Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dapagliflozine, cardio-metabole risicofactoren en diabetes type 2

22 februari 2018 bijgewerkt door: Manfredi Rizzo, University of Palermo

Effect van dapagliflozine op cardio-metabole risicofactoren bij patiënten met diabetes type 2

Dapagliflozine behoort tot de antidiabetica van de natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmerklasse en zorgt voor significante en aanhoudende verlagingen van de glykemische parameters bij patiënten met type 2-diabetes (T2DM). De niet-glycemische effecten ervan zijn echter nog grotendeels onbekend.

De onderzoekers zullen voor het eerst het effect van dapagliflozine op meerdere cardio-metabolische risicomarkers in één studie evalueren. Tot nu toe zijn er geen gegevens beschikbaar over de effecten van dapagliflozine en andere SGLT-2-remmers op subklinische atherosclerose, endotheliale functie, ontstekingsmarkers, cytokines en atherogene lipoproteïnen.

Daarnaast zullen de onderzoekers microRNA's (miRNA's) onderzoeken die betrokken zijn bij de ontwikkeling en progressie van atherosclerotische aandoeningen. Nogmaals, er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over de effecten van dapaglifozin en andere SGLT-2-remmers op miRNA's.

De resultaten van deze studie zullen voor het eerst de potentiële meervoudige, niet-glycemische effecten van dapagliflozine aantonen, waardoor meerdere cardio-metabolische risicomarkers worden verminderd, wat uiteindelijk zal leiden tot een verlaagd CV risico.

Daarnaast zullen specifieke mechanismen van de cardiovasculaire werking van dapagliflozine worden onderzocht.

Ten slotte kunnen de resultaten van deze studie de weg vrijmaken voor gepersonaliseerde therapie (met behulp van de resultaten op miRNA's).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zullen een open-label, tweearmige, prospectieve interventiestudie uitvoeren met dapagliflozine+metformine vs. alleen metformine gedurende een periode van 6 maanden bij patiënten met T2DM.

De onderzoekshypothese is om te beoordelen of dapagliflozine de cardio-metabole uitkomst kan verbeteren door subklinische atherosclerose, endotheliale disfunctie en verschillende cardio-metabole markers (waaronder inflammatoire markers, cytokines, oxidatieve stress en atherogene lipoproteïnen) te verminderen bij patiënten met T2DM.

Het primaire doel is het beoordelen van de effecten van dapagliflozine op subklinische atherosclerose, zoals beoordeeld aan de hand van de dikte van de intima-media van de halsslagader (cIMT).

Primair eindpunt: vermindering van cIMT.

Het secundaire doel is het beoordelen van de effecten van dapagliflozine op glycemische parameters (nuchtere plasmaglucose (FPG), HbA1c), endotheliale disfunctie, oxidatieve stress, atherogene lipoproteïnen, ontstekingsmarkers, cytokines en microRNA's (miR-130a, miR-27b, miR- 29b en miR-210).

Secundair eindpunt: vermindering van glycemische parameters, atherogene lipoproteïnen, inflammatoire markers, oxidatieve stress en verbeteringen in de endotheelfunctie, cytokines en microRNA's (miR-130a, miR-27b, miR-29b en miR-210).

De volledige gegevens voor klinische en biochemische analyses zullen op dezelfde manier worden verzameld bij baseline en na 6 maanden therapie.

Controlebezoeken via de telefoon zullen om de 2 maanden worden afgelegd. Indien nodig worden echter ongeplande bezoeken gepland. Ongeplande bezoeken zullen worden uitgevoerd in geval van stopzetting, stopzetting, reddingsbehandeling (inclusief bijwerkingen, episoden van hypoglykemie) of op enig moment tijdens het onderzoek in geval van nood van de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

186

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Palermo, Italië, 90127
        • University Hospital of Palermo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • mannen en vrouwen met T2DM;
  • leeftijd >18;
  • BMI ≥20 kg/m^2;
  • HbA1c 7,0-9,0%;
  • metforminetherapie krijgen van ten minste 1500 mg/dag gedurende ten minste 8 weken vóór de screening;
  • plasma triglyceriden <400 mg/dL, plasma LDL-cholesterol < 250 mg/dL;
  • stabiele dagelijkse dosis(en) van hypolipidemische geneesmiddelen (statines, ezetimibe) gedurende ten minste 7 weken voorafgaand aan de dag van randomisatie;
  • voldoende gecontroleerde bloeddruk (≤140/90 mmHg) die tijdens het onderzoek moet worden gehandhaafd volgens de zorgstandaard;
  • hele tabletten kunnen doorslikken.

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschap of bereidheid om zwanger te worden;
  • ernstige leverdisfunctie (alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) ≥ 3 maal de bovengrens van normaal);
  • nierfalen met glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1.73m^2;
  • ernstig cardiovasculair voorval (myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname wegens instabiele angina pectoris en/of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 weken vóór de screening;
  • ernstige infecties (zoals HIV en HCV);
  • eventuele maligniteit binnen 5 jaar voor screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dapagliflozine

Dapagliflozine (10 mg per dag) als aanvulling op metformine (stabiele doses variërend van 1500 tot 3000 mg per dag).

De totale duur van de behandeling is 6 maanden.
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg

De proefpersonen in deze arm zullen dapagliflozine (10 mg per dag) krijgen als aanvulling op de metforminetherapie (doses variërend van 1500 tot 3000 mg per dag).

Aantal te randomiseren patiënten: 93

Aantal patiënten dat het onderzoek naar verwachting zal voltooien: >87

Alle andere medicijnen (waaronder lipidenverlagende, antihypertensiva en antibloedplaatjesaggregatiemiddelen) zullen tijdens de behandeling op vaste doses worden gehouden.

Andere namen:
  • Forxiga®
Placebo-vergelijker: Metformine alleen

Metformine alleen (stabiele doses variërend van 1500 tot 3000 mg per dag).

De totale duur van de behandeling is 6 maanden.
Geneesmiddel: Metformine

Alle proefpersonen in deze arm krijgen alleen metforminetherapie (doses variërend van 1500 tot 3000 mg per dag).

Aantal te randomiseren patiënten: 93

Aantal patiënten dat het onderzoek naar verwachting zal voltooien: >87

Alle andere medicijnen (waaronder lipidenverlagende, antihypertensiva en antibloedplaatjesaggregatiemiddelen) zullen tijdens de behandeling op vaste doses worden gehouden.

Andere namen:
  • Glucophage®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subklinische atherosclerose
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Om de effecten van dapagliflozine op subklinische atherosclerose te beoordelen, zoals beoordeeld door de dikte van de intima-media van de halsslagader (cIMT).
Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheeldysfunctie
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Om de effecten van dapagliflozine op endotheliale disfunctie te beoordelen door middel van de evaluatie van flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis.
Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Oxidatieve stress
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Om de effecten van dapagliflozine op oxidatieve stress te beoordelen, waaronder plasmaglutathion, serumlipidehydroperoxiden en reactieve zuurstofspecies.
Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Atherogene lipoproteïnen
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Om de effecten van dapagliflozine op atherogene lipoproteïnen te beoordelen, inclusief de analyse van het volledige spectrum van lipoproteïne-subklassen door middel van gelelektroforese.
Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Het beoordelen van de effecten van dapagliflozine op ontstekingsmarkers, waaronder plasmacytokines (pg/ml), die zullen worden beoordeeld met behulp van beschikbare enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-kits.
Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
microRNA's
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling
Om de effecten van dapagliflozine op microRNA's te beoordelen. De miRNA's zijn endogene niet-coderende RNA's van 21-25 nucleotiden, en ze zijn regulatoren van genexpressie die cellulaire reacties en functie na transcriptie wijzigen. De miRNA's zullen uit sera worden geïsoleerd met behulp van de mirVana miRNA-isolatiekit (Ambion, Waltham, MA, VS), en vervolgens worden gekwantificeerd door SYBR Green Real-Time (RT) polymerasekettingreactie (PCR).
Verandering van baseline naar 6 maanden van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Palermo

Medewerkers

AstraZeneca
University of Catania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESR-16-12388

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Klinische onderzoeken op Dapagliflozine 10 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren