Säkerhet och tolerabilitet för Perampanel hos patienter med amyotrofisk lateral skleros

Amyotrofisk lateralskleros (ALS), den vanligaste motorneuronsjukdomen, är en dödlig progressiv neurodegenerativ sjukdom som påverkar motorisk cortex, hjärnstammen och ryggmärgen som leder till motorneurondöd. Det är en förödande sjukdom i de främre och laterala kortikospinalkanalerna med cirka 3 års genomsnittlig varaktighet från symtomdebut till död, en femtedel överlevnad vid 5 år och endast 10 % kan nå 10 år.

Bland de neuronala dödsvägarna anses excitotoxicitetsmekanismen vara den främsta inblandade mekanismen. AMPA-receptorer tros vara den främsta mediatorn för den snabba excitationen i spinala motorneuroner, där de uttrycks överallt. AMPA-receptorantagonist kunde förhindra denna akuta degeneration i tidigare djurstudier.

Utredarna syftar till att studera tolerabiliteten och säkerheten hos den nya AMPA-antagonisten, perampanel, hos patienter som diagnostiserats med ALS. Perampanel [2-(2-oxo-1-fenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl) bensonitril] med dess selektiva icke-konkurrerande AMPA-antagonism, godkändes nyligen för epilepsi. Olika långtidsstudier som studerade perampanel vid epilepsi visade gynnsam tolerabilitetsprofil och de vanligaste biverkningarna var främst: yrsel, huvudvärk och somnolens. Alla patienter som besöker neurologiska kliniker vid AUBMC med diagnosen amyotrofisk lateralskleros kommer att övervägas för studien. Utredarna kommer att erhålla informerat samtycke från alla patienter som samtycker till att bli inskrivna i denna studie i enlighet med kraven från institutionell granskningsnämnd (IRB). Patienter av båda könen och över 18 år som uppfyller El Escorial-kriterierna för möjlig, sannolik eller definitiv ALS och som uppfyller inklusionskriterierna kommer att rekryteras. Patienter bör inte påbörjas med riluzol under de senaste 30 dagarna eller stabila på en dos av riluzol i minst 30 dagar före screeningsprocessen.

I titreringsfasen kommer perampaneldosen att ökas med 2 mg/dag varannan vecka för att nå en maximal dos på 8 mg/dag; maximal dos på fyra veckor. Behandlingsfasen kommer att följas av en tvättningsperiod under vilken dosen kommer att minskas med 2 mg/dag var 5:e dag (över totalt 15 dagar).