Dapagliflozina, factores de riesgo cardiometabólico y diabetes tipo 2
Efecto de la dapagliflozina sobre los factores de riesgo cardiometabólicos en pacientes con diabetes tipo 2
La dapagliflozina es un miembro de la clase de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) que produce reducciones significativas y sostenidas en los parámetros glucémicos en pacientes con diabetes tipo 2 (T2DM). Sin embargo, sus efectos no glucémicos aún se desconocen en gran medida.
Los investigadores evaluarán por primera vez el efecto de la dapagliflozina en múltiples marcadores de riesgo cardiometabólico en un estudio. Hasta el momento, no hay datos disponibles sobre los efectos de la dapagliflozina ni de otros inhibidores de SGLT-2 sobre la aterosclerosis subclínica, la función endotelial, los marcadores inflamatorios, las citocinas y las lipoproteínas aterogénicas.
Además, los investigadores examinarán los microARN (miARN) implicados en el desarrollo y progresión de la enfermedad aterosclerótica. Una vez más, actualmente no hay datos disponibles sobre los efectos de la dapaglifozina ni de otros inhibidores de SGLT-2 sobre los miARN.
Los resultados de este estudio mostrarán por primera vez los posibles efectos múltiples no glucémicos de la dapagliflozina, reduciendo múltiples marcadores de riesgo cardiometabólico, lo que en última instancia conducirá a una disminución del riesgo CV.
Además, se investigarán los mecanismos específicos de la acción cardiovascular de dapagliflozina.
Finalmente, los resultados de este estudio pueden allanar el camino para una terapia personalizada (usando los resultados en miRNAs).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores realizarán un estudio de intervención prospectivo, abierto, de dos brazos, utilizando dapagliflozina + metformina frente a metformina sola durante un período de 6 meses en pacientes con DM2.
La hipótesis de investigación es evaluar si la dapagliflozina puede mejorar el resultado cardiometabólico, reduciendo la aterosclerosis subclínica, la disfunción endotelial y diferentes marcadores cardiometabólicos (incluidos marcadores inflamatorios, citocinas, estrés oxidativo y lipoproteínas aterogénicas) en pacientes con DM2.
El objetivo principal es evaluar los efectos de la dapagliflozina sobre la aterosclerosis subclínica, según lo evaluado por el grosor de la íntima-media carotídea (cIMT).
Punto final primario: Reducción en cIMT.
El objetivo secundario es evaluar los efectos de dapagliflozina sobre parámetros glucémicos (glucosa plasmática en ayunas (FPG), HbA1c), disfunción endotelial, estrés oxidativo, lipoproteínas aterogénicas, marcadores inflamatorios, citocinas y microARN (miR-130a, miR-27b, miR- 29b y miR-210).
Endpoint secundario: Reducción de parámetros glucémicos, lipoproteínas aterogénicas, marcadores inflamatorios, estrés oxidativo y mejoras en la función endotelial, citoquinas y microRNAs (miR-130a, miR-27b, miR-29b y miR-210).
Los datos completos para los análisis clínicos y bioquímicos se recopilarán de la misma manera al inicio y después de 6 meses de terapia.
Las visitas de control por medio de las llamadas telefónicas se realizarán cada 2 meses. No obstante, en caso de necesidad, se programarán visitas no previstas. Se realizarán visitas no programadas en caso de discontinuación, retiro, tratamiento de rescate (incluyendo evento adverso, episodios de hipoglucemia) o en cualquier momento durante el estudio en caso de necesidad del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Palermo, Italia, 90127
- University Hospital of Palermo
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres y mujeres con DM2;
- edad >18;
- IMC ≥20 kg/m^2;
- HbA1c 7,0-9,0 %;
- recibir tratamiento con metformina al menos 1500 mg/día durante al menos 8 semanas antes de la selección;
- triglicéridos plasmáticos <400 mg/dL, colesterol LDL plasmático < 250 mg/dL;
- dosis diarias estables de fármacos hipolipemiantes (estatinas, ezetimiba) durante al menos 7 semanas antes del día de la aleatorización;
- presión arterial adecuadamente controlada (≤140/90 mmHg) que se mantendrá durante el estudio de acuerdo con el estándar de atención;
- capaz de tragar comprimidos enteros.
Criterio de exclusión:
- embarazo o voluntad de quedar embarazada;
- disfunción hepática grave (alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior de lo normal);
- insuficiencia renal con tasa de filtración glomerular (TFGe) <60 ml/min/1,73 m^2;
- evento cardiovascular mayor (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización por angina inestable y/o ataque isquémico transitorio) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección;
- infecciones graves (como VIH y VHC);
- cualquier malignidad dentro de los 5 años antes de la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dapagliflozina
Dapagliflozina (10 mg diarios) como complemento de metformina (dosis estables que oscilan entre 1500 y 3000 mg diarios). La duración total del tratamiento es de 6 meses. |
Los sujetos de este grupo recibirán dapagliflozina (10 mg diarios) como complemento de la terapia con metformina (dosis que oscilan entre 1500 y 3000 mg diarios). Número de pacientes a aleatorizar: 93 Número de pacientes que se espera que completen el estudio: >87 El resto de medicamentos (incluidos los hipolipemiantes, antihipertensivos y antiagregantes plaquetarios) se mantendrán a dosis fijas durante el tratamiento.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Metformina sola
Metformina sola (dosis estables que oscilan entre 1500 y 3000 mg diarios). La duración total del tratamiento es de 6 meses. |
Todos los sujetos de este grupo recibirán únicamente tratamiento con metformina (dosis que oscilan entre 1500 y 3000 mg diarios). Número de pacientes a aleatorizar: 93 Número de pacientes que se espera que completen el estudio: >87 El resto de medicamentos (incluidos los hipolipemiantes, antihipertensivos y antiagregantes plaquetarios) se mantendrán a dosis fijas durante el tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aterosclerosis subclínica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Evaluar los efectos de la dapagliflozina sobre la aterosclerosis subclínica, según lo evaluado por el espesor de la íntima-media carotídea (cIMT).
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Disfunción endotélica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Evaluar los efectos de la dapagliflozina sobre la disfunción endotelial mediante la evaluación de la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial.
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Evaluar los efectos de la dapagliflozina sobre el estrés oxidativo, incluido el glutatión plasmático, los hidroperóxidos lipídicos séricos y las especies reactivas de oxígeno.
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Lipoproteínas aterogénicas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Evaluar los efectos de la dapagliflozina sobre las lipoproteínas aterogénicas, incluido el análisis del espectro completo de subclases de lipoproteínas mediante electroforesis en gel.
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Evaluar los efectos de la dapagliflozina sobre los marcadores inflamatorios, incluidas las citocinas plasmáticas (pg/ml), que se evaluarán mediante los kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) disponibles.
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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microARN
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Evaluar los efectos de la dapagliflozina sobre los microARN.
Los miARN son ARN no codificantes endógenos de 21-25 nucleótidos, y son reguladores de la expresión génica que modifican post-transcripcionalmente las respuestas y funciones celulares.
Los miARN se aislarán de los sueros utilizando el kit de aislamiento de miARN mirVana (Ambion, Waltham, MA, EE. UU.) y luego se cuantificarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real (RT) de SYBR Green.
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Berneis K, Rizzo M, Berthold HK, Spinas GA, Krone W, Gouni-Berthold I. Ezetimibe alone or in combination with simvastatin increases small dense low-density lipoproteins in healthy men: a randomized trial. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1633-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq181. Epub 2010 Jun 6.
- Rizzo M, Rizvi AA, Patti AM, Nikolic D, Giglio RV, Castellino G, Li Volti G, Caprio M, Montalto G, Provenzano V, Genovese S, Ceriello A. Liraglutide improves metabolic parameters and carotid intima-media thickness in diabetic patients with the metabolic syndrome: an 18-month prospective study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Dec 3;15(1):162. doi: 10.1186/s12933-016-0480-8.
- Rizzo M, Chandalia M, Patti AM, Di Bartolo V, Rizvi AA, Montalto G, Abate N. Liraglutide decreases carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes: 8-month prospective pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2014 Feb 22;13:49. doi: 10.1186/1475-2840-13-49.
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- Salamone F, Galvano F, Marino Gammazza A, Paternostro C, Tibullo D, Bucchieri F, Mangiameli A, Parola M, Bugianesi E, Li Volti G. Silibinin improves hepatic and myocardial injury in mice with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Liver Dis. 2012 Apr;44(4):334-42. doi: 10.1016/j.dld.2011.11.010. Epub 2011 Dec 24. Erratum In: Dig Liver Dis. 2012 Aug;44(8):709. Marino, Antonella [corrected to Marino Gammazza, Antonella].
- Rizzo M, Abate N, Chandalia M, Rizvi AA, Giglio RV, Nikolic D, Marino Gammazza A, Barbagallo I, Isenovic ER, Banach M, Montalto G, Li Volti G. Liraglutide reduces oxidative stress and restores heme oxygenase-1 and ghrelin levels in patients with type 2 diabetes: a prospective pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):603-6. doi: 10.1210/jc.2014-2291. Epub 2014 Nov 13.
- Mikhailidis DP, Elisaf M, Rizzo M, Berneis K, Griffin B, Zambon A, Athyros V, de Graaf J, Marz W, Parhofer KG, Rini GB, Spinas GA, Tomkin GH, Tselepis AD, Wierzbicki AS, Winkler K, Florentin M, Liberopoulos E. "European panel on low density lipoprotein (LDL) subclasses": a statement on the pathophysiology, atherogenicity and clinical significance of LDL subclasses. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Sep;9(5):533-71. doi: 10.2174/157016111796642661.
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- Cengiz M, Yavuzer S, Kilickiran Avci B, Yuruyen M, Yavuzer H, Dikici SA, Karatas OF, Ozen M, Uzun H, Ongen Z. Circulating miR-21 and eNOS in subclinical atherosclerosis in patients with hypertension. Clin Exp Hypertens. 2015;37(8):643-9. doi: 10.3109/10641963.2015.1036064. Epub 2015 Jun 26.
- Tziomalos K, Athyros VG, Karagiannis A. Editorial: Vascular Calcification, Cardiovascular Risk and microRNAs. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(2):208-10. doi: 10.2174/157016111402160208150816.
- Signorelli SS, Volsi GL, Pitruzzella A, Fiore V, Mangiafico M, Vanella L, Parenti R, Rizzo M, Volti GL. Circulating miR-130a, miR-27b, and miR-210 in Patients With Peripheral Artery Disease and Their Potential Relationship With Oxidative Stress. Angiology. 2016 Nov;67(10):945-950. doi: 10.1177/0003319716638242. Epub 2016 Jul 11.
- Peng H, Zhong M, Zhao W, Wang C, Zhang J, Liu X, Li Y, Paudel SD, Wang Q, Lou T. Urinary miR-29 correlates with albuminuria and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes patients. PLoS One. 2013 Dec 9;8(12):e82607. doi: 10.1371/journal.pone.0082607. eCollection 2013.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- ESR-16-12388
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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