Sikkerhet og tolerabilitet av Perampanel hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS), den vanligste motorneuronsykdommen, er en dødelig progressiv nevrodegenerativ sykdom som påvirker motorisk cortex, hjernestamme og ryggmarg som fører til motorneurondød. Det er en ødeleggende sykdom i de fremre og laterale kortikospinalkanalene med omtrent 3 års gjennomsnittlig varighet fra symptomene debuterer til døden, en femtedel overlever ved 5 år og bare 10 % kan nå 10 år.

Blant nevronale dødsveier anses eksitotoksisitetsmekanismen for å være den fremste involverte mekanismen. AMPA-reseptorer antas å være den viktigste mediatoren for den raske eksitasjonen i spinale motoriske nevroner, hvor de uttrykkes allestedsnærværende. AMPA-reseptorantagonist var i stand til å forhindre denne akutte degenerasjonen i tidligere dyrestudier.

Etterforskerne tar sikte på å studere tolerabiliteten og sikkerheten til den nye AMPA-antagonisten, perampanel, hos pasienter diagnostisert med ALS. Perampanel [2-(2-okso-1-fenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl) benzonitril] med sin selektive ikke-konkurrerende AMPA-antagonisme, ble nylig godkjent for epilepsi. Ulike langtidsstudier som studerte perampanel ved epilepsi viste gunstig toleranseprofil og de vanligste bivirkningene var hovedsakelig: svimmelhet, hodepine og somnolens. Alle pasienter som kommer til nevrologiske klinikker ved AUBMC diagnostisert med amyotrofisk lateral sklerose, vil bli vurdert for studien. Etterforskere vil innhente informerte samtykker fra alle pasienter som godtar å bli registrert i denne studien i samsvar med krav til institusjonell vurderingskomité (IRB). Pasienter av begge kjønn og over 18 år som oppfyller El Escorial-kriteriene for mulig, sannsynlig eller sikker ALS og passer inkluderingskriteriene vil bli rekruttert. Pasienter bør ikke startes med riluzol de siste 30 dagene eller stabile på en dose riluzol i minst 30 dager før screeningsprosessen.

I titreringsfasen vil perampaneldosen økes med 2 mg/dag hver uke for å nå en maksimal dose på 8 mg/dag; nå maksimal dose på fire uker. Behandlingsfasen vil bli etterfulgt av utvaskingsperiode hvor dosen trappes ned med 2 mg/dag hver 5. dag (over totalt 15 dager).