成人 ITP 患者血小板反应性和出血风险之间的关联
2017年12月14日 更新者：Ming Hou、Shandong University
成人 ITP 患者血小板反应性和出血风险的关联：一项前瞻性多中心双盲研究
似乎可以合理地假设出现明显出血症状的患者的血小板质量可能与没有出血的患者不同。
一项检查成人 ITP 患者血小板功能的研究解决了这个问题，该研究试图确定这是否与出血风险相关。
以前的报告表明，测量血小板功能可能有助于确定出血风险最高的患者。
此外，Middelburg 及其同事针对血小板计数的四分位数校正了血小板功能，使用 <32×10^9/L 作为最低队列，>132×10^9/L 作为最高四分位数。
他们证明，血小板反应性增加（通过流式细胞术测量）与出血风险降低相关，尤其是对于那些血小板计数最低的患者。
需要在更大的队列中进行进一步的研究来证实这种相关性。
我们的研究旨在标准化预测模型，以评估成人 ITP 患者使用血小板功能测试的出血风险。
研究概览
详细说明
研究人员正在对来自中国 6 个医疗中心的 400 名成年免疫性血小板减少症患者进行前瞻性多中心双盲研究。 我们采用了三种不同的检测方法来检查血小板功能和反应性。 1) 流式细胞术：柠檬酸盐抗凝全血用PBS稀释成20×10^9/L血小板，取20μl分装到聚苯乙烯试管中。 加入 10 微升抗 CD42b-PE 并在室温下孵育 10 分钟。 添加激动剂（TRAP-6 12.5 μMol/L、胶原蛋白 20 μg/mL、ADP 2 μM、肾上腺素 20 μM、花生四烯酸 0.275 mM、瑞斯托菌素 1.5 mg/mL）或 PBS（各 10 μl）并再次孵育 10 分钟. 然后添加 mAb PAC-1-FITC 或抗 CD62p-FITC（各 10 μl）或相应的同种型匹配对照。 在黑暗中孵育 15 分钟后，用 500 μl PBS 终止反应。 通过测量 CD42b 阳性部分中的 10,000 个事件，在流式细胞仪（FACScan，Becton-Dickinson）上分析样品。 2) 丝状伪足定量：简而言之，在 37°C 下，在有肉毒毒素 (1 μg/mL) 和 Integrilin (40 μg/mL) 的情况下，允许 Tyrode 缓冲液中的血小板粘附到 VWF（9×10^6 个细胞/盖玻片） . 15 分钟后，通过洗涤去除非粘附的血小板，粘附的血小板用 4% PFA 固定，用 TRITC-鬼笔环肽 (2 μg/mL) 染色，并通过落射荧光显微镜观察丝状伪足计数。 3)血小板聚集：在自动血小板聚集分析仪上测量。
了解出血风险和出血的潜在决定因素很重要，以帮助识别即使在血小板计数较高时也需要药物治疗的患者。 先前的研究表明，血小板计数低、患者年龄增加、同时使用药物和男性与出血风险增加有关。 本研究将回答血小板功能是否能预测成年 ITP 患者出血的严重程度。 招募参与者的临床信息包括性别、年龄、血小板计数和身体/实验室检查。 在评估出血风险的研究人员和进行实验的研究人员之间设置盲法。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
400
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250012
- 招聘中
- Qilu Hospital, Shandong University
-
首席研究员：
- Ming Hou, MD, PhD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
年龄在 18 至 80 岁之间的男女未经治疗的成年 ITP 患者。
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 80 岁之间的男女未经治疗的成年 ITP 患者。
- 急性期或慢性期的参与者；有或没有血小板减少症；有无出血表现。
排除标准：
- 在测试前 3 周内接受过高剂量类固醇或 IVIG。
- 试验前3个月内接受过ITP特异性二线治疗（如环磷酰胺、6-巯基嘌呤、长春新碱、长春碱等）。
- 目前感染HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。
- 严重的身体状况（肝肾功能受损）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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A组
血小板计数 <32×10^9/L 的参与者。
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通过流式细胞术、丝状伪足检测和血小板聚集分析仪测量血小板反应性。
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B组
血小板计数在 32×10^9/L 和 132×10^9/L 之间的参与者。
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通过流式细胞术、丝状伪足检测和血小板聚集分析仪测量血小板反应性。
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C组
血小板计数 >132×10^9/L 的参与者。
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通过流式细胞术、丝状伪足检测和血小板聚集分析仪测量血小板反应性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用先前描述的临床评分系统并稍作修改评估出血表现的严重程度。通过将每个项目的分数相加来计算总出血分数。
大体时间：血小板功能评估后不超过三个月。
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出血评分系统： 1)年龄：65岁以上(2')；年龄超过 75 岁 (5')。
2) 皮肤出血：局限性瘀点性紫癜（1'）；局部瘀斑性紫癜 (2')；两处瘀点性紫癜 (2')；全身性瘀点性紫癜 (3')；全身性瘀斑性紫癜 (4')。
3）粘膜出血：单侧鼻衄（2'）；双侧鼻出血 (3')；出血性口腔大疱和/或牙龈出血 (5')。
4）消化道出血：消化道出血，无贫血（4'）；伴有急性贫血和/或休克的胃肠道出血 (15')。
5) 尿路出血：肉眼可见血尿，无贫血（4'）；肉眼可见血尿伴急性贫血 (10')。
6) 泌尿生殖道出血：无贫血的大月经/出血 (4')；伴有急性贫血的严重月经过多/出血 (10')。
7) 中枢神经系统出血：中枢神经系统出血和/或危及生命的出血(15')。
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血小板功能评估后不超过三个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Jun Peng, MD, PhD、Qilu Hospital, Shandong University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Khellaf M, Michel M, Schaeffer A, Bierling P, Godeau B. Assessment of a therapeutic strategy for adults with severe autoimmune thrombocytopenic purpura based on a bleeding score rather than platelet count. Haematologica. 2005 Jun;90(6):829-32.
- Middelburg RA, Roest M, Ham J, Coccoris M, Zwaginga JJ, van der Meer PF. Flow cytometric assessment of agonist-induced P-selectin expression as a measure of platelet quality in stored platelet concentrates. Transfusion. 2013 Aug;53(8):1780-7. doi: 10.1111/trf.12001. Epub 2012 Dec 7.
- Middelburg RA, Carbaat-Ham JC, Hesam H, Ragusi MA, Zwaginga JJ. Platelet function in adult ITP patients can be either increased or decreased, compared to healthy controls, and is associated with bleeding risk. Hematology. 2016 Oct;21(9):549-51. doi: 10.1080/10245332.2016.1180097. Epub 2016 May 9.
- Panzer S, Hocker L, Koren D. Agonists-induced platelet activation varies considerably in healthy male individuals: studies by flow cytometry. Ann Hematol. 2006 Feb;85(2):121-5. doi: 10.1007/s00277-005-0029-5. Epub 2005 Nov 10.
- Panzer S, Rieger M, Vormittag R, Eichelberger B, Dunkler D, Pabinger I. Platelet function to estimate the bleeding risk in autoimmune thrombocytopenia. Eur J Clin Invest. 2007 Oct;37(10):814-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01855.x. Epub 2007 Aug 28.
- Mangin P, Yuan Y, Goncalves I, Eckly A, Freund M, Cazenave JP, Gachet C, Jackson SP, Lanza F. Signaling role for phospholipase C gamma 2 in platelet glycoprotein Ib alpha calcium flux and cytoskeletal reorganization. Involvement of a pathway distinct from FcR gamma chain and Fc gamma RIIA. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32880-91. doi: 10.1074/jbc.M302333200. Epub 2003 Jun 17.
- Maurer E, Tang C, Schaff M, Bourdon C, Receveur N, Ravanat C, Eckly A, Hechler B, Gachet C, Lanza F, Mangin PH. Targeting platelet GPIbbeta reduces platelet adhesion, GPIb signaling and thrombin generation and prevents arterial thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Jun;33(6):1221-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.112.301013. Epub 2013 Apr 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月1日
初级完成 (预期的)
2018年12月1日
研究完成 (预期的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月14日
首次发布 (实际的)
2017年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月14日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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