Innocuité et tolérance du pérampanel chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

La sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie du motoneurone la plus courante, est une maladie neurodégénérative progressive mortelle affectant le cortex moteur, le tronc cérébral et la moelle épinière, entraînant la mort du motoneurone. Il s'agit d'une maladie dévastatrice des voies corticospinales antérieures et latérales avec une durée moyenne d'environ 3 ans entre l'apparition des symptômes et le décès, un cinquième de survie à 5 ans et seulement 10% peuvent atteindre 10 ans.

Parmi les voies de mort neuronale, le mécanisme d'excitotoxicité est considéré comme le mécanisme le plus impliqué. On pense que les récepteurs AMPA sont le principal médiateur de l'excitation rapide dans les motoneurones spinaux, où ils sont exprimés de manière omniprésente. L'antagoniste des récepteurs AMPA a pu prévenir cette dégénérescence aiguë dans des études antérieures sur des animaux.

Les chercheurs visent à étudier la tolérabilité et l'innocuité du nouvel antagoniste de l'AMPA, le pérampanel, chez les patients diagnostiqués avec la SLA. Le pérampanel [2-(2-oxo-1-phényl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl) benzonitrile] avec son antagonisme AMPA sélectif non compétitif, a été récemment approuvé pour l'épilepsie. Divers essais à long terme étudiant le pérampanel dans l'épilepsie ont montré un profil de tolérance favorable et les effets secondaires les plus fréquents étaient principalement : étourdissements, maux de tête et somnolence. Tous les patients se présentant aux cliniques de neurologie de l'AUBMC diagnostiqués avec la sclérose latérale amyotrophique seront pris en compte pour l'étude. Les enquêteurs obtiendront le consentement éclairé de tous les patients qui acceptent d'être inscrits à cette étude conformément aux exigences du comité d'examen institutionnel (IRB). Seront recrutés des patients des deux sexes et âgés de plus de 18 ans qui répondent aux critères d'El Escorial pour une SLA possible, probable ou certaine et qui répondent aux critères d'inclusion. Les sujets ne doivent pas avoir commencé le riluzole au cours des 30 derniers jours ou être stables avec une dose de riluzole pendant au moins 30 jours avant le processus de dépistage.

En phase de titration, la dose de pérampanel sera augmentée par paliers de 2 mg/jour toutes les semaines pour atteindre une dose maximale de 8 mg/jour ; atteindre la dose maximale en quatre semaines. La phase de traitement sera suivie d'une période de sevrage au cours de laquelle la dose sera réduite de 2 mg/jour tous les 5 jours (sur un total de 15 jours).