Dapagliflozin, szív-metabolikus kockázati tényezők és 2-es típusú cukorbetegség
A dapagliflozin hatása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kardio-metabolikus kockázati tényezőire
A dapagliflozin a nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) inhibitorok osztályába tartozó cukorbetegség elleni szerek tagja, amely a 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM) szenvedő betegek glikémiás paramétereinek jelentős és tartós csökkenését idézi elő. Nem glikémiás hatásai azonban még mindig nagyrészt ismeretlenek.
A kutatók először értékelik a dapagliflozin hatását több kardio-metabolikus kockázati markerre egy vizsgálat során. Egyelőre nem áll rendelkezésre adat a dapagliflozin, valamint más SGLT-2-gátlók szubklinikai atherosclerosisra, endothel funkcióra, gyulladásos markerekre, citokinekre és aterogén lipoproteinekre gyakorolt hatásáról.
Ezenkívül a kutatók megvizsgálják az atheroscleroticus betegség kialakulásában és progressziójában szerepet játszó mikroRNS-eket (miRNS-eket). Ismételten, jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a dapaglifozin, valamint más SGLT-2 inhibitorok miRNS-ekre gyakorolt hatásairól.
Ennek a tanulmánynak az eredményei először mutatják meg a dapagliflozin potenciális többszörös, nem glikémiás hatását, csökkentve a kardio-metabolikus kockázati markerek számát, ami végső soron a CV kockázatának csökkenéséhez vezet.
Ezenkívül a dapagliflozin kardiovaszkuláris hatásának specifikus mechanizmusait is megvizsgálják.
Végül ennek a tanulmánynak az eredményei megnyithatják az utat a személyre szabott terápia számára (a miRNS-eken elért eredmények felhasználásával).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálók nyílt elrendezésű, kétkarú, prospektív beavatkozási vizsgálatot végeznek dapagliflozin+metformin vs. metformin önmagában 6 hónapos időszakon keresztül T2DM-ben szenvedő betegeken.
A kutatás hipotézise annak felmérése, hogy a dapagliflozin javíthatja-e a szív-anyagcsere kimenetelét, csökkentve a szubklinikai érelmeszesedést, az endothel diszfunkciót és a különböző kardiometabolikus markereket (beleértve a gyulladásos markereket, citokineket, oxidatív stresszt és aterogén lipoproteineket) T2DM-ben szenvedő betegeknél.
Az elsődleges cél a dapagliflozin szubklinikai atherosclerosisra gyakorolt hatásának felmérése, a carotis intima-media vastagság (cIMT) alapján.
Elsődleges végpont: A cIMT csökkenése.
A másodlagos cél a dapagliflozin glikémiás paraméterekre (éhgyomri plazma glükóz (FPG), HbA1c), endoteliális diszfunkció, oxidatív stressz, aterogén lipoproteinek, gyulladásos markerek, citokinek és mikroRNS-ek (miR-130a, miR-27b, miR) kifejtett hatásának felmérése. 29b és miR-210).
Másodlagos végpont: A glikémiás paraméterek csökkenése, az aterogén lipoproteinek, a gyulladásos markerek, az oxidatív stressz és az endothel funkció, a citokinek és a mikroRNS-ek (miR-130a, miR-27b, miR-29b és miR-210) javulása.
A klinikai és biokémiai elemzésekhez szükséges teljes adatot a kiinduláskor és 6 hónapos kezelés után ugyanilyen módon gyűjtik össze.
Telefonos ellenőrző látogatásokra 2 havonta kerül sor. Szükség esetén azonban előre nem tervezett látogatásokat is beütemeznek. Előre nem tervezett vizitekre kerül sor a kezelés abbahagyása, megvonása, mentőkezelés (beleértve a nemkívánatos eseményeket, hipoglikémiás epizódokat is) vagy a vizsgálat során bármikor, ha a betegnek szüksége van rá.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Palermo, Olaszország, 90127
- University Hospital of Palermo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- férfiak és nők T2DM-ben;
- életkor >18;
- BMI ≥20 kg/m^2;
- HbA1c 7,0-9,0 %;
- legalább 1500 mg/nap metformin kezelésben részesült legalább 8 hétig a szűrés előtt;
- plazma trigliceridek <400 mg/dl, plazma LDL-koleszterin < 250 mg/dl;
- a hipolipidémiás gyógyszerek (sztatinok, ezetimib) stabil napi adagja(i) legalább 7 hétig a randomizáció napja előtt;
- megfelelően szabályozott vérnyomás (≤140/90 Hgmm) a vizsgálat során a gondozási standardnak megfelelően;
- képes lenyelni az egész tablettákat.
Kizárási kritériumok:
- terhesség vagy terhességre való hajlandóság;
- súlyos májműködési zavar (alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának ≥ 3-szorosa);
- veseelégtelenség glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m^2;
- súlyos kardiovaszkuláris esemény (miokardiális infarktus, stroke vagy instabil angina és/vagy átmeneti ischaemiás roham miatti kórházi kezelés) a szűrést megelőző 12 héten belül;
- súlyos fertőzések (például HIV és HCV);
- bármilyen rosszindulatú daganat a szűrés előtti 5 éven belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dapagliflozin
Dapagliflozin (napi 10 mg) a metformin kiegészítéseként (napi 1500 és 3000 mg közötti stabil dózisok). A kezelés teljes időtartama 6 hónap. |
Az ebbe a karba tartozó alanyok dapagliflozint (napi 10 mg) kapnak a metformin-terápia kiegészítéseként (napi 1500 és 3000 mg közötti dózisok). A randomizálandó betegek száma: 93 A vizsgálatot várhatóan befejező betegek száma: >87 Az összes többi gyógyszert (beleértve a lipidcsökkentő, vérnyomáscsökkentő és thrombocyta-aggregációt gátló szereket is) rögzített dózisban kell tartani a kezelés alatt.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Egyedül a metformin
Metformin önmagában (stabil dózisok napi 1500-3000 mg között mozognak). A kezelés teljes időtartama 6 hónap. |
Ebben a karban az összes alany csak metformin-terápiában részesül (napi 1500 és 3000 mg közötti dózisok). A randomizálandó betegek száma: 93 A vizsgálatot várhatóan befejező betegek száma: >87 Az összes többi gyógyszert (beleértve a lipidcsökkentő, vérnyomáscsökkentő és thrombocyta-aggregációt gátló szereket is) rögzített dózisban kell tartani a kezelés alatt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szubklinikai érelmeszesedés
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
A dapagliflozin szubklinikai atherosclerosisra gyakorolt hatásának felmérése a carotis intima-media vastagság (cIMT) alapján.
|
Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Endothel diszfunkció
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
A dapagliflozin endothel diszfunkcióra gyakorolt hatásának felmérése a brachialis artéria áramlásközvetített dilatációjának (FMD) értékelésével.
|
Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
|
Oxidatív stressz
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
A dapagliflozin oxidatív stresszre gyakorolt hatásának felmérése, beleértve a plazma glutationt, a szérum lipid-hidroperoxidokat és a reaktív oxigénfajtákat.
|
Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
|
Aterogén lipoproteinek
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
A dapagliflozin aterogén lipoproteinekre gyakorolt hatásának felmérése, beleértve a lipoprotein alosztályok teljes spektrumának gélelektroforézissel történő elemzését.
|
Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
|
Gyulladásjelzők
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
A dapagliflozin gyulladásos markerekre, köztük a plazma citokinekre (pg/ml) kifejtett hatásainak értékelésére, amelyeket a rendelkezésre álló enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati (ELISA) készletek segítségével kell értékelni.
|
Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
|
mikroRNS-ek
Időkeret: Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
A dapagliflozin mikroRNS-ekre gyakorolt hatásának felmérése.
A miRNS-ek endogén, 21-25 nukleotidos, nem kódoló RNS-ek, és a génexpresszió szabályozói, amelyek transzkripciós úton módosítják a sejtválaszokat és a funkciót.
A miRNS-eket a mirVana miRNA Isolation Kit (Ambion, Waltham, MA, USA) segítségével izoláljuk a szérumból, majd SYBR Green Real-Time (RT) polimeráz láncreakcióval (PCR) számszerűsítjük.
|
Változás a kiindulási állapotról 6 hónapos kezelésre
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Berneis K, Rizzo M, Berthold HK, Spinas GA, Krone W, Gouni-Berthold I. Ezetimibe alone or in combination with simvastatin increases small dense low-density lipoproteins in healthy men: a randomized trial. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1633-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq181. Epub 2010 Jun 6.
- Rizzo M, Rizvi AA, Patti AM, Nikolic D, Giglio RV, Castellino G, Li Volti G, Caprio M, Montalto G, Provenzano V, Genovese S, Ceriello A. Liraglutide improves metabolic parameters and carotid intima-media thickness in diabetic patients with the metabolic syndrome: an 18-month prospective study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Dec 3;15(1):162. doi: 10.1186/s12933-016-0480-8.
- Rizzo M, Chandalia M, Patti AM, Di Bartolo V, Rizvi AA, Montalto G, Abate N. Liraglutide decreases carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes: 8-month prospective pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2014 Feb 22;13:49. doi: 10.1186/1475-2840-13-49.
- Corrado E, Rizzo M, Coppola G, Muratori I, Carella M, Novo S. Endothelial dysfunction and carotid lesions are strong predictors of clinical events in patients with early stages of atherosclerosis: a 24-month follow-up study. Coron Artery Dis. 2008 May;19(3):139-44. doi: 10.1097/MCA.0b013e3282f3fbde.
- Salamone F, Galvano F, Marino Gammazza A, Paternostro C, Tibullo D, Bucchieri F, Mangiameli A, Parola M, Bugianesi E, Li Volti G. Silibinin improves hepatic and myocardial injury in mice with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Liver Dis. 2012 Apr;44(4):334-42. doi: 10.1016/j.dld.2011.11.010. Epub 2011 Dec 24. Erratum In: Dig Liver Dis. 2012 Aug;44(8):709. Marino, Antonella [corrected to Marino Gammazza, Antonella].
- Rizzo M, Abate N, Chandalia M, Rizvi AA, Giglio RV, Nikolic D, Marino Gammazza A, Barbagallo I, Isenovic ER, Banach M, Montalto G, Li Volti G. Liraglutide reduces oxidative stress and restores heme oxygenase-1 and ghrelin levels in patients with type 2 diabetes: a prospective pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):603-6. doi: 10.1210/jc.2014-2291. Epub 2014 Nov 13.
- Mikhailidis DP, Elisaf M, Rizzo M, Berneis K, Griffin B, Zambon A, Athyros V, de Graaf J, Marz W, Parhofer KG, Rini GB, Spinas GA, Tomkin GH, Tselepis AD, Wierzbicki AS, Winkler K, Florentin M, Liberopoulos E. "European panel on low density lipoprotein (LDL) subclasses": a statement on the pathophysiology, atherogenicity and clinical significance of LDL subclasses. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Sep;9(5):533-71. doi: 10.2174/157016111796642661.
- Barbagallo I, Parenti R, Zappala A, Vanella L, Tibullo D, Pepe F, Onni T, Li Volti G. Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma. Acta Histochem. 2015 Oct;117(8):705-11. doi: 10.1016/j.acthis.2015.09.005. Epub 2015 Oct 19.
- Cengiz M, Yavuzer S, Kilickiran Avci B, Yuruyen M, Yavuzer H, Dikici SA, Karatas OF, Ozen M, Uzun H, Ongen Z. Circulating miR-21 and eNOS in subclinical atherosclerosis in patients with hypertension. Clin Exp Hypertens. 2015;37(8):643-9. doi: 10.3109/10641963.2015.1036064. Epub 2015 Jun 26.
- Tziomalos K, Athyros VG, Karagiannis A. Editorial: Vascular Calcification, Cardiovascular Risk and microRNAs. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(2):208-10. doi: 10.2174/157016111402160208150816.
- Signorelli SS, Volsi GL, Pitruzzella A, Fiore V, Mangiafico M, Vanella L, Parenti R, Rizzo M, Volti GL. Circulating miR-130a, miR-27b, and miR-210 in Patients With Peripheral Artery Disease and Their Potential Relationship With Oxidative Stress. Angiology. 2016 Nov;67(10):945-950. doi: 10.1177/0003319716638242. Epub 2016 Jul 11.
- Peng H, Zhong M, Zhao W, Wang C, Zhang J, Liu X, Li Y, Paudel SD, Wang Q, Lou T. Urinary miR-29 correlates with albuminuria and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes patients. PLoS One. 2013 Dec 9;8(12):e82607. doi: 10.1371/journal.pone.0082607. eCollection 2013.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ESR-16-12388
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .