Perampaneelin turvallisuus ja siedettävyys amyotrofisen lateraaliskleroosin potilailla

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), yleisin motoristen hermosolujen sairaus, on kohtalokas etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa motoriseen aivokuoreen, aivorunkoon ja selkäytimeen ja johtaa motoristen hermosolujen kuolemaan. Se on tuhoisa kortikospinaalisen anteriorisen ja lateraalisen alueen sairaus, jonka keskimääräinen kesto on noin 3 vuotta oireiden alkamisesta kuolemaan, viidesosa eloonjäämisestä 5 vuoden iässä ja vain 10 % voi kestää 10 vuoteen.

Hermosolujen kuolemien joukossa eksitotoksisuusmekanismia pidetään tärkeimpänä asiaan liittyvänä mekanismina. AMPA-reseptorien uskotaan olevan nopean virityksen ensisijainen välittäjä selkäytimen motorisissa neuroneissa, joissa ne ilmentyvät kaikkialla. AMPA-reseptorin antagonisti kykeni estämään tämän akuutin rappeuman aikaisemmissa eläinkokeissa.

Tutkijat pyrkivät tutkimaan uuden AMPA-antagonistin, perampaneelin, siedettävyyttä ja turvallisuutta potilailla, joilla on diagnosoitu ALS. Perampaneeli [2-(2-okso-1-fenyyli-5-pyridin-2-yyli-1,2-dihydropyridin-3-yyli)bentsonitriili], jolla on selektiivinen ei-kilpaileva AMPA-antagonismi, hyväksyttiin äskettäin epilepsiaan. Useat pitkäaikaiset tutkimukset, joissa tutkittiin perampaneelia epilepsiassa, osoittivat suotuisan siedettävyysprofiilin ja yleisimmät sivuvaikutukset olivat pääasiassa huimaus, päänsärky ja uneliaisuus. Kaikki potilaat, jotka saapuvat AUBMC:n neurologisille klinikoille, joilla on diagnosoitu amyotrofinen lateraaliskleroosi, otetaan huomioon tutkimuksessa. Tutkijat saavat tietoon perustuvan suostumuksen kaikilta potilailta, jotka suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) vaatimusten mukaisesti. Rekrytoidaan potilaat, jotka ovat molempia sukupuolia ja yli 18-vuotiaita, jotka täyttävät El Escorialin mahdollisen, todennäköisen tai varman ALS:n kriteerit ja täyttävät osallistumiskriteerit. Koehenkilöille ei pidä aloittaa rilutsolihoitoa viimeisten 30 päivän aikana tai pysyä vakaana rilutsoliannoksella vähintään 30 päivää ennen seulontaprosessia.

Titrausvaiheessa perampaneeliannosta nostetaan 2 mg/vrk kerrallaan joka viikko, jotta saavutetaan enimmäisannos 8 mg/vrk. saavuttaa enimmäisannoksen neljässä viikossa. Hoitovaihetta seuraa huuhtoutumisjakso, jonka aikana annosta pienennetään 2 mg:lla/vrk joka 5. päivä (yhteensä 15 päivän aikana).