Seguridad y tolerabilidad de Perampanel en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de la neurona motora más común, es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal que afecta la corteza motora, el tronco encefálico y la médula espinal y conduce a la muerte de la neurona motora. Es una enfermedad devastadora de los tractos corticoespinales anterior y lateral con una duración media de aproximadamente 3 años desde el inicio de los síntomas hasta la muerte, una quinta parte de supervivencia a los 5 años y solo el 10% puede llegar a los 10 años.

Entre las vías de muerte neuronal, el mecanismo de excitotoxicidad se considera el mecanismo más implicado. Se cree que los receptores AMPA son el principal mediador de la excitación rápida en las neuronas motoras espinales, donde se expresan de forma ubicua. El antagonista del receptor AMPA pudo prevenir esta degeneración aguda en estudios previos con animales.

El objetivo de los investigadores es estudiar la tolerabilidad y la seguridad del nuevo antagonista de AMPA, perampanel, en pacientes diagnosticados con ELA. Perampanel [2-(2-oxo-1-fenil-5-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il) benzonitrilo] con su antagonismo selectivo no competitivo de AMPA, fue aprobado recientemente para la epilepsia. Varios ensayos a largo plazo que estudiaron perampanel en la epilepsia mostraron un perfil de tolerabilidad favorable y los efectos secundarios más comunes fueron principalmente: mareos, dolor de cabeza y somnolencia. Todos los pacientes que se presenten en las clínicas de neurología de AUBMC con diagnóstico de esclerosis lateral amiotrófica serán considerados para el estudio. Los investigadores obtendrán consentimientos informados de todos los pacientes que acepten participar en este estudio de acuerdo con los requisitos de la junta de revisión institucional (IRB). Se reclutarán pacientes de ambos sexos y mayores de 18 años que cumplan los criterios de El Escorial de ELA posible, probable o definitiva y cumplan los criterios de inclusión. Los sujetos no deben comenzar con riluzol durante los últimos 30 días o permanecer estables con una dosis de riluzol durante al menos 30 días antes del proceso de selección.

En la fase de titulación, la dosis de perampanel se incrementará en incrementos de 2 mg/día cada semana hasta alcanzar una dosis máxima de 8 mg/día; alcanzando la dosis máxima en cuatro semanas. La fase de tratamiento será seguida por un período de lavado durante el cual la dosis se reducirá en 2 mg/día cada 5 días (en un total de 15 días).