达格列净、心脏代谢危险因素和 2 型糖尿病
2018年2月22日 更新者：Manfredi Rizzo、University of Palermo
达格列净对 2 型糖尿病患者心脏代谢危险因素的影响
Dapagliflozin 是钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂类抗糖尿病药物的成员，可显着和持续降低 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖参数。 然而，它的非血糖影响在很大程度上仍然未知。
研究人员将在一项研究中首次评估达格列净对多种心脏代谢风险标志物的影响。 到目前为止，尚无关于达格列净和其他 SGLT-2 抑制剂对亚临床动脉粥样硬化、内皮功能、炎症标志物、细胞因子和致动脉粥样化脂蛋白影响的数据。
此外，研究人员将检查与动脉粥样硬化疾病的发展和进展有关的微小 RNA (miRNA)。 同样，目前没有关于达格列净和其他 SGLT-2 抑制剂对 miRNA 影响的数据。
这项研究的结果将首次显示达格列净潜在的多重非血糖作用，减少多种心脏代谢风险标志物，最终导致心血管风险降低。
此外，还将研究达格列净心血管作用的具体机制。
最后，这项研究的结果可能为个性化治疗铺平道路（使用 miRNA 的结果）。
研究概览
详细说明
研究人员将在 T2DM 患者中使用达格列净+二甲双胍与单独使用二甲双胍进行为期 6 个月的开放标签、双臂、前瞻性干预研究。
研究假设是评估达格列净是否可以改善 T2DM 患者的心脏代谢结果，减少亚临床动脉粥样硬化、内皮功能障碍和不同的心脏代谢标志物（包括炎症标志物、细胞因子、氧化应激和致动脉粥样化脂蛋白）。
主要目的是通过颈动脉内膜中层厚度 (cIMT) 评估达格列净对亚临床动脉粥样硬化的影响。
主要终点：减少 cIMT。
次要目标是评估达格列净对血糖参数（空腹血糖 (FPG)、HbA1c）、内皮功能障碍、氧化应激、致动脉粥样化脂蛋白、炎症标志物、细胞因子和 microRNA（miR-130a、miR-27b、miR- 29b 和 miR-210）。
次要终点：降低血糖参数、致动脉粥样化脂蛋白、炎症标志物、氧化应激和改善内皮功能、细胞因子和 microRNA（miR-130a、miR-27b、miR-29b 和 miR-210）。
将在基线和治疗 6 个月后以相同的方式收集临床和生化分析的完整数据。
每 2 个月进行一次电话控制访问。 但是，如有需要，将安排计划外访问。 在中断、退出、挽救治疗（包括不良事件、低血糖发作）的情况下或在患者需要的情况下在研究期间的任何时间进行计划外访问。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
186
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Palermo、意大利、90127
- University Hospital of Palermo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 T2DM 的男性和女性；
- 年龄 >18；
- BMI≥20公斤/米^2；
- 糖化血红蛋白 7.0-9.0 %；
- 在筛选前接受至少 1500 毫克/天的二甲双胍治疗至少 8 周；
- 血浆甘油三酯 <400 mg/dL，血浆 LDL-胆固醇 < 250 mg/dL；
- 在随机分组前至少 7 周稳定服用降血脂药物（他汀类药物、依折麦布）的日剂量；
- 根据护理标准，在研究期间保持充分控制的血压（≤140/90 mmHg）；
- 能够吞服整片药片。
排除标准：
- 怀孕或愿意怀孕；
- 严重肝功能障碍（丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≥正常上限的3倍）；
- 肾小球滤过率 (eGFR) <60 ml/min/1.73m^2 的肾功能衰竭；
- 筛选前 12 周内的主要心血管事件（心肌梗死、中风或因不稳定型心绞痛和/或短暂性脑缺血发作住院）；
- 严重感染（如 HIV 和 HCV）；
- 筛选前 5 年内的任何恶性肿瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达格列净
达格列净（每日 10 毫克）作为二甲双胍的补充（稳定剂量范围为每日 1500 至 3000 毫克）。 总疗程为6个月。 |
该组中的受试者将接受达格列净（每日 10 毫克）作为二甲双胍治疗的补充（剂量范围为每日 1500 至 3000 毫克）。 随机分组的患者人数：93 预计完成研究的患者人数：>87 所有其他药物（包括降脂药、降压药和抗血小板药）将在治疗期间维持在固定剂量。
其他名称：
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安慰剂比较：单用二甲双胍
单独使用二甲双胍（稳定剂量范围为每天 1500 至 3000 毫克）。 总疗程为6个月。 |
该组中的所有受试者将仅接受二甲双胍治疗（剂量范围为每天 1500 至 3000 毫克）。 随机分组的患者人数：93 预计完成研究的患者人数：>87 所有其他药物（包括降脂药、降压药和抗血小板药）将在治疗期间维持在固定剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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亚临床动脉粥样硬化
大体时间：从基线到治疗 6 个月的变化
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通过颈动脉内膜中层厚度 (cIMT) 评估达格列净对亚临床动脉粥样硬化的影响。
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从基线到治疗 6 个月的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内皮功能障碍
大体时间：从基线到治疗 6 个月的变化
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通过评估肱动脉的血流介导扩张 (FMD) 评估达格列净对内皮功能障碍的影响。
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从基线到治疗 6 个月的变化
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氧化应激
大体时间：从基线到治疗 6 个月的变化
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评估达格列净对氧化应激的影响，包括血浆谷胱甘肽、血清脂质氢过氧化物和活性氧。
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从基线到治疗 6 个月的变化
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致动脉粥样化脂蛋白
大体时间：从基线到治疗 6 个月的变化
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评估达格列净对致动脉粥样硬化脂蛋白的影响，包括通过凝胶电泳分析全谱脂蛋白亚类。
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从基线到治疗 6 个月的变化
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炎症标志物
大体时间：从基线到治疗 6 个月的变化
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评估达格列净对炎症标志物的影响，包括血浆细胞因子 (pg/ml)，将使用可用的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 试剂盒进行评估。
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从基线到治疗 6 个月的变化
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微RNA
大体时间：从基线到治疗 6 个月的变化
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评估达格列净对 microRNA 的影响。
miRNA 是内源性 21-25 个核苷酸的非编码 RNA，它们是基因表达的调节因子，可在转录后修饰细胞反应和功能。
使用 mirVana miRNA Isolation Kit（Ambion，Waltham，MA，USA）从血清中分离 miRNA，然后通过 SYBR Green 实时（RT）聚合酶链反应（PCR）进行定量。
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从基线到治疗 6 个月的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Berneis K, Rizzo M, Berthold HK, Spinas GA, Krone W, Gouni-Berthold I. Ezetimibe alone or in combination with simvastatin increases small dense low-density lipoproteins in healthy men: a randomized trial. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1633-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq181. Epub 2010 Jun 6.
- Rizzo M, Rizvi AA, Patti AM, Nikolic D, Giglio RV, Castellino G, Li Volti G, Caprio M, Montalto G, Provenzano V, Genovese S, Ceriello A. Liraglutide improves metabolic parameters and carotid intima-media thickness in diabetic patients with the metabolic syndrome: an 18-month prospective study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Dec 3;15(1):162. doi: 10.1186/s12933-016-0480-8.
- Rizzo M, Chandalia M, Patti AM, Di Bartolo V, Rizvi AA, Montalto G, Abate N. Liraglutide decreases carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes: 8-month prospective pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2014 Feb 22;13:49. doi: 10.1186/1475-2840-13-49.
- Corrado E, Rizzo M, Coppola G, Muratori I, Carella M, Novo S. Endothelial dysfunction and carotid lesions are strong predictors of clinical events in patients with early stages of atherosclerosis: a 24-month follow-up study. Coron Artery Dis. 2008 May;19(3):139-44. doi: 10.1097/MCA.0b013e3282f3fbde.
- Salamone F, Galvano F, Marino Gammazza A, Paternostro C, Tibullo D, Bucchieri F, Mangiameli A, Parola M, Bugianesi E, Li Volti G. Silibinin improves hepatic and myocardial injury in mice with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Liver Dis. 2012 Apr;44(4):334-42. doi: 10.1016/j.dld.2011.11.010. Epub 2011 Dec 24. Erratum In: Dig Liver Dis. 2012 Aug;44(8):709. Marino, Antonella [corrected to Marino Gammazza, Antonella].
- Rizzo M, Abate N, Chandalia M, Rizvi AA, Giglio RV, Nikolic D, Marino Gammazza A, Barbagallo I, Isenovic ER, Banach M, Montalto G, Li Volti G. Liraglutide reduces oxidative stress and restores heme oxygenase-1 and ghrelin levels in patients with type 2 diabetes: a prospective pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):603-6. doi: 10.1210/jc.2014-2291. Epub 2014 Nov 13.
- Mikhailidis DP, Elisaf M, Rizzo M, Berneis K, Griffin B, Zambon A, Athyros V, de Graaf J, Marz W, Parhofer KG, Rini GB, Spinas GA, Tomkin GH, Tselepis AD, Wierzbicki AS, Winkler K, Florentin M, Liberopoulos E. "European panel on low density lipoprotein (LDL) subclasses": a statement on the pathophysiology, atherogenicity and clinical significance of LDL subclasses. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Sep;9(5):533-71. doi: 10.2174/157016111796642661.
- Barbagallo I, Parenti R, Zappala A, Vanella L, Tibullo D, Pepe F, Onni T, Li Volti G. Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma. Acta Histochem. 2015 Oct;117(8):705-11. doi: 10.1016/j.acthis.2015.09.005. Epub 2015 Oct 19.
- Cengiz M, Yavuzer S, Kilickiran Avci B, Yuruyen M, Yavuzer H, Dikici SA, Karatas OF, Ozen M, Uzun H, Ongen Z. Circulating miR-21 and eNOS in subclinical atherosclerosis in patients with hypertension. Clin Exp Hypertens. 2015;37(8):643-9. doi: 10.3109/10641963.2015.1036064. Epub 2015 Jun 26.
- Tziomalos K, Athyros VG, Karagiannis A. Editorial: Vascular Calcification, Cardiovascular Risk and microRNAs. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(2):208-10. doi: 10.2174/157016111402160208150816.
- Signorelli SS, Volsi GL, Pitruzzella A, Fiore V, Mangiafico M, Vanella L, Parenti R, Rizzo M, Volti GL. Circulating miR-130a, miR-27b, and miR-210 in Patients With Peripheral Artery Disease and Their Potential Relationship With Oxidative Stress. Angiology. 2016 Nov;67(10):945-950. doi: 10.1177/0003319716638242. Epub 2016 Jul 11.
- Peng H, Zhong M, Zhao W, Wang C, Zhang J, Liu X, Li Y, Paudel SD, Wang Q, Lou T. Urinary miR-29 correlates with albuminuria and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes patients. PLoS One. 2013 Dec 9;8(12):e82607. doi: 10.1371/journal.pone.0082607. eCollection 2013.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月22日
初级完成 (预期的)
2018年12月1日
研究完成 (预期的)
2019年1月1日
研究注册日期
首次提交
2017年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月13日
首次发布 (实际的)
2017年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月22日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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