Безопасность и переносимость перампанела у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом

Боковой амиотрофический склероз (БАС), наиболее распространенное заболевание двигательных нейронов, представляет собой фатальное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее двигательную кору, ствол головного мозга и спинной мозг, приводящее к гибели двигательных нейронов. Это разрушительное заболевание передних и латеральных корково-спинномозговых путей со средней продолжительностью от появления симптомов до смерти примерно 3 года, выживаемость одной пятой составляет 5 лет, и только 10% могут дожить до 10 лет.

Среди путей гибели нейронов механизм эксайтотоксичности считается наиболее вовлеченным механизмом. Рецепторы АМРА считаются главным медиатором быстрого возбуждения в спинальных двигательных нейронах, где они экспрессируются повсеместно. Антагонист рецептора AMPA смог предотвратить эту острую дегенерацию в предыдущих исследованиях на животных.

Исследователи стремятся изучить переносимость и безопасность нового антагониста AMPA, перампанела, у пациентов с диагнозом БАС. Перампанел [2-(2-оксо-1-фенил-5-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензонитрил] с его селективным неконкурентным антагонизмом к AMPA недавно был одобрен для лечения эпилепсии. Различные долгосрочные исследования, изучающие перампанел при эпилепсии, показали благоприятный профиль переносимости, а наиболее частыми побочными эффектами были в основном головокружение, головная боль и сонливость. Все пациенты, обращающиеся в неврологические клиники AUBMC с диагнозом боковой амиотрофический склероз, будут рассматриваться для участия в исследовании. Исследователи получат информированное согласие от всех пациентов, согласившихся на участие в этом исследовании, в соответствии с требованиями институционального наблюдательного совета (IRB). Будут набраны пациенты обоих полов и старше 18 лет, которые соответствуют критериям El Escorial для возможного, вероятного или определенного БАС и соответствуют критериям включения. Субъектам не следует начинать прием рилузола в течение последних 30 дней или стабильно принимать дозу рилузола в течение как минимум 30 дней до процесса скрининга.

В фазе титрования доза перампанела будет увеличиваться на 2 мг/день каждую неделю до достижения максимальной дозы 8 мг/день; достигая максимальной дозы через четыре недели. За фазой лечения следует период вымывания, в течение которого доза будет снижаться на 2 мг/день каждые 5 дней (в общей сложности 15 дней).