Fattore von Willebrand / Fattore VIII (derivato dal plasma)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione farmacocinetica (PK) (area sotto la curva (AUC)) di FVIII:C
Lasso di tempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Le valutazioni farmacocinetiche dell'attività coagulante del fattore VIII (FVIII:C) per Wilate sono state determinate utilizzando il test a uno stadio (OS). Le unità di misura per il calcolo dell'AUC sono ore (h) x unità internazionali (UI)/decilitro (dL).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Valutazione farmacocinetica (PK) (area sotto la curva [AUC] normalizzata (AUCNorm)) di FVIII:C per Wilate
Lasso di tempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate

Le valutazioni farmacocinetiche dell'attività coagulante del fattore VIII (FVIII:C) per Wilate sono state determinate utilizzando il test a uno stadio (OS). L'area media sotto la curva normalizzata per la dose somministrata (AUCnorm) è stata calcolata per Wilate.

Le unità di misura utilizzate sono state l'AUC diviso per la dose.
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Valutazione farmacocinetica (PK) (emivita (h)) di FVIII:C
Lasso di tempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Le valutazioni farmacocinetiche dell'attività coagulante del fattore VIII (FVIII:C) per Wilate sono state determinate utilizzando il test a uno stadio (OS). Le unità di misura per calcolare l'emivita sono le ore.
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Valutazione farmacocinetica (PK) (concentrazione plasmatica massima) per FVIII:C
Lasso di tempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate

Le valutazioni PK di FVIII:C sono state determinate utilizzando i dosaggi a uno stadio (OS). La massima concentrazione plasmatica di FVIII:C è stata calcolata sulla base dei valori di FVIII:C misurati nei pazienti che hanno partecipato allo studio PK.

Le unità di misura per la massima concentrazione plasmatica sono unità internazionali (UI)/decilitro (dL)
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Valutazione farmacocinetica (PK) (tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)) di FVIII:C
Lasso di tempo: 48 ore dopo una singola dose di Wilate
Le valutazioni farmacocinetiche dell'attività coagulante del fattore VIII (FVIII:C) per Wilate sono state determinate utilizzando il test a uno stadio (OS). L'unità di misura per calcolare Tmax è l'ora (h).
48 ore dopo una singola dose di Wilate
Valutazione farmacocinetica (PK) (tempo medio di residenza (MRT)) di FVIII:C
Lasso di tempo: 48 ore dopo una singola dose di Wilate
Le valutazioni farmacocinetiche dell'attività coagulante del fattore VIII (FVIII:C) per Wilate sono state determinate utilizzando il test a uno stadio (OS). Le unità di misura per calcolare MRT sono le ore.
48 ore dopo una singola dose di Wilate
Valutazione farmacocinetica (PK) (volume di distribuzione (Vd)) di FVIII:C
Lasso di tempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Le valutazioni farmacocinetiche dell'attività coagulante del fattore VIII (FVIII:C) per Wilate sono state determinate utilizzando il test a uno stadio (OS). L'unità di misura per calcolare Vd è il decilitro (dL)/chilogrammo (kg).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Valutazione farmacocinetica (PK) (autorizzazione) di FVIII:C
Lasso di tempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Le valutazioni farmacocinetiche dell'attività coagulante del fattore VIII (FVIII:C) per Wilate sono state determinate utilizzando il test a uno stadio (OS). Le unità di misura per il calcolo del gioco sono decilitri (dL)/ ore (h)/ chilogrammi (kg).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h e 48h dopo una singola dose di Wilate
Recupero incrementale in vivo (IVR) di FVIII:C
Lasso di tempo: 48 ore dopo una singola dose di Wilate

L'IVR incrementale è stato determinato da tutti i pazienti al basale utilizzando il test a una fase (OS) (standardizzato a 50 UI/kg).

Le unità di misura per calcolare l'IVR sono chilogrammi (kg) / decilitro (dL)
48 ore dopo una singola dose di Wilate

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento totale annualizzato (TABR)
Lasso di tempo: 6 mesi

Il numero totale di eventi di sanguinamento (BE) nel periodo di tempo tra la prima dose di IMP e la visita di completamento dello studio, diviso per la durata (in anni) tra la prima dose di IMP e la visita di completamento dello studio.

I periodi di intervento chirurgico e i BE che si verificano in questi periodi saranno esclusi dal calcolo del TABR.
6 mesi
Tasso di sanguinamento spontaneo annualizzato (SABR)
Lasso di tempo: 6 mesi

Il SABR è stato calcolato in analogia con il TABR. Il numero totale di eventi di sanguinamento spontaneo (BE) nel periodo di tempo tra la prima dose di IMP e la visita di completamento dello studio, diviso per la durata (in anni) tra la prima dose di IMP e la visita di completamento dello studio.

I periodi di intervento chirurgico e le BE che si verificano in questi periodi saranno esclusi dal calcolo del SABR.
6 mesi
Efficacia di Wilate nel trattamento degli eventi di sanguinamento rivoluzionario (BE)
Lasso di tempo: 6 mesi
La proporzione di BE trattati con successo con Wilate è stata valutata dal paziente (insieme allo sperimentatore in caso di trattamento in loco) in un diario del paziente. L'efficacia del trattamento per tutti i BE è stata valutata utilizzando una scala predefinita a quattro punti: 'eccellente', 'buono', 'moderato', 'nessuno'. "Eccellente" è stato definito come "Sollievo improvviso dal dolore e/o miglioramento inequivocabile dei segni oggettivi di sanguinamento entro circa 8 ore dopo una singola iniezione" (risultato migliore); "buono" è stato definito come "deciso sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8-12 ore dopo un'iniezione, che richiede fino a 2 iniezioni per una completa risoluzione". Tutte le valutazioni di efficacia valutate come "eccellente" o "buono" sono state considerate "trattate con successo". "Moderato" è stato definito come "probabile o lieve effetto benefico entro circa 12 ore dalla prima iniezione" e "nessuno" come "nessun miglioramento entro 12 ore o peggioramento dei sintomi".
6 mesi
Dati sul consumo di Wilate: dose media di Wilate per settimana di studio
Lasso di tempo: 6 mesi
Il consumo medio di Wilate alla settimana dello studio (UI/kg) per tutti i pazienti sottoposti a profilassi
6 mesi
Recupero incrementale in vivo (IVR) di Wilate nel tempo
Lasso di tempo: Basale e 3 e 6 mesi di trattamento
L'aumento dell'attività di FVIII:C in UI/dl per unità di dose somministrata in UI/kg è stato determinato per tutti i pazienti al basale, a 3 e 6 mesi, utilizzando il test a una fase (OS).
Basale e 3 e 6 mesi di trattamento
Associazione tra il gruppo sanguigno ABO e l'emivita di FVIII:C di Wilate (test OS)
Lasso di tempo: 6 mesi
L'analisi della varianza (ANOVA) è stata utilizzata in senso esplorativo per valutare una possibile associazione tra il gruppo sanguigno ABO e l'emivita di FVIII:C di Wilate. Questo è stato analizzato calcolando il quadrato medio in un'analisi a uno stadio (OS).
6 mesi
Associazione tra la concentrazione di VWF:Ag e l'emivita di FVIII:C di Wilate
Lasso di tempo: 6 mesi
L'analisi della varianza (ANOVA) è stata utilizzata in senso esplorativo per valutare una possibile associazione tra VWF:Ag con l'emivita di FVIII:C di Wilate. Questo è stato analizzato calcolando il quadrato medio in un'analisi a uno stadio (OS).
6 mesi
Sicurezza e tollerabilità di Wilate monitorando il numero di eventi avversi (EA) durante lo studio
Lasso di tempo: 6 mesi
Ad ogni visita (programmata o non programmata), gli eventi avversi saranno documentati dallo sperimentatore durante lo studio. Inoltre, l'investigatore controllerà i diari del paziente per qualsiasi evento documentato.
6 mesi
Immunogenicità di Wilate: numero di partecipanti con attività dell'inibitore del FVIII a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
L'attività dell'inibitore del FVIII è stata determinata a ciascuna visita dello studio: screening, farmacocinetica, visita al giorno 14, visita al giorno 30, visita a 3 mesi e visita a 6 mesi prima dell'iniezione.
6 mesi
Sicurezza del virus misurata dal numero di sieroconversioni da parvovirus B19 tra il basale (BL) e la fine dello studio
Lasso di tempo: 6 mesi
La sicurezza del virus è stata valutata prelevando un campione di plasma per il test degli anticorpi contro il parvovirus B19 prima della prima iniezione di Wilate durante la visita PK. Tutti i pazienti negativi allo screening sono stati nuovamente testati alla visita di completamento dello studio. È stato registrato il numero di sieroconversioni di Parvovirus B19 tra BL e la fine dello studio
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Octapharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 novembre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 novembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

18 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WIL-30

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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