Dapagliflozin, kardio-metaboliska riskfaktorer och typ 2-diabetes
Effekt av Dapagliflozin på kardiometabola riskfaktorer hos patienter med typ 2-diabetes
Dapagliflozin är en medlem av antidiabetesklassen natrium-glukos cotransporter-2 (SGLT2)-hämmare som ger signifikanta och varaktiga minskningar av glykemiska parametrar hos patienter med typ 2-diabetes (T2DM). Dess icke-glykemiska effekter är dock fortfarande i stort sett okända.
Utredarna kommer för första gången att utvärdera effekten av dapagliflozin på flera kardiometabola riskmarkörer i en studie. Hittills finns inga data om effekterna av dapagliflozin och andra SGLT-2-hämmare på subklinisk ateroskleros, endotelfunktion, inflammatoriska markörer, cytokiner och aterogena lipoproteiner tillgängliga.
Dessutom kommer utredarna att undersöka mikroRNA (miRNA) som är inblandade i utvecklingen och progressionen av aterosklerotisk sjukdom. Återigen finns för närvarande inga data tillgängliga om dapaglifozins och andra SGLT-2-hämmares effekter på miRNA.
Resultaten av denna studie kommer för första gången att visa de potentiella multipla, icke-glykemiska effekterna av dapagliflozin, vilket minskar flera kardiometabola riskmarkörer, vilket i slutändan kommer att leda till minskad CV-risk.
Dessutom kommer specifika mekanismer för dapagliflozins kardiovaskulära verkan att undersökas.
Slutligen kan resultaten av denna studie bana väg för personlig terapi (med hjälp av resultaten på miRNA).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna kommer att utföra en öppen, tvåarmad, prospektiv interventionsstudie med enbart dapagliflozin+metformin kontra metformin under en period av 6 månader på patienter med T2DM.
Forskningshypotesen är att bedöma om dapagliflozin kan förbättra kardiometaboliskt utfall, minska subklinisk ateroskleros, endotelial dysfunktion och olika kardiometabola markörer (inklusive inflammatoriska markörer, cytokiner, oxidativ stress och aterogena lipoproteiner) hos patienter med T2DM.
Det primära målet är att utvärdera effekterna av dapagliflozin på subklinisk ateroskleros, bedömd med carotis intima-media thickness (cIMT).
Primär endpoint: Reduktion av cIMT.
Det sekundära målet är att bedöma effekterna av dapagliflozin på glykemiska parametrar (fasteplasmaglukos (FPG), HbA1c), endoteldysfunktion, oxidativ stress, aterogena lipoproteiner, inflammatoriska markörer, cytokiner och mikroRNA (miR-130a, miR-27b, miR- 29b och miR-210).
Sekundärt effektmått: Reduktion av glykemiska parametrar, aterogena lipoproteiner, inflammatoriska markörer, oxidativ stress och förbättringar av endotelfunktion, cytokiner och mikroRNA (miR-130a, miR-27b, miR-29b och miR-210).
Alla data för kliniska och biokemiska analyser kommer att samlas in på samma sätt vid baslinjen och efter 6 månaders behandling.
Kontrollbesök genom telefonsamtal kommer att göras varannan månad. Men vid behov kommer oplanerade besök att bokas in. Oschemalagda besök kommer att utföras vid avbrott, utsättning, räddningsbehandling (inklusive biverkningar, episoder av hypoglykemi) eller när som helst under studien vid behov av patienten.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Palermo, Italien, 90127
- University Hospital of Palermo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män och kvinnor med T2DM;
- ålder >18;
- BMI ≥20 kg/m^2;
- HbAlc 7,0-9,0 %;
- får metforminbehandling med minst 1500 mg/dag i minst 8 veckor före screening;
- plasmatriglycerider <400 mg/dL, plasma LDL-kolesterol < 250 mg/dL;
- stabila dagliga doser av hypolipidemiska läkemedel (statiner, ezetimib) i minst 7 veckor före randomiseringsdagen;
- adekvat kontrollerat blodtryck (≤140/90 mmHg) som ska upprätthållas under studien enligt Standard of Care;
- kan svälja hela tabletter.
