Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dapagliflozin, kardio-metabolické rizikové faktory a diabetes typu 2

22. února 2018 aktualizováno: Manfredi Rizzo, University of Palermo

Vliv dapagliflozinu na kardio-metabolické rizikové faktory u pacientů s diabetem 2.

Dapagliflozin je členem antidiabetik třídy inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2), které způsobují významné a trvalé snížení glykemických parametrů u pacientů s diabetem 2. typu (T2DM). Jeho neglykemické účinky jsou však stále velkou neznámou.

Výzkumníci poprvé vyhodnotí účinek dapagliflozinu na více markerů kardio-metabolického rizika v jedné studii. Dosud nejsou k dispozici žádné údaje o účincích dapagliflozinu a dalších inhibitorů SGLT-2 na subklinickou aterosklerózu, endoteliální funkci, zánětlivé markery, cytokiny a aterogenní lipoproteiny.

Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat mikroRNA (miRNA), které se podílejí na rozvoji a progresi aterosklerotického onemocnění. Opět nejsou v současné době k dispozici žádné údaje o účincích dapaglifozinu a dalších inhibitorů SGLT-2 na miRNA.

Výsledky této studie poprvé prokážou potenciální mnohočetné neglykemické účinky dapagliflozinu, snižující četné markery kardio-metabolického rizika, což v konečném důsledku povede ke snížení KV rizika.

Kromě toho budou zkoumány specifické mechanismy kardiovaskulárního účinku dapagliflozinu.

A konečně, výsledky této studie mohou připravit cestu pro personalizovanou terapii (s využitím výsledků na miRNA).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé provedou otevřenou, dvouramennou, prospektivní intervenční studii s použitím dapagliflozin+metformin vs. metformin samotný po dobu 6 měsíců u pacientů s T2DM.

Výzkumnou hypotézou je posoudit, zda dapagliflozin může zlepšit kardiometabolický výsledek, snížit subklinickou aterosklerózu, endoteliální dysfunkci a různé kardiometabolické markery (včetně zánětlivých markerů, cytokinů, oxidačního stresu a aterogenních lipoproteinů) u pacientů s T2DM.

Primárním cílem je zhodnotit účinky dapagliflozinu na subklinickou aterosklerózu, jak je hodnoceno pomocí tloušťky karotidové intimy-media (cIMT).

Primární cíl: Snížení cIMT.

Sekundárním cílem je posouzení účinků dapagliflozinu na glykemické parametry (plazmatická glukóza nalačno (FPG), HbA1c), endoteliální dysfunkce, oxidační stres, aterogenní lipoproteiny, zánětlivé markery, cytokiny a mikroRNA (miR-130a, miR-27b, miR- 29b a miR-210).

Sekundární cíl: Snížení glykemických parametrů, aterogenních lipoproteinů, zánětlivých markerů, oxidačního stresu a zlepšení endoteliálních funkcí, cytokinů a mikroRNA (miR-130a, miR-27b, miR-29b a miR-210).

Úplná data pro klinické a biochemické analýzy budou shromážděna stejným způsobem na začátku a po 6 měsících léčby.

Kontrolní návštěvy telefonicky budou prováděny každé 2 měsíce. V případě potřeby však budou naplánovány neplánované návštěvy. Neplánované návštěvy budou provedeny v případě přerušení, vysazení, záchranné léčby (včetně nežádoucí příhody, epizod hypoglykémie) nebo kdykoli během studie v případě potřeby pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

186

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Palermo, Itálie, 90127
        • University Hospital of Palermo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • muži a ženy s T2DM;
  • věk >18;
  • BMI ≥20 kg/m^2;
  • HbA1c 7,0-9,0 %;
  • užívání metforminu v dávce alespoň 1500 mg/den po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem;
  • plazmatické triglyceridy <400 mg/dl, plazmatický LDL-cholesterol < 250 mg/dl;
  • stabilní denní dávka (dávky) hypolipidemických léků (statiny, ezetimib) po dobu alespoň 7 týdnů před dnem randomizace;
  • adekvátně kontrolovaný krevní tlak (≤140/90 mmHg), který má být udržován během studie podle Standard of Care;
  • schopen spolknout celé tablety.

Kritéria vyloučení:

  • těhotenství nebo ochota otěhotnět;
  • závažná jaterní dysfunkce (alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) ≥ 3násobek horní hranice normy);
  • selhání ledvin s rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2;
  • velká kardiovaskulární příhoda (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a/nebo tranzitorní ischemický záchvat) během 12 týdnů před screeningem;
  • těžké infekce (jako je HIV a HCV);
  • jakékoli zhoubné nádory během 5 let před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dapagliflozin

Dapagliflozin (10 mg denně) jako doplněk k metforminu (stabilní dávky v rozmezí 1500 až 3000 mg denně).

Celková doba léčby je 6 měsíců.
Lék: Dapagliflozin 10 mg

Subjekty v této větvi budou dostávat dapagliflozin (10 mg denně) jako přídavek k léčbě metforminem (dávky v rozmezí od 1500 do 3000 mg denně).

Počet pacientů, kteří mají být randomizováni: 93

Počet pacientů, u kterých se očekává dokončení studie: >87

Všechny ostatní léky (včetně léků snižujících lipidy, antihypertenziv a antiagregačních látek) budou během léčby udržovány ve fixních dávkách.

Ostatní jména:
  • Forxiga®
Komparátor placeba: Samotný metformin

Samotný metformin (stabilní dávky v rozmezí od 1500 do 3000 mg denně).

Celková doba léčby je 6 měsíců.
Lék: Metformin

Všechny subjekty v tomto rameni budou léčeny pouze metforminem (dávky v rozmezí od 1500 do 3000 mg denně).

Počet pacientů, kteří mají být randomizováni: 93

Počet pacientů, u kterých se očekává dokončení studie: >87

Všechny ostatní léky (včetně léků snižujících lipidy, antihypertenziv a antiagregačních látek) budou během léčby udržovány ve fixních dávkách.

Ostatní jména:
  • Glucophage®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subklinická ateroskleróza
Časové okno: Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Zhodnotit účinky dapagliflozinu na subklinickou aterosklerózu, jak bylo hodnoceno pomocí tloušťky karotidové intimy-media (cIMT).
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoteliální dysfunkce
Časové okno: Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Posoudit účinky dapagliflozinu na endoteliální dysfunkci prostřednictvím hodnocení průtokem zprostředkované dilatace (FMD) brachiální tepny.
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Oxidační stres
Časové okno: Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Posoudit účinky dapagliflozinu na oxidační stres včetně plazmatického glutathionu, sérových lipidových hydroperoxidů a reaktivních forem kyslíku.
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Aterogenní lipoproteiny
Časové okno: Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Posoudit účinky dapagliflozinu na aterogenní lipoproteiny včetně analýzy celého spektra lipoproteinových podtříd gelovou elektroforézou.
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Zánětlivé markery
Časové okno: Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Posoudit účinky dapagliflozinu na zánětlivé markery, včetně plazmatických cytokinů (pg/ml), které budou hodnoceny pomocí dostupných souprav ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
mikroRNA
Časové okno: Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby
Posoudit účinky dapagliflozinu na mikroRNA. MiRNA jsou endogenní 21-25 nukleotidy nekódující RNA a jsou regulátory genové exprese, které posttranskripčně modifikují buněčné odpovědi a funkci. MiRNA budou izolovány ze séra pomocí mirVana miRNA Isolation Kit (Ambion, Waltham, MA, USA) a poté kvantifikovány pomocí SYBR Green Real-Time (RT) polymerázové řetězové reakce (PCR).
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Palermo

Spolupracovníci

AstraZeneca
University of Catania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESR-16-12388

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Klinické studie na Dapagliflozin 10 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit