Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dapagliflozin, kardio-metabolske risikofaktorer og type 2-diabetes

22. februar 2018 oppdatert av: Manfredi Rizzo, University of Palermo

Effekt av Dapagliflozin på kardio-metabolske risikofaktorer hos pasienter med type 2-diabetes

Dapagliflozin er medlem av natrium-glukose cotransporter-2 (SGLT2)-hemmerklassen antidiabetesmidler som gir betydelige og vedvarende reduksjoner i glykemiske parametere hos pasienter med type 2 diabetes (T2DM). Imidlertid er dens ikke-glykemiske effekter fortsatt stort sett ukjent.

Forskerne vil for første gang evaluere effekten av dapagliflozin på flere kardiometabolske risikomarkører i én studie. Foreløpig er ingen data tilgjengelig om effekten av dapagliflozin så vel som andre SGLT-2-hemmere på subklinisk aterosklerose, endotelfunksjon, inflammatoriske markører, cytokiner og aterogene lipoproteiner.

I tillegg vil etterforskerne undersøke mikroRNA (miRNA) som er involvert i utvikling og progresjon av aterosklerotisk sykdom. Igjen er det for øyeblikket ingen tilgjengelige data om dapaglifozins så vel som andre SGLT-2-hemmeres effekter på miRNA.

Resultatene av denne studien vil for første gang vise de potensielle multiple, ikke-glykemiske effektene av dapagliflozin, som reduserer flere kardiometabolske risikomarkører, som til slutt vil føre til redusert CV-risiko.

I tillegg vil spesifikke mekanismer for kardiovaskulær virkning av dapagliflozin bli undersøkt.

Til slutt kan resultatene av denne studien bane vei for personlig terapi (ved å bruke resultatene på miRNA).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Utforskerne vil utføre en åpen, to-arms, prospektiv intervensjonsstudie med dapagliflozin+metformin vs. metformin alene i en periode på 6 måneder hos pasienter med T2DM.

Forskningshypotesen er å vurdere om dapagliflozin kan forbedre kardiometabolsk utfall, redusere subklinisk aterosklerose, endotelial dysfunksjon og forskjellige kardiometabolske markører (inkludert inflammatoriske markører, cytokiner, oksidativt stress og aterogene lipoproteiner) hos pasienter med T2DM.

Hovedmålet er å vurdere effekten av dapagliflozin på subklinisk aterosklerose, vurdert ved carotis intima-media thickness (cIMT).

Primært endepunkt: Reduksjon i cIMT.

Det sekundære målet er å vurdere effekten av dapagliflozin på glykemiske parametere (fastende plasmaglukose (FPG), HbA1c), endoteldysfunksjon, oksidativt stress, aterogene lipoproteiner, inflammatoriske markører, cytokiner og mikroRNA (miR-130a, miR-27b, miR- 29b og miR-210).

Sekundært endepunkt: Reduksjon i glykemiske parametere, aterogene lipoproteiner, inflammatoriske markører, oksidativt stress og forbedringer i endotelfunksjon, cytokiner og mikroRNA (miR-130a, miR-27b, miR-29b og miR-210).

Alle data for kliniske og biokjemiske analyser vil bli samlet inn på samme måte ved baseline og etter 6 måneders behandling.

Kontrollbesøk ved telefonsamtalene vil foretas annenhver måned. Ved behov vil det imidlertid bli planlagt uplanlagte besøk. Uplanlagte besøk vil bli utført i tilfelle seponering, seponering, redningsbehandling (inkludert uønskede hendelser, episoder med hypoglykemi) eller når som helst under studien i tilfelle pasientens behov.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

186

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Palermo, Italia, 90127
        • University Hospital of Palermo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • menn og kvinner med T2DM;
  • alder >18;
  • BMI ≥20 kg/m^2;
  • HbA1c 7,0-9,0 %;
  • mottar metforminbehandling minst 1500 mg/dag i minst 8 uker før screening;
  • plasma triglyserider <400 mg/dL, plasma LDL-kolesterol < 250 mg/dL;
  • stabil daglig dose(r) av hypolipidemiske legemidler (statiner, ezetimib) i minst 7 uker før randomiseringsdagen;
  • tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (≤140/90 mmHg) som skal opprettholdes under studien i henhold til Standard of Care;
  • i stand til å svelge hele tabletter.

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet eller vilje til å bli gravid;
  • alvorlig leverdysfunksjon (alanintransaminase (ALAT) eller aspartattransaminase (AST) ≥ 3 ganger øvre normalgrense);
  • nyresvikt med glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73m^2;
  • større kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, hjerneslag eller sykehusinnleggelse for ustabil angina og/eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 uker før screening;
  • alvorlige infeksjoner (som HIV og HCV);
  • enhver malignitet innen 5 år før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dapagliflozin

Dapagliflozin (10 mg daglig) som tillegg til metformin (stabile doser fra 1500 til 3000 mg daglig).

Total behandlingsvarighet er 6 måneder.
Legemiddel: Dapagliflozin 10mg

Personene i denne armen vil få dapagliflozin (10 mg daglig) som tillegg til metforminbehandling (doser fra 1500 til 3000 mg daglig).

Antall pasienter som skal randomiseres: 93

Antall pasienter som forventes å fullføre studien: >87

Alle andre medisiner (inkludert lipidsenkende, antihypertensive og blodplatehemmende midler) vil opprettholdes i faste doser under behandlingen.

Andre navn:
  • Forxiga®
Placebo komparator: Metformin alene

Metformin alene (stabile doser fra 1500 til 3000 mg daglig).

Total behandlingsvarighet er 6 måneder.
Legemiddel: Metformin

Alle forsøkspersonene i denne armen vil kun få metforminbehandling (doser fra 1500 til 3000 mg daglig).

Antall pasienter som skal randomiseres: 93

Antall pasienter som forventes å fullføre studien: >87

Alle andre medisiner (inkludert lipidsenkende, antihypertensive og blodplatehemmende midler) vil opprettholdes i faste doser under behandlingen.

Andre navn:
  • Glucophage®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Subklinisk aterosklerose
Tidsramme: Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
For å vurdere effekten av dapagliflozin på subklinisk aterosklerose, vurdert ved carotis intima-media thickness (cIMT).
Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotelial dysfunksjon
Tidsramme: Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
For å vurdere effekten av dapagliflozin på endotelial dysfunksjon gjennom evaluering av strømningsmediert dilatasjon (FMD) av brachialisarterien.
Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
Oksidativt stress
Tidsramme: Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
For å vurdere effekten av dapagliflozin på oksidativt stress inkludert plasmaglutation, serumlipidhydroperoksider og reaktive oksygenarter.
Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
Aterogene lipoproteiner
Tidsramme: Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
For å vurdere effekten av dapagliflozin på aterogene lipoproteiner, inkludert analyse av hele spekteret av lipoproteinunderklasser ved gelelektroforese.
Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
Inflammatoriske markører
Tidsramme: Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
For å vurdere effekten av dapagliflozin på inflammatoriske markører, inkludert plasmacytokiner (pg/ml), som vil bli vurdert ved bruk av tilgjengelige enzymkoblede immunosorbentanalysesett (ELISA).
Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
mikroRNA
Tidsramme: Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen
For å vurdere effekten av dapagliflozin på mikroRNA. miRNAene er endogene 21-25 nukleotider ikke-kodende RNA, og de er regulatorer av genuttrykk som posttranskripsjonelt modifiserer cellulære responser og funksjon. MiRNAene vil bli isolert fra sera ved hjelp av mirVana miRNA Isolation Kit (Ambion, Waltham, MA, USA), og deretter kvantifiseres ved SYBR Green Real-Time (RT) polymerasekjedereaksjon (PCR).
Bytt fra baseline til 6 måneder av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Palermo

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
University of Catania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2018

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ESR-16-12388

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Dapagliflozin 10mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere