Дапаглифлозин, кардио-метаболические факторы риска и диабет 2 типа
Влияние дапаглифлозина на кардиометаболические факторы риска у больных сахарным диабетом 2 типа
Дапаглифлозин относится к противодиабетическим средствам класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2), которые вызывают значительное и устойчивое снижение гликемических параметров у пациентов с диабетом 2 типа (СД2). Однако его негликемические эффекты до сих пор в значительной степени неизвестны.
Исследователи впервые оценят влияние дапаглифлозина на несколько маркеров сердечно-метаболического риска в одном исследовании. До сих пор нет данных о влиянии дапаглифлозина, а также других ингибиторов SGLT-2 на субклинический атеросклероз, функцию эндотелия, маркеры воспаления, цитокины и атерогенные липопротеины.
Кроме того, исследователи изучат микроРНК (миРНК), участвующие в развитии и прогрессировании атеросклеротического заболевания. Опять же, в настоящее время нет данных о влиянии дапаглифозина, а также других ингибиторов SGLT-2 на микроРНК.
Результаты этого исследования впервые продемонстрируют потенциальные множественные негликемические эффекты дапаглифлозина, снижающие множественные маркеры сердечно-метаболического риска, что в конечном итоге приведет к снижению сердечно-сосудистого риска.
Кроме того, будут исследованы специфические механизмы сердечно-сосудистого действия дапаглифлозина.
Наконец, результаты этого исследования могут проложить путь к персонализированной терапии (используя результаты микроРНК).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи проведут открытое двухгрупповое проспективное интервенционное исследование с использованием дапаглифлозина + метформина по сравнению с монотерапией метформином в течение 6 месяцев у пациентов с СД2.
Гипотеза исследования заключается в том, чтобы оценить, может ли дапаглифлозин улучшить кардиометаболический исход, уменьшая субклинический атеросклероз, эндотелиальную дисфункцию и различные кардиометаболические маркеры (включая маркеры воспаления, цитокины, окислительный стресс и атерогенные липопротеины) у пациентов с СД2.
Основной целью является оценка влияния дапаглифлозина на субклинический атеросклероз по толщине комплекса интима-медиа сонных артерий (cIMT).
Первичная конечная точка: снижение cIMT.
Вторичной целью является оценка влияния дапаглифлозина на гликемические параметры (глюкоза плазмы натощак (ГПН), HbA1c), дисфункцию эндотелия, окислительный стресс, атерогенные липопротеины, маркеры воспаления, цитокины и микроРНК (миР-130а, миР-27b, миР- 29б и миР-210).
Вторичная конечная точка: снижение гликемических параметров, атерогенных липопротеинов, маркеров воспаления, окислительного стресса и улучшение функции эндотелия, цитокинов и микроРНК (миР-130а, миР-27b, миР-29b и миР-210).
Полные данные для клинических и биохимических анализов будут собираться одинаковым образом на исходном уровне и через 6 месяцев терапии.
Контрольные визиты по телефону будут проводиться каждые 2 месяца. Однако в случае необходимости будут запланированы незапланированные визиты. Внеплановые визиты будут проводиться в случае прекращения лечения, отмены, экстренного лечения (включая нежелательные явления, эпизоды гипогликемии) или в любое время в ходе исследования в случае необходимости пациента.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Palermo, Италия, 90127
- University Hospital of Palermo
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- мужчины и женщины с СД2;
- возраст >18 лет;
- ИМТ ≥20 кг/м^2;
- HbA1c 7,0-9,0 %;
- прием метформина в дозе не менее 1500 мг/сут в течение не менее 8 недель до скрининга;
- триглицериды плазмы <400 мг/дл, холестерин ЛПНП плазмы <250 мг/дл;
- стабильная суточная доза (дозы) гиполипидемических препаратов (статины, эзетимиб) в течение как минимум 7 недель до дня рандомизации;
- адекватно контролируемое артериальное давление (≤140/90 мм рт.ст.), которое необходимо поддерживать во время исследования в соответствии со Стандартом медицинской помощи;
- способен проглотить целые таблетки.
Критерий исключения:
- беременность или готовность забеременеть;
- тяжелая дисфункция печени (повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥ 3 раза выше верхней границы нормы);
- почечная недостаточность со скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м^2;
- крупное сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии и/или транзиторной ишемической атаки) в течение 12 недель до скрининга;
- тяжелые инфекции (такие как ВИЧ и ВГС);
- любое злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дапаглифлозин
Дапаглифлозин (10 мг в день) в качестве дополнения к метформину (стабильные дозы от 1500 до 3000 мг в день). Общая продолжительность лечения составляет 6 месяцев. |
Субъекты в этой группе будут получать дапаглифлозин (10 мг в день) в качестве дополнения к терапии метформином (дозы от 1500 до 3000 мг в день). Количество пациентов для рандомизации: 93 Ожидаемое количество пациентов, завершивших исследование: >87 Все другие лекарства (включая гиполипидемические, антигипертензивные и антитромбоцитарные средства) будут поддерживаться в фиксированных дозах во время лечения.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Только метформин
Только метформин (стабильные дозы от 1500 до 3000 мг в сутки). Общая продолжительность лечения составляет 6 месяцев. |
Все субъекты в этой группе будут получать только терапию метформином (дозы от 1500 до 3000 мг в день). Количество пациентов для рандомизации: 93 Ожидаемое количество пациентов, завершивших исследование: >87 Все другие лекарства (включая гиполипидемические, антигипертензивные и антитромбоцитарные средства) будут поддерживаться в фиксированных дозах во время лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Субклинический атеросклероз
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
Оценить влияние дапаглифлозина на субклинический атеросклероз по толщине комплекса интима-медиа сонных артерий (cIMT).
|
Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная дисфункция
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
Оценить влияние дапаглифлозина на эндотелиальную дисфункцию посредством оценки дилатации, опосредованной потоком (FMD) плечевой артерии.
|
Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
|
Окислительный стресс
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
Оценить влияние дапаглифлозина на окислительный стресс, включая глутатион плазмы, гидропероксиды липидов сыворотки и активные формы кислорода.
|
Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
|
Атерогенные липопротеины
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
Оценить влияние дапаглифлозина на атерогенные липопротеины, включая анализ полного спектра подклассов липопротеинов методом гель-электрофореза.
|
Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
|
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
Оценить влияние дапаглифлозина на маркеры воспаления, включая цитокины плазмы (пг/мл), которые будут оцениваться с использованием доступных наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
|
Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
|
микроРНК
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
Оценить влияние дапаглифлозина на микроРНК.
МикроРНК представляют собой эндогенные некодирующие РНК длиной 21-25 нуклеотидов, и они являются регуляторами экспрессии генов, которые посттранскрипционно изменяют клеточные ответы и функции.
МикроРНК будут выделять из сыворотки с помощью набора для выделения микроРНК mirVana (Ambion, Уолтем, Массачусетс, США), а затем количественно оценивать с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) SYBR Green в реальном времени (RT).
|
Изменение от исходного уровня к 6 месяцам лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Berneis K, Rizzo M, Berthold HK, Spinas GA, Krone W, Gouni-Berthold I. Ezetimibe alone or in combination with simvastatin increases small dense low-density lipoproteins in healthy men: a randomized trial. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1633-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq181. Epub 2010 Jun 6.
- Rizzo M, Rizvi AA, Patti AM, Nikolic D, Giglio RV, Castellino G, Li Volti G, Caprio M, Montalto G, Provenzano V, Genovese S, Ceriello A. Liraglutide improves metabolic parameters and carotid intima-media thickness in diabetic patients with the metabolic syndrome: an 18-month prospective study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Dec 3;15(1):162. doi: 10.1186/s12933-016-0480-8.
- Rizzo M, Chandalia M, Patti AM, Di Bartolo V, Rizvi AA, Montalto G, Abate N. Liraglutide decreases carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes: 8-month prospective pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2014 Feb 22;13:49. doi: 10.1186/1475-2840-13-49.
- Corrado E, Rizzo M, Coppola G, Muratori I, Carella M, Novo S. Endothelial dysfunction and carotid lesions are strong predictors of clinical events in patients with early stages of atherosclerosis: a 24-month follow-up study. Coron Artery Dis. 2008 May;19(3):139-44. doi: 10.1097/MCA.0b013e3282f3fbde.
- Salamone F, Galvano F, Marino Gammazza A, Paternostro C, Tibullo D, Bucchieri F, Mangiameli A, Parola M, Bugianesi E, Li Volti G. Silibinin improves hepatic and myocardial injury in mice with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Liver Dis. 2012 Apr;44(4):334-42. doi: 10.1016/j.dld.2011.11.010. Epub 2011 Dec 24. Erratum In: Dig Liver Dis. 2012 Aug;44(8):709. Marino, Antonella [corrected to Marino Gammazza, Antonella].
- Rizzo M, Abate N, Chandalia M, Rizvi AA, Giglio RV, Nikolic D, Marino Gammazza A, Barbagallo I, Isenovic ER, Banach M, Montalto G, Li Volti G. Liraglutide reduces oxidative stress and restores heme oxygenase-1 and ghrelin levels in patients with type 2 diabetes: a prospective pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):603-6. doi: 10.1210/jc.2014-2291. Epub 2014 Nov 13.
- Mikhailidis DP, Elisaf M, Rizzo M, Berneis K, Griffin B, Zambon A, Athyros V, de Graaf J, Marz W, Parhofer KG, Rini GB, Spinas GA, Tomkin GH, Tselepis AD, Wierzbicki AS, Winkler K, Florentin M, Liberopoulos E. "European panel on low density lipoprotein (LDL) subclasses": a statement on the pathophysiology, atherogenicity and clinical significance of LDL subclasses. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Sep;9(5):533-71. doi: 10.2174/157016111796642661.
- Barbagallo I, Parenti R, Zappala A, Vanella L, Tibullo D, Pepe F, Onni T, Li Volti G. Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma. Acta Histochem. 2015 Oct;117(8):705-11. doi: 10.1016/j.acthis.2015.09.005. Epub 2015 Oct 19.
- Cengiz M, Yavuzer S, Kilickiran Avci B, Yuruyen M, Yavuzer H, Dikici SA, Karatas OF, Ozen M, Uzun H, Ongen Z. Circulating miR-21 and eNOS in subclinical atherosclerosis in patients with hypertension. Clin Exp Hypertens. 2015;37(8):643-9. doi: 10.3109/10641963.2015.1036064. Epub 2015 Jun 26.
- Tziomalos K, Athyros VG, Karagiannis A. Editorial: Vascular Calcification, Cardiovascular Risk and microRNAs. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(2):208-10. doi: 10.2174/157016111402160208150816.
- Signorelli SS, Volsi GL, Pitruzzella A, Fiore V, Mangiafico M, Vanella L, Parenti R, Rizzo M, Volti GL. Circulating miR-130a, miR-27b, and miR-210 in Patients With Peripheral Artery Disease and Their Potential Relationship With Oxidative Stress. Angiology. 2016 Nov;67(10):945-950. doi: 10.1177/0003319716638242. Epub 2016 Jul 11.
- Peng H, Zhong M, Zhao W, Wang C, Zhang J, Liu X, Li Y, Paudel SD, Wang Q, Lou T. Urinary miR-29 correlates with albuminuria and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes patients. PLoS One. 2013 Dec 9;8(12):e82607. doi: 10.1371/journal.pone.0082607. eCollection 2013.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Дапаглифлозин
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- ESR-16-12388
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дапаглифлозин 10 мг
-
Rothman Institute OrthopaedicsЗапись по приглашению
-
Timothy L. BrownЗавершенный