Exklusions kriterier:
- graviditet eller vilja att bli gravid;
- allvarlig leverdysfunktion (alanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (ASAT) ≥ 3 gånger övre normalgränsen);
- njursvikt med glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73m^2;
- större kardiovaskulär händelse (hjärtinfarkt, stroke eller sjukhusvistelse för instabil angina och/eller övergående ischemisk attack) inom 12 veckor före screening;
- allvarliga infektioner (såsom HIV och HCV);
- någon malignitet inom 5 år före screening.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin (10 mg dagligen) som tillägg till metformin (stabila doser från 1500 till 3000 mg dagligen). Den totala behandlingen är 6 månader. |
Försökspersonerna i denna arm kommer att få dapagliflozin (10 mg dagligen) som tillägg till metforminbehandling (doser från 1500 till 3000 mg dagligen). Antal patienter som ska randomiseras: 93 Antal patienter som förväntas slutföra studien: >87 Alla andra mediciner (inklusive lipidsänkande, blodtryckssänkande och trombocytdämpande medel) kommer att bibehållas i fasta doser under behandlingen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Enbart metformin
Enbart metformin (stabila doser från 1500 till 3000 mg dagligen). Den totala behandlingen är 6 månader. |
Alla försökspersoner i denna arm kommer endast att behandlas med metformin (doser från 1500 till 3000 mg dagligen). Antal patienter som ska randomiseras: 93 Antal patienter som förväntas slutföra studien: >87 Alla andra mediciner (inklusive lipidsänkande, blodtryckssänkande och trombocytdämpande medel) kommer att bibehållas i fasta doser under behandlingen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Subklinisk ateroskleros
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
För att bedöma effekterna av dapagliflozin på subklinisk ateroskleros, bedömd med carotis intima-media thickness (cIMT).
|
Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endotel dysfunktion
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
Att bedöma effekterna av dapagliflozin på endotelial dysfunktion genom utvärdering av flödesmedierad dilatation (FMD) av brachialisartären.
|
Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
|
Oxidativ stress
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
För att bedöma effekterna av dapagliflozin på oxidativ stress inklusive plasmaglutation, serumlipidhydroperoxider och reaktiva syreämnen.
|
Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
|
Aterogena lipoproteiner
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
Att bedöma effekterna av dapagliflozin på aterogena lipoproteiner inklusive analys av hela spektrumet av lipoproteinunderklasser genom gelelektrofores.
|
Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
|
Inflammatoriska markörer
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
För att bedöma effekterna av dapagliflozin på inflammatoriska markörer, inklusive plasmacytokiner (pg/ml), som kommer att bedömas med hjälp av tillgängliga enzymkopplade immunosorbentanalyssatser (ELISA).
|
Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
|
mikroRNA
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
För att bedöma effekterna av dapagliflozin på mikroRNA.
MiRNA är endogent 21-25 nukleotider icke-kodande RNA, och de är regulatorer av genuttryck som posttranskriptionellt modifierar cellulära svar och funktion.
MiRNA kommer att isoleras från sera med hjälp av mirVana miRNA Isolation Kit (Ambion, Waltham, MA, USA), och sedan kvantifieras med SYBR Green Real-Time (RT) polymeraskedjereaktion (PCR).
|
Ändra från baslinjen till 6 månader av behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Berneis K, Rizzo M, Berthold HK, Spinas GA, Krone W, Gouni-Berthold I. Ezetimibe alone or in combination with simvastatin increases small dense low-density lipoproteins in healthy men: a randomized trial. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1633-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq181. Epub 2010 Jun 6.
- Rizzo M, Rizvi AA, Patti AM, Nikolic D, Giglio RV, Castellino G, Li Volti G, Caprio M, Montalto G, Provenzano V, Genovese S, Ceriello A. Liraglutide improves metabolic parameters and carotid intima-media thickness in diabetic patients with the metabolic syndrome: an 18-month prospective study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Dec 3;15(1):162. doi: 10.1186/s12933-016-0480-8.
