Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dapagliflozin, kardio-metaboliske risikofaktorer og type-2 diabetes

22. februar 2018 opdateret af: Manfredi Rizzo, University of Palermo

Effekt af Dapagliflozin på kardio-metaboliske risikofaktorer hos patienter med type 2-diabetes

Dapagliflozin er medlem af natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2)-hæmmerklassen antidiabetesmidler, som giver signifikante og vedvarende reduktioner i glykæmiske parametre hos patienter med type 2-diabetes (T2DM). Imidlertid er dens ikke-glykæmiske virkninger stadig stort set ukendte.

Forskerne vil for første gang evaluere virkningen af ​​dapagliflozin på flere kardiometaboliske risikomarkører i et studie. Indtil videre er der ingen data om virkningerne af dapagliflozin såvel som andre SGLT-2-hæmmere på subklinisk aterosklerose, endotelfunktion, inflammatoriske markører, cytokiner og atherogene lipoproteiner tilgængelige.

Derudover vil efterforskerne undersøge mikroRNA'er (miRNA'er), der er involveret i udviklingen og progressionen af ​​aterosklerotisk sygdom. Igen er der i øjeblikket ingen tilgængelige data om dapaglifozins samt andre SGLT-2-hæmmeres virkninger på miRNA'er.

Resultaterne af denne undersøgelse vil for første gang vise de potentielle multiple, ikke-glykæmiske virkninger af dapagliflozin, hvilket reducerer flere kardiometaboliske risikomarkører, hvilket i sidste ende vil føre til nedsat CV-risiko.

Derudover vil specifikke mekanismer for dapagliflozins kardiovaskulære virkning blive undersøgt.

Endelig kan resultaterne af denne undersøgelse bane vejen for personlig terapi (ved at bruge resultaterne på miRNA'er).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Investigatorerne vil udføre et åbent, to-armet, prospektivt interventionsstudie med dapagliflozin+metformin vs. metformin alene i en periode på 6 måneder hos patienter med T2DM.

Forskningshypotesen er at vurdere, om dapagliflozin kan forbedre kardiometabolisk resultat, reducere subklinisk åreforkalkning, endotel dysfunktion og forskellige kardiometaboliske markører (herunder inflammatoriske markører, cytokiner, oxidativt stress og atherogene lipoproteiner) hos patienter med T2DM.

Det primære formål er at vurdere virkningerne af dapagliflozin på subklinisk aterosklerose, vurderet ved carotis intima-media thickness (cIMT).

Primært endepunkt: Reduktion i cIMT.

Det sekundære mål er at vurdere virkningerne af dapagliflozin på glykæmiske parametre (fastende plasmaglukose (FPG), HbA1c), endotel dysfunktion, oxidativt stress, atherogene lipoproteiner, inflammatoriske markører, cytokiner og mikroRNA'er (miR-130a, miR-27b, miR- 29b og miR-210).

Sekundært endepunkt: Reduktion af glykæmiske parametre, atherogene lipoproteiner, inflammatoriske markører, oxidativt stress og forbedringer i endotelfunktion, cytokiner og mikroRNA'er (miR-130a, miR-27b, miR-29b og miR-210).

De fulde data for kliniske og biokemiske analyser vil blive indsamlet på samme måde ved baseline og efter 6 måneders behandling.

Kontrolbesøg ved telefonopkaldene vil blive foretaget hver 2. måned. I tilfælde af behov vil der dog blive planlagt uplanlagte besøg. Uplanlagte besøg vil blive udført i tilfælde af seponering, seponering, redningsbehandling (inklusive uønskede hændelser, episoder med hypoglykæmi) eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen i tilfælde af patientens behov.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

186

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Palermo, Italien, 90127
        • University Hospital of Palermo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • mænd og kvinder med T2DM;
  • alder >18;
  • BMI ≥20 kg/m^2;
  • HbA1c 7,0-9,0 %;
  • modtager metforminbehandling med mindst 1500 mg/dag i mindst 8 uger før screening;
  • plasmatriglycerider <400 mg/dL, plasma LDL-kolesterol < 250 mg/dL;
  • stabile daglige dosis(er) af hypolipidæmiske lægemidler (statiner, ezetimib) i mindst 7 uger før randomiseringsdagen;
  • tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (≤140/90 mmHg), der skal opretholdes under undersøgelsen i henhold til Standard of Care;
  • i stand til at sluge hele tabletter.

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet eller vilje til at blive gravid;
  • alvorlig leverdysfunktion (alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≥ 3 gange øvre normalgrænse);
  • nyresvigt med glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73m^2;
  • større kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, slagtilfælde eller hospitalsindlæggelse for ustabil angina og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 uger før screening;
  • alvorlige infektioner (såsom HIV og HCV);
  • enhver malignitet inden for 5 år før screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin

Dapagliflozin (10 mg dagligt) som tillæg til metformin (stabile doser fra 1500 til 3000 mg dagligt).

Den samlede behandlingsvarighed er 6 måneder.
Medicin: Dapagliflozin 10mg

Forsøgspersonerne i denne arm vil modtage dapagliflozin (10 mg dagligt) som supplement til metforminbehandling (doser fra 1500 til 3000 mg dagligt).

Antal patienter, der skal randomiseres: 93

Antal patienter, der forventes at gennemføre undersøgelsen: >87

Al anden medicin (inklusive lipidsænkende, antihypertensive og blodpladehæmmende midler) vil blive holdt i faste doser under behandlingen.

Andre navne:
  • Forxiga®
Placebo komparator: Metformin alene

Metformin alene (stabile doser fra 1500 til 3000 mg dagligt).

Den samlede behandlingsvarighed er 6 måneder.
Medicin: Metformin

Alle forsøgspersonerne i denne arm vil kun være i metforminbehandling (doser fra 1500 til 3000 mg dagligt).

Antal patienter, der skal randomiseres: 93

Antal patienter, der forventes at gennemføre undersøgelsen: >87

Al anden medicin (inklusive lipidsænkende, antihypertensive og blodpladehæmmende midler) vil blive holdt i faste doser under behandlingen.

Andre navne:
  • Glucophage®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Subklinisk åreforkalkning
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
At vurdere virkningerne af dapagliflozin på subklinisk åreforkalkning, vurderet ved carotis intima-media thickness (cIMT).
Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotel dysfunktion
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
At vurdere virkningerne af dapagliflozin på endothelial dysfunktion gennem evaluering af flowmedieret dilatation (FMD) af brachialisarterien.
Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
Oxidativt stress
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
At vurdere virkningerne af dapagliflozin på oxidativt stress, herunder plasmaglutathion, serumlipidhydroperoxider og reaktive oxygenarter.
Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
Aterogene lipoproteiner
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
At vurdere virkningerne af dapagliflozin på atherogene lipoproteiner, herunder analyse af hele spektret af lipoproteinunderklasser ved gelelektroforese.
Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
Inflammatoriske markører
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
For at vurdere virkningerne af dapagliflozin på inflammatoriske markører, herunder plasmacytokiner (pg/ml), som vil blive vurderet ved hjælp af tilgængelige enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kits.
Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
mikroRNA'er
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen
At vurdere virkningerne af dapagliflozin på mikroRNA'er. MiRNA'erne er endogene 21-25 nukleotider ikke-kodende RNA, og de er regulatorer af genekspression, der post-transkriptionelt modificerer cellulære responser og funktion. MiRNA'erne vil blive isoleret fra sera ved hjælp af mirVana miRNA Isolation Kit (Ambion, Waltham, MA, USA) og derefter kvantificeret ved SYBR Green Real-Time (RT) polymerasekædereaktion (PCR).
Skift fra baseline til 6 måneder af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Palermo

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
University of Catania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2017

Først opslået (Faktiske)

19. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2018

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESR-16-12388

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Dapagliflozin 10mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner