Sikkerhed og tolerabilitet af Perampanel hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS), den mest almindelige motorneuronsygdom, er en fatal progressiv neurodegenerativ sygdom, der påvirker motorisk cortex, hjernestamme og rygmarv, hvilket fører til motorneurondød. Det er en ødelæggende sygdom i de forreste og laterale corticospinalkanaler med en gennemsnitlig varighed på cirka 3 år fra symptomernes begyndelse til døden, en femtedel overlevelse efter 5 år og kun 10 % kan nå 10 år.

Blandt de neuronale dødsveje anses excitotoksicitetsmekanismen for at være den mest involverede mekanisme. AMPA-receptorer menes at være den primære mediator af den hurtige excitation i spinale motorneuroner, hvor de udtrykkes allestedsnærværende. AMPA-receptorantagonist var i stand til at forhindre denne akutte degeneration i tidligere dyreforsøg.

Efterforskerne sigter mod at undersøge tolerabiliteten og sikkerheden af ​​den nye AMPA-antagonist, perampanel, hos patienter diagnosticeret med ALS. Perampanel [2-(2-oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitril] med dets selektive ikke-kompetitive AMPA-antagonisme, blev for nylig godkendt til epilepsi. Forskellige langtidsforsøg, der studerede perampanel i epilepsi, viste en gunstig tolerabilitetsprofil, og de mest almindelige bivirkninger var hovedsageligt: ​​svimmelhed, hovedpine og somnolens. Alle patienter, der præsenterer neurologiske klinikker på AUBMC diagnosticeret med amyotrofisk lateral sklerose, vil blive taget i betragtning til undersøgelsen. Efterforskere vil indhente informerede samtykker fra alle patienter, der accepterer at blive optaget i denne undersøgelse i overensstemmelse med kravene til institutionelle revisionsnævn (IRB). Patienter af begge køn og over 18 år, der opfylder El Escorial-kriterierne for mulig, sandsynlig eller sikker ALS og passer til inklusionskriterierne, vil blive rekrutteret. Forsøgspersoner bør ikke startes på riluzol i de sidste 30 dage eller stabile på en dosis riluzol i mindst 30 dage før screeningsprocessen.

I titreringsfasen vil dosis af perampanel øges med 2 mg/dag hver uge for at nå en maksimal dosis på 8 mg/dag; når den maksimale dosis på fire uger. Behandlingsfasen vil blive efterfulgt af udvaskningsperiode, hvor dosis nedtrappes med 2 mg/dag hver 5. dag (i alt 15 dage).