- Rizzo M, Chandalia M, Patti AM, Di Bartolo V, Rizvi AA, Montalto G, Abate N. Liraglutide decreases carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes: 8-month prospective pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2014 Feb 22;13:49. doi: 10.1186/1475-2840-13-49.
- Corrado E, Rizzo M, Coppola G, Muratori I, Carella M, Novo S. Endothelial dysfunction and carotid lesions are strong predictors of clinical events in patients with early stages of atherosclerosis: a 24-month follow-up study. Coron Artery Dis. 2008 May;19(3):139-44. doi: 10.1097/MCA.0b013e3282f3fbde.
- Salamone F, Galvano F, Marino Gammazza A, Paternostro C, Tibullo D, Bucchieri F, Mangiameli A, Parola M, Bugianesi E, Li Volti G. Silibinin improves hepatic and myocardial injury in mice with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Liver Dis. 2012 Apr;44(4):334-42. doi: 10.1016/j.dld.2011.11.010. Epub 2011 Dec 24. Erratum In: Dig Liver Dis. 2012 Aug;44(8):709. Marino, Antonella [corrected to Marino Gammazza, Antonella].
- Rizzo M, Abate N, Chandalia M, Rizvi AA, Giglio RV, Nikolic D, Marino Gammazza A, Barbagallo I, Isenovic ER, Banach M, Montalto G, Li Volti G. Liraglutide reduces oxidative stress and restores heme oxygenase-1 and ghrelin levels in patients with type 2 diabetes: a prospective pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):603-6. doi: 10.1210/jc.2014-2291. Epub 2014 Nov 13.
- Mikhailidis DP, Elisaf M, Rizzo M, Berneis K, Griffin B, Zambon A, Athyros V, de Graaf J, Marz W, Parhofer KG, Rini GB, Spinas GA, Tomkin GH, Tselepis AD, Wierzbicki AS, Winkler K, Florentin M, Liberopoulos E. "European panel on low density lipoprotein (LDL) subclasses": a statement on the pathophysiology, atherogenicity and clinical significance of LDL subclasses. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Sep;9(5):533-71. doi: 10.2174/157016111796642661.
- Barbagallo I, Parenti R, Zappala A, Vanella L, Tibullo D, Pepe F, Onni T, Li Volti G. Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma. Acta Histochem. 2015 Oct;117(8):705-11. doi: 10.1016/j.acthis.2015.09.005. Epub 2015 Oct 19.
- Cengiz M, Yavuzer S, Kilickiran Avci B, Yuruyen M, Yavuzer H, Dikici SA, Karatas OF, Ozen M, Uzun H, Ongen Z. Circulating miR-21 and eNOS in subclinical atherosclerosis in patients with hypertension. Clin Exp Hypertens. 2015;37(8):643-9. doi: 10.3109/10641963.2015.1036064. Epub 2015 Jun 26.
- Tziomalos K, Athyros VG, Karagiannis A. Editorial: Vascular Calcification, Cardiovascular Risk and microRNAs. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(2):208-10. doi: 10.2174/157016111402160208150816.
- Signorelli SS, Volsi GL, Pitruzzella A, Fiore V, Mangiafico M, Vanella L, Parenti R, Rizzo M, Volti GL. Circulating miR-130a, miR-27b, and miR-210 in Patients With Peripheral Artery Disease and Their Potential Relationship With Oxidative Stress. Angiology. 2016 Nov;67(10):945-950. doi: 10.1177/0003319716638242. Epub 2016 Jul 11.
- Peng H, Zhong M, Zhao W, Wang C, Zhang J, Liu X, Li Y, Paudel SD, Wang Q, Lou T. Urinary miR-29 correlates with albuminuria and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes patients. PLoS One. 2013 Dec 9;8(12):e82607. doi: 10.1371/journal.pone.0082607. eCollection 2013.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ESR-16-12388
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .