A Perampanel biztonságossága és tolerálhatósága amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegeknél

Az amiotróf laterális szklerózis (ALS), a leggyakoribb motoros neuron betegség, egy halálos, progresszív neurodegeneratív betegség, amely a motoros kéreget, az agytörzset és a gerincvelőt érinti, ami a motoros neuronok halálához vezet. Ez az elülső és oldalsó corticospinalis traktus pusztító betegsége, amelynek átlagos időtartama a tünetek megjelenésétől a halálig körülbelül 3 év, az ötödik túlélés 5 éves korban, és csak 10%-uk teheti meg a 10 évet.

A neuronális halálozási útvonalak közül az excitotoxicitási mechanizmust tekintik a legfontosabbnak. Úgy gondolják, hogy az AMPA receptorok a gyors gerjesztés elsődleges közvetítői a gerincvelői motoros neuronokban, ahol mindenütt expresszálódnak. Az AMPA receptor antagonista képes volt megakadályozni ezt az akut degenerációt korábbi állatkísérletekben.

A kutatók célja az új AMPA antagonista, a perampanel tolerálhatóságának és biztonságosságának tanulmányozása ALS-ben diagnosztizált betegeknél. A perampanel [2-(2-oxo-1-fenil-5-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il)-benzonitril] szelektív, nem kompetitív AMPA antagonizmusával nemrégiben engedélyezték epilepszia kezelésére. A perampanelt epilepsziában vizsgáló hosszú távú vizsgálatok kedvező tolerálhatósági profilt mutattak, és a leggyakoribb mellékhatások főként a következők voltak: szédülés, fejfájás és aluszékonyság. A vizsgálatban minden olyan beteget figyelembe vesznek, aki az AUBMC neurológiai klinikáján jelentkezik, és akit amiotrófiás laterális szklerózissal diagnosztizáltak. A vizsgálók tájékozott beleegyezést kapnak minden olyan betegtől, aki beleegyezik abba, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) követelményeinek megfelelően. Mindkét nemű és 18 éven felüli betegek felvételére kerülnek, akik megfelelnek az El Escorial kritériumainak a lehetséges, valószínű vagy határozott ALS-re vonatkozóan, és megfelelnek a felvételi kritériumoknak. Az alanyok nem kezdhetik el a riluzolt az elmúlt 30 napban, vagy nem maradhatnak stabil riluzol adaggal legalább 30 napig a szűrési folyamat előtt.

A titrálási fázisban a perampanel adagját hetente napi 2 mg-os lépésekkel növelik, hogy elérjék a napi 8 mg-os maximális adagot; négy héten belül eléri a maximális adagot. A kezelési fázist a kiürülési időszak követi, melynek során az adagot 5 naponként napi 2 mg-mal csökkentik (összesen 15 napon keresztül).