Bezpieczeństwo i tolerancja Perampanelu u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS), najczęstsza choroba neuronu ruchowego, jest śmiertelną postępującą chorobą neurodegeneracyjną, która atakuje korę ruchową, pień mózgu i rdzeń kręgowy, prowadząc do śmierci neuronu ruchowego. Jest to wyniszczająca choroba przedniego i bocznego odcinka korowo-rdzeniowego, w której średni czas trwania od wystąpienia objawów do zgonu wynosi około 3 lat, 1/5 przeżywalności wynosi 5 lat, a tylko 10% może przeżyć do 10 lat.

Wśród szlaków śmierci neuronów mechanizm ekscytotoksyczności jest uważany za najważniejszy mechanizm zaangażowany. Uważa się, że receptory AMPA są głównymi mediatorami szybkiego pobudzenia w rdzeniowych neuronach ruchowych, gdzie są wszechobecne. Antagonista receptora AMPA był w stanie zapobiec tej ostrej degeneracji we wcześniejszych badaniach na zwierzętach.

Celem badaczy jest zbadanie tolerancji i bezpieczeństwa nowego antagonisty AMPA, perampanelu, u pacjentów ze zdiagnozowanym ALS. Perampanel [2-(2-okso-1-fenylo-5-pirydyn-2-ylo-1,2-dihydropirydyn-3-ylo)benzonitryl] z jego selektywnym niekompetycyjnym antagonizmem wobec AMPA został niedawno zatwierdzony do leczenia padaczki. Różne długoterminowe badania nad perampanelem w padaczce wykazały korzystny profil tolerancji, a najczęstszymi działaniami niepożądanymi były głównie: zawroty głowy, ból głowy i senność. Wszyscy pacjenci zgłaszający się do klinik neurologicznych w AUBMC, u których zdiagnozowano stwardnienie zanikowe boczne, zostaną uwzględnieni w badaniu. Badacze uzyskają świadomą zgodę od wszystkich pacjentów, którzy wyrażą zgodę na włączenie do tego badania, zgodnie z wymaganiami instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB). Zrekrutowani zostaną pacjenci obojga płci i powyżej 18 roku życia, którzy spełniają kryteria El Escorial dotyczące możliwego, prawdopodobnego lub pewnego ALS i spełniają kryteria włączenia. Pacjenci nie powinni rozpoczynać przyjmowania riluzolu przez ostatnie 30 dni ani utrzymywać stałej dawki riluzolu przez co najmniej 30 dni przed procesem przesiewowym.

W fazie miareczkowania dawka perampanelu będzie zwiększana o 2 mg/dobę co tydzień, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 8 mg/dobę; osiągając maksymalną dawkę w ciągu czterech tygodni. Po fazie leczenia nastąpi okres wypłukiwania, podczas którego dawka będzie zmniejszana o 2 mg/dobę co 5 dni (łącznie przez 15 dni).