Veiligheid en verdraagbaarheid van Perampanel bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose

Amyotrofische laterale sclerose (ALS), de meest voorkomende motorneuronziekte, is een fatale progressieve neurodegeneratieve ziekte die de motorische cortex, de hersenstam en het ruggenmerg aantast en leidt tot de dood van de motorneuronen. Het is een verwoestende ziekte van de anterieure en laterale corticospinale banen met een gemiddelde duur van ongeveer 3 jaar vanaf het begin van de symptomen tot de dood, een vijfde overleving na 5 jaar en slechts 10% haalt de 10 jaar.

Van de neuronale doodsroutes wordt het excitotoxiciteitsmechanisme beschouwd als het belangrijkste betrokken mechanisme. Aangenomen wordt dat AMPA-receptoren de belangrijkste bemiddelaar zijn van de snelle excitatie in spinale motorneuronen, waar ze alomtegenwoordig tot expressie komen. AMPA-receptorantagonist was in eerdere dierstudies in staat om deze acute degeneratie te voorkomen.

De onderzoekers willen de verdraagbaarheid en veiligheid bestuderen van de nieuwe AMPA-antagonist, perampanel, bij patiënten met de diagnose ALS. Perampanel [2-(2-oxo-1-fenyl-5-pyridine-2-yl-1,2-dihydropyridine-3-yl)benzonitril] met zijn selectieve niet-competitieve AMPA-antagonisme, werd onlangs goedgekeurd voor epilepsie. Verschillende langetermijnonderzoeken naar perampanel bij epilepsie toonden een gunstig verdraagbaarheidsprofiel en de meest voorkomende bijwerkingen waren voornamelijk: duizeligheid, hoofdpijn en slaperigheid. Alle patiënten die zich presenteren aan neurologieklinieken van AUBMC met de diagnose amyotrofische laterale sclerose, komen in aanmerking voor de studie. Onderzoekers zullen geïnformeerde toestemming verkrijgen van alle patiënten die ermee instemmen om deel te nemen aan deze studie in overeenstemming met de vereisten van de institutionele beoordelingsraad (IRB). Patiënten van beide geslachten en ouder dan 18 jaar die voldoen aan de El Escorial-criteria voor mogelijke, waarschijnlijke of definitieve ALS en voldoen aan de inclusiecriteria, zullen worden aangeworven. Proefpersonen mogen de afgelopen 30 dagen niet beginnen met riluzol of stabiel op een dosis riluzol gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsproces.

In de titratiefase zal de dosis perampanel elke week worden verhoogd met stappen van 2 mg/dag om een ​​maximale dosis van 8 mg/dag te bereiken; het bereiken van de maximale dosis in vier weken. De behandelingsfase wordt gevolgd door een wash-outperiode waarin de dosis elke 5 dagen met 2 mg/dag wordt afgebouwd (over een totaal van 15 dagen).