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Dapagliflozine, facteurs de risque cardio-métabolique et diabète de type 2

22 février 2018 mis à jour par: Manfredi Rizzo, University of Palermo

Effet de la dapagliflozine sur les facteurs de risque cardio-métaboliques chez les patients atteints de diabète de type 2

La dapagliflozine fait partie des agents antidiabétiques de la classe des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) qui produisent des réductions significatives et durables des paramètres glycémiques chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2). Cependant, ses effets non glycémiques sont encore largement méconnus.

Les chercheurs évalueront pour la première fois l'effet de la dapagliflozine sur plusieurs marqueurs de risque cardio-métabolique dans une étude. Jusqu'à présent, aucune donnée sur les effets de la dapagliflozine ainsi que d'autres inhibiteurs du SGLT-2 sur l'athérosclérose subclinique, la fonction endothéliale, les marqueurs inflammatoires, les cytokines et les lipoprotéines athérogènes n'est disponible.

De plus, les chercheurs examineront les microARN (miARN) impliqués dans le développement et la progression de la maladie athéroscléreuse. Encore une fois, aucune donnée n'est actuellement disponible sur les effets de la dapaglifozine ainsi que d'autres inhibiteurs du SGLT-2 sur les miARN.

Les résultats de cette étude montreront pour la première fois les multiples effets non glycémiques potentiels de la dapagliflozine, réduisant plusieurs marqueurs de risque cardio-métabolique, ce qui conduira finalement à une diminution du risque CV.

De plus, les mécanismes spécifiques de l'action cardiovasculaire de la dapagliflozine seront étudiés.

Enfin, les résultats de cette étude pourraient ouvrir la voie à une thérapie personnalisée (utilisant les résultats sur les miARN).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs réaliseront une étude d'intervention prospective à deux bras en ouvert utilisant la dapagliflozine + metformine par rapport à la metformine seule pendant une période de 6 mois chez des patients atteints de DT2.

L'hypothèse de recherche est d'évaluer si la dapagliflozine peut améliorer les résultats cardio-métaboliques, en réduisant l'athérosclérose subclinique, la dysfonction endothéliale et différents marqueurs cardio-métaboliques (y compris les marqueurs inflammatoires, les cytokines, le stress oxydatif et les lipoprotéines athérogènes) chez les patients atteints de DT2.

L'objectif principal est d'évaluer les effets de la dapagliflozine sur l'athérosclérose subclinique, tels qu'évalués par l'épaisseur intima-média carotidienne (cIMT).

Critère principal : réduction de la cIMT.

L'objectif secondaire est d'évaluer les effets de la dapagliflozine sur les paramètres glycémiques (glycémie à jeun (FPG), HbA1c), la dysfonction endothéliale, le stress oxydatif, les lipoprotéines athérogènes, les marqueurs inflammatoires, les cytokines et les microARN (miR-130a, miR-27b, miR- 29b et miR-210).

Critère secondaire : Diminution des paramètres glycémiques, des lipoprotéines athérogènes, des marqueurs inflammatoires, du stress oxydatif et des améliorations de la fonction endothéliale, des cytokines et des microARN (miR-130a, miR-27b, miR-29b et miR-210).

Les données complètes pour les analyses cliniques et biochimiques seront recueillies de la même manière au départ et après 6 mois de traitement.

Des visites de contrôle par les appels téléphoniques seront effectuées tous les 2 mois. Cependant, en cas de besoin, des visites non planifiées seront programmées. Des visites non programmées seront effectuées en cas d'arrêt, de retrait, de traitement de secours (y compris événement indésirable, épisodes d'hypoglycémie) ou à tout moment au cours de l'étude en cas de besoin du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

186

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Palermo, Italie, 90127
        • University Hospital of Palermo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • hommes et femmes atteints de DT2 ;
  • âge >18 ans ;
  • IMC ≥20 kg/m^2 ;
  • HbA1c 7,0-9,0 % ;
  • recevoir un traitement à la metformine d'au moins 1 500 mg/jour pendant au moins 8 semaines avant le dépistage ;
  • triglycérides plasmatiques < 400 mg/dL, LDL-cholestérol plasmatique < 250 mg/dL ;
  • dose(s) quotidienne(s) stable(s) de médicaments hypolipidémiants (statines, ézétimibe) pendant au moins 7 semaines avant le jour de la randomisation ;
  • pression artérielle contrôlée de manière adéquate (≤ 140/90 mmHg) à maintenir pendant l'étude conformément à la norme de soins ;
  • capable d'avaler des comprimés entiers.

Critère d'exclusion:

  • grossesse ou volonté de tomber enceinte;
  • dysfonctionnement hépatique sévère (alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale) ;
  • insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 ;
  • événement cardiovasculaire majeur (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou hospitalisation pour angor instable et/ou accident ischémique transitoire) dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
  • infections graves (telles que le VIH et le VHC);
  • toute tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dapagliflozine

Dapagliflozine (10 mg par jour) en complément de la metformine (doses stables allant de 1500 à 3000 mg par jour).

La durée totale du traitement est de 6 mois.
Médicament: Dapagliflozine 10mg

Les sujets de ce bras recevront de la dapagliflozine (10 mg par jour) en complément d'un traitement par la metformine (doses allant de 1 500 à 3 000 mg par jour).

Nombre de patients à randomiser : 93

Nombre de patients attendus pour terminer l'étude : > 87

Tous les autres médicaments (dont les hypolipidémiants, les antihypertenseurs et les antiplaquettaires) seront maintenus à doses fixes pendant le traitement.

Autres noms:
  • Forxiga®
Comparateur placebo: Metformine seule

Metformine seule (doses stables allant de 1500 à 3000 mg par jour).

La durée totale du traitement est de 6 mois.
Médicament: Metformine

Tous les sujets de ce bras seront sous traitement par metformine uniquement (doses allant de 1500 à 3000 mg par jour).

Nombre de patients à randomiser : 93

Nombre de patients attendus pour terminer l'étude : > 87

Tous les autres médicaments (dont les hypolipidémiants, les antihypertenseurs et les antiplaquettaires) seront maintenus à doses fixes pendant le traitement.

Autres noms:
  • Glucophage®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Athérosclérose subclinique
Délai: Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Évaluer les effets de la dapagliflozine sur l'athérosclérose subclinique, tels qu'évalués par l'épaisseur intima-média carotidienne (cIMT).
Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le dysfonctionnement endothélial
Délai: Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Évaluer les effets de la dapagliflozine sur la dysfonction endothéliale par l'évaluation de la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale.
Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Stress oxydatif
Délai: Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Évaluer les effets de la dapagliflozine sur le stress oxydatif, y compris le glutathion plasmatique, les hydroperoxydes lipidiques sériques et les espèces réactives de l'oxygène.
Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Lipoprotéines athérogènes
Délai: Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Évaluer les effets de la dapagliflozine sur les lipoprotéines athérogènes, y compris l'analyse du spectre complet des sous-classes de lipoprotéines par électrophorèse sur gel.
Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Marqueurs inflammatoires
Délai: Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Évaluer les effets de la dapagliflozine sur les marqueurs inflammatoires, y compris les cytokines plasmatiques (pg/ml), qui seront évalués à l'aide des kits de dosage immuno-enzymatique (ELISA) disponibles.
Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
microARN
Délai: Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement
Évaluer les effets de la dapagliflozine sur les microARN. Les miARN sont des ARN non codants endogènes de 21 à 25 nucléotides, et ce sont des régulateurs de l'expression génique qui modifient post-transcriptionnellement les réponses et la fonction cellulaires. Les miARN seront isolés des sérums à l'aide du kit d'isolation de miARN mirVana (Ambion, Waltham, MA, USA), puis quantifiés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel (RT) SYBR Green.
Changement de la ligne de base à 6 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Palermo

Collaborateurs

AstraZeneca
University of Catania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2017

Première publication (Réel)

19 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2018

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ESR-16-12388

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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