Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dapagliflotsiini, sydän-aineenvaihdunnan riskitekijät ja tyypin 2 diabetes

torstai 22. helmikuuta 2018 päivittänyt: Manfredi Rizzo, University of Palermo

Dapagliflotsiinin vaikutus sydän-aineenvaihdunnan riskitekijöihin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Dapagliflotsiini kuuluu natrium-glukoosi-kokuljettaja-2:n (SGLT2) estäjäluokan diabeteslääkkeisiin, mikä saa aikaan merkittäviä ja pitkäaikaisia ​​glykeemisten parametrien laskuja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2DM). Sen ei-glykeemiset vaikutukset ovat kuitenkin edelleen suurelta osin tuntemattomia.

Tutkijat arvioivat ensimmäistä kertaa dapagliflotsiinin vaikutuksen useisiin kardiometabolisiin riskimarkkereihin yhdessä tutkimuksessa. Toistaiseksi ei ole saatavilla tietoja dapagliflotsiinin ja muiden SGLT-2-estäjien vaikutuksista subkliiniseen ateroskleroosiin, endoteelin toimintaan, tulehdusmarkkereihin, sytokiineihin ja aterogeenisiin lipoproteiineihin.

Lisäksi tutkijat tutkivat mikroRNA:ita (miRNA:ita), jotka liittyvät ateroskleroottisen sairauden kehittymiseen ja etenemiseen. Taaskaan ei tällä hetkellä ole saatavilla tietoja dapaglifotsiinin ja muiden SGLT-2-estäjien vaikutuksista miRNA:ihin.

Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat ensimmäistä kertaa dapagliflotsiinin mahdolliset moninkertaiset, ei-glykeemiset vaikutukset, jotka vähentävät useita kardiometabolisia riskimarkkereita, mikä lopulta johtaa alentuneeseen CV-riskiin.

Lisäksi tutkitaan dapagliflotsiinin kardiovaskulaarisen vaikutuksen erityisiä mekanismeja.

Lopuksi tämän tutkimuksen tulokset voivat tasoittaa tietä henkilökohtaiselle terapialle (käyttäen miRNA:iden tuloksia).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat suorittavat avoimen, kaksihaaraisen, prospektiivisen interventiotutkimuksen käyttäen dapagliflotsiini+metformiinia vs. metformiini yksinään 6 kuukauden ajan potilailla, joilla on T2DM.

Tutkimushypoteesina on arvioida, voiko dapagliflotsiini parantaa sydän- ja aineenvaihdunnan lopputulosta, vähentää subkliinistä ateroskleroosia, endoteelin toimintahäiriöitä ja erilaisia ​​kardiometaboliamarkkereita (mukaan lukien tulehdusmarkkereita, sytokiineja, oksidatiivista stressiä ja aterogeenisiä lipoproteiineja) T2DM-potilailla.

Ensisijainen tavoite on arvioida dapagliflotsiinin vaikutuksia subkliiniseen ateroskleroosiin kaulavaltimon intima-median paksuuden (cIMT) perusteella.

Ensisijainen päätepiste: cIMT:n väheneminen.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida dapagliflotsiinin vaikutuksia glykeemisiin parametreihin (paastoplasman glukoosi (FPG), HbA1c), endoteelin toimintahäiriö, oksidatiivinen stressi, aterogeeniset lipoproteiinit, tulehdusmarkkerit, sytokiinit ja mikroRNA:t (miR-130a, miR-27b, miR- 29b ja miR-210).

Toissijainen päätepiste: Glykeemisten parametrien, aterogeenisten lipoproteiinien, tulehdusmerkkiaineiden, oksidatiivisen stressin ja endoteelin toiminnan, sytokiinien ja mikroRNA:iden (miR-130a, miR-27b, miR-29b ja miR-210) parantuminen.

Täydelliset tiedot kliinisiä ja biokemiallisia analyyseja varten kerätään samalla tavalla lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.

Valvontakäyntejä puhelimitse tehdään 2 kuukauden välein. Tarvittaessa järjestetään kuitenkin suunnittelemattomia vierailuja. Suunnittelemattomat käynnit tehdään hoidon keskeyttämisen, lopettamisen, pelastushoidon (mukaan lukien haittatapahtumat, hypoglykemiat) tai milloin tahansa tutkimuksen aikana, jos potilas tarvitsee sitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

186

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Palermo, Italia, 90127
        • University Hospital of Palermo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • miehet ja naiset, joilla on T2DM;
  • ikä > 18;
  • BMI ≥ 20 kg/m^2;
  • HbA1c 7,0-9,0 %;
  • saanut metformiinihoitoa vähintään 1500 mg/vrk vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa;
  • plasman triglyseridit < 400 mg/dl, plasman LDL-kolesteroli < 250 mg/dl;
  • hypolipideemisten lääkkeiden (statiinit, etsetimibi) vakaat päivittäiset annokset vähintään 7 viikon ajan ennen satunnaistamispäivää;
  • riittävästi kontrolloitu verenpaine (≤140/90 mmHg) ylläpidettävä tutkimuksen aikana Standard of Care -standardin mukaisesti;
  • pystyy nielemään kokonaisia ​​tabletteja.

Poissulkemiskriteerit:

  • raskaus tai halu tulla raskaaksi;
  • vaikea maksan toimintahäiriö (alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja);
  • munuaisten vajaatoiminta, jossa glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2;
  • vakava kardiovaskulaarinen tapahtuma (sydäninfarkti, aivohalvaus tai sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen ja/tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen vuoksi) 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
  • vakavat infektiot (kuten HIV ja HCV);
  • pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dapagliflotsiini

Dapagliflotsiini (10 mg päivässä) metformiinin lisänä (vakaat annokset vaihtelevat välillä 1500-3000 mg päivässä).

Hoidon kokonaiskesto on 6 kuukautta.
Lääke: Dapagliflotsiini 10 mg

Tämän ryhmän koehenkilöt saavat dapagliflotsiinia (10 mg päivässä) metformiinihoidon lisänä (annokset vaihtelevat 1500–3000 mg päivässä).

Satunnaistettavien potilaiden määrä: 93

Tutkimuksen loppuun saattavien potilaiden määrä: >87

Kaikki muut lääkkeet (mukaan lukien lipidejä alentavat, verenpainetta alentavat ja verihiutaleita estävät aineet) säilytetään kiinteinä annoksina hoidon aikana.

Muut nimet:
  • Forxiga®
Placebo Comparator: Metformiini yksinään

Pelkästään metformiini (vakaat annokset vaihtelevat välillä 1500-3000 mg päivässä).

Hoidon kokonaiskesto on 6 kuukautta.
Lääke: Metformiini

Kaikki tämän ryhmän koehenkilöt saavat vain metformiinihoitoa (annokset vaihtelevat 1500–3000 mg päivässä).

Satunnaistettavien potilaiden määrä: 93

Tutkimuksen loppuun saattavien potilaiden määrä: >87

Kaikki muut lääkkeet (mukaan lukien lipidejä alentavat, verenpainetta alentavat ja verihiutaleita estävät aineet) säilytetään kiinteinä annoksina hoidon aikana.

Muut nimet:
  • Glucophage®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Subkliininen ateroskleroosi
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Arvioida dapagliflotsiinin vaikutuksia subkliiniseen ateroskleroosiin kaulavaltimon intima-median paksuuden (cIMT) perusteella.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endoteelin toimintahäiriö
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Arvioida dapagliflotsiinin vaikutuksia endoteelin toimintahäiriöön arvioimalla olkavarren valtimon virtausvälitteistä laajentumista (FMD).
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Oksidatiivista stressiä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Arvioida dapagliflotsiinin vaikutuksia oksidatiiviseen stressiin, mukaan lukien plasman glutationi, seerumin lipidihydroperoksidit ja reaktiiviset happilajit.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Aterogeeniset lipoproteiinit
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Arvioida dapagliflotsiinin vaikutuksia aterogeenisiin lipoproteiineihin, mukaan lukien lipoproteiinialaluokkien koko kirjon analyysi geelielektroforeesilla.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Dapagliflotsiinin vaikutusten arvioimiseksi tulehdusmarkkereihin, mukaan lukien plasman sytokiineihin (pg/ml), jotka arvioidaan käyttämällä saatavilla olevia entsyymikytkentäisiä immunosorbenttimäärityspakkauksia (ELISA).
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
mikroRNA:t
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon
Arvioida dapagliflotsiinin vaikutuksia mikroRNA:ihin. MiRNA:t ovat endogeenisiä 21-25 nukleotidia ei-koodaavia RNA:ita, ja ne ovat geeniekspression säätelijöitä, jotka modifioivat transkription jälkeisesti soluvasteita ja toimintaa. MiRNA:t eristetään seerumeista käyttämällä mirVana miRNA Isolation Kit -sarjaa (Ambion, Waltham, MA, USA) ja kvantifioidaan sitten SYBR Green Real-Time (RT) -polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden hoitoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Palermo

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
University of Catania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 9. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ESR-16-12388

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset Dapagliflotsiini 10 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa