Perampanel 在肌萎缩性侧索硬化症患者中的安全性和耐受性

肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是最常见的运动神经元疾病，是一种致命的进行性神经退行性疾病，影响运动皮层、脑干​​和脊髓，导致运动神经元死亡。 它是前侧和外侧皮质脊髓束的破坏性疾病，从症状发作到死亡的平均持续时间约为 3 年，五分之一的存活率为 5 年，只有 10% 的患者可以活到 10 年。

在神经元死亡途径中，兴奋性毒性机制被认为是最重要的机制。 AMPA 受体被认为是脊髓运动神经元快速兴奋的主要介质，它们在脊髓运动神经元中普遍表达。 在之前的动物研究中，AMPA 受体拮抗剂能够预防这种急性退化。

研究人员旨在研究新型 AMPA 拮抗剂吡仑帕奈在诊断为肌萎缩侧索硬化患者中的耐受性和安全性。 具有选择性非竞争性 AMPA 拮抗作用的吡仑帕奈 [2-(2-oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrile] 最近被批准用于治疗癫痫。 研究吡仑帕奈治疗癫痫的各种长期试验显示出良好的耐受性，最常见的副作用主要是：头晕、头痛和嗜睡。 所有到 AUBMC 的神经病学诊所就诊并被诊断患有肌萎缩性侧索硬化症的患者都将被考虑参加该研究。 研究人员将根据机构审查委员会 (IRB) 的要求获得所有同意参加本研究的患者的知情同意书。 将招募符合 El Escorial 可能、很可能或确定 ALS 标准并符合纳入标准的 18 岁以上男女患者。 受试者不应在过去 30 天内开始服用利鲁唑或在筛选过程前至少 30 天稳定服用一剂利鲁唑。

在滴定阶段，吡仑帕奈的剂量将以每周 2mg/天的增量增加，以达到最大剂量 8mg/天；在四个星期内达到最大剂量。 治疗阶段之后是清除期，在此期间，剂量将每 5 天减少 2mg/天（总共 15 天）。