Bezpečnost a snášenlivost perampanelu u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou

Amyotrofická laterální skleróza (ALS), nejběžnější onemocnění motorických neuronů, je fatální progresivní neurodegenerativní onemocnění postihující motorickou kůru, mozkový kmen a míchu vedoucí k smrti motorických neuronů. Jde o devastující onemocnění předního a laterálního kortikospinálního traktu s průměrnou dobou trvání přibližně 3 roky od nástupu symptomů do smrti, pětiletým přežitím v 5 letech a pouze 10 % se může dožít 10 let.

Mezi cestami smrti neuronů je mechanismus excitotoxicity považován za nejdůležitější mechanismus. Předpokládá se, že AMPA receptory jsou primárním mediátorem rychlé excitace v spinálních motorických neuronech, kde jsou exprimovány všudypřítomně. Antagonista AMPA receptoru byl schopen zabránit této akutní degeneraci v předchozích studiích na zvířatech.

Výzkumníci se zaměřují na studium snášenlivosti a bezpečnosti nového antagonisty AMPA, perampanelu, u pacientů s diagnostikovanou ALS. Perampanel [2-(2-oxo-1-fenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitril] se svým selektivním nekompetitivním antagonismem AMPA byl nedávno schválen pro epilepsii. Různé dlouhodobé studie studující perampanel u epilepsie prokázaly příznivý profil snášenlivosti a nejčastějšími vedlejšími účinky byly zejména: závratě, bolest hlavy a ospalost. Do studie budou zahrnuti všichni pacienti docházející na neurologické kliniky AUBMC s diagnózou amyotrofické laterální sklerózy. Zkoušející získají informovaný souhlas od všech pacientů, kteří souhlasí se zařazením do této studie v souladu s požadavky institucionální kontrolní komise (IRB). Budou přijati pacienti obou pohlaví a starší 18 let, kteří splňují kritéria El Escorial pro možnou, pravděpodobnou nebo definitivní ALS a splňují kritéria pro zařazení. Subjekty by neměly být léčeny riluzolem posledních 30 dnů nebo by neměly být stabilní na dávce riluzolu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovým procesem.

Ve fázi titrace se bude dávka perampanelu každý týden zvyšovat o 2 mg/den, aby se dosáhlo maximální dávky 8 mg/den; dosažení maximální dávky za čtyři týdny. Po fázi léčby bude následovat vymývací období, během kterého bude dávka snižována o 2 mg/den každých 5 dní (celkem po dobu 15 dnů).