Sicurezza e tollerabilità di Perampanel nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA), la più comune malattia del motoneurone, è una malattia neurodegenerativa progressiva fatale che colpisce la corteccia motoria, il tronco encefalico e il midollo spinale portando alla morte del motoneurone. È una malattia devastante dei tratti corticospinali anteriore e laterale con una durata media di circa 3 anni dall'insorgenza dei sintomi alla morte, un quinto di sopravvivenza a 5 anni e solo il 10% può arrivare a 10 anni.

Tra le vie di morte neuronale, il meccanismo di eccitotossicità è considerato il meccanismo più coinvolto. Si ritiene che i recettori AMPA siano il principale mediatore dell'eccitazione rapida nei motoneuroni spinali, dove sono espressi in modo ubiquitario. L'antagonista del recettore AMPA è stato in grado di prevenire questa degenerazione acuta in precedenti studi sugli animali.

I ricercatori mirano a studiare la tollerabilità e la sicurezza del nuovo antagonista AMPA, perampanel, in pazienti con diagnosi di SLA. Perampanel [2-(2-osso-1-fenil-5- piridin-2-il-1,2-diidropiridin-3-il) benzonitrile] con il suo antagonismo AMPA selettivo non competitivo, è stato recentemente approvato per l'epilessia. Vari studi a lungo termine che hanno studiato il perampanel nell'epilessia hanno mostrato un profilo di tollerabilità favorevole e gli effetti collaterali più comuni sono stati principalmente: vertigini, mal di testa e sonnolenza. Tutti i pazienti che si presentano alle cliniche di neurologia presso l'AUBMC con diagnosi di sclerosi laterale amiotrofica, saranno presi in considerazione per lo studio. Gli investigatori otterranno il consenso informato da tutti i pazienti che accettano di essere arruolati in questo studio in conformità con i requisiti del comitato di revisione istituzionale (IRB). Verranno reclutati pazienti di entrambi i sessi e di età superiore ai 18 anni che soddisfano i criteri El Escorial per SLA possibile, probabile o definita e soddisfano i criteri di inclusione. I soggetti non devono essere iniziati con riluzolo negli ultimi 30 giorni o stabili con una dose di riluzolo per almeno 30 giorni prima del processo di screening.

Nella fase di titolazione, la dose di perampanel verrà aumentata con incrementi di 2 mg/die ogni settimana per raggiungere una dose massima di 8 mg/die; raggiungere la dose massima in quattro settimane. La fase di trattamento sarà seguita da un periodo di washout durante il quale la dose sarà ridotta di 2 mg/giorno ogni 5 giorni (per un totale di 15 giorni).