Segurança e tolerabilidade do perampanel em pacientes com esclerose lateral amiotrófica

A esclerose lateral amiotrófica (ELA), a doença do neurônio motor mais comum, é uma doença neurodegenerativa progressiva fatal que afeta o córtex motor, o tronco cerebral e a medula espinhal, levando à morte do neurônio motor. É uma doença devastadora dos tratos corticospinais anterior e lateral com aproximadamente 3 anos de duração média desde o início dos sintomas até a morte, um quinto de sobrevida em 5 anos e apenas 10% podem chegar aos 10 anos.

Entre as vias de morte neuronal, o mecanismo de excitotoxicidade é considerado o mecanismo mais envolvido. Acredita-se que os receptores AMPA sejam o principal mediador da excitação rápida nos neurônios motores espinhais, onde são expressos de forma ubíqua. O antagonista do receptor AMPA foi capaz de prevenir essa degeneração aguda em estudos anteriores com animais.

Os investigadores pretendem estudar a tolerabilidade e segurança do novo antagonista do AMPA, perampanel, em pacientes com diagnóstico de ELA. Perampanel [2-(2-oxo-1-fenil-5-piridin-2-il-1,2-diidropiridin-3-il) benzonitrila] com seu antagonismo AMPA seletivo não competitivo, foi recentemente aprovado para epilepsia. Vários estudos de longo prazo estudando o perampanel na epilepsia mostraram um perfil de tolerabilidade favorável e os efeitos colaterais mais comuns foram principalmente: tontura, dor de cabeça e sonolência. Todos os pacientes que se apresentam às clínicas de Neurologia da AUBMC com diagnóstico de Esclerose Lateral Amiotrófica serão considerados para o estudo. Os investigadores obterão o consentimento informado de todos os pacientes que concordarem em ser incluídos neste estudo de acordo com os requisitos do conselho de revisão institucional (IRB). Serão recrutados pacientes de ambos os sexos e maiores de 18 anos que preencham os critérios de El Escorial para ELA possível, provável ou definitiva e que se enquadrem nos critérios de inclusão. Os indivíduos não devem iniciar riluzol nos últimos 30 dias ou estabilizar uma dose de riluzol por pelo menos 30 dias antes do processo de triagem.

Na fase de titulação, a dose de perampanel será aumentada em incrementos de 2 mg/dia a cada uma semana para atingir uma dose máxima de 8 mg/dia; atingindo a dose máxima em quatro semanas. A fase de tratamento será seguida por um período de washout durante o qual a dose será reduzida em 2 mg/dia a cada 5 dias (no total de 15 dias).