Sicherheit und Verträglichkeit von Perampanel bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), die häufigste Motoneuronenerkrankung, ist eine tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung, die Motorkortex, Hirnstamm und Rückenmark betrifft und zum Tod von Motoneuronen führt. Es ist eine verheerende Erkrankung der vorderen und seitlichen kortikospinalen Bahnen mit einer mittleren Dauer von etwa 3 Jahren vom Auftreten der Symptome bis zum Tod, einer Überlebensrate von einem Fünftel nach 5 Jahren und nur 10 % können es bis zu 10 Jahren schaffen.

Unter den neuronalen Todeswegen wird der Exzitotoxizitätsmechanismus als der am meisten beteiligte Mechanismus angesehen. Es wird angenommen, dass AMPA-Rezeptoren der Hauptmediator der schnellen Erregung in spinalen Motoneuronen sind, wo sie allgegenwärtig exprimiert werden. Der AMPA-Rezeptorantagonist konnte diese akute Degeneration in früheren Tierversuchen verhindern.

Ziel der Forscher ist es, die Verträglichkeit und Sicherheit des neuartigen AMPA-Antagonisten Perampanel bei Patienten mit diagnostizierter ALS zu untersuchen. Perampanel [2-(2-Oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitril] mit seinem selektiven nicht-kompetitiven AMPA-Antagonismus wurde kürzlich für Epilepsie zugelassen. Verschiedene Langzeitstudien zur Untersuchung von Perampanel bei Epilepsie zeigten ein günstiges Verträglichkeitsprofil und die häufigsten Nebenwirkungen waren hauptsächlich: Schwindel, Kopfschmerzen und Schläfrigkeit. Alle Patienten, die mit amyotropher Lateralsklerose diagnostiziert in neurologischen Kliniken am AUBMC vorgestellt werden, werden für die Studie in Betracht gezogen. Die Prüfärzte werden von allen Patienten, die sich bereit erklären, in diese Studie aufgenommen zu werden, gemäß den Anforderungen des Institutional Review Board (IRB) die Einverständniserklärung einholen. Patienten beiderlei Geschlechts und über 18 Jahre, die die El-Escorial-Kriterien für mögliche, wahrscheinliche oder sichere ALS erfüllen und die Einschlusskriterien erfüllen, werden rekrutiert. Die Probanden sollten in den letzten 30 Tagen nicht mit Riluzol begonnen werden oder mindestens 30 Tage vor dem Screening-Prozess auf einer Dosis von Riluzol stabil sein.

In der Titrationsphase wird die Perampanel-Dosis jede Woche um 2 mg/Tag erhöht, um eine maximale Dosis von 8 mg/Tag zu erreichen; Erreichen der maximalen Dosis in vier Wochen. Auf die Behandlungsphase folgt eine Auswaschphase, während der die Dosis alle 5 Tage um 2 mg/Tag reduziert wird (über insgesamt 15 Tage).