感染性休克中的肝素抗凝 (HALO)
2022年5月17日 更新者：University of Manitoba
肝素抗凝改善感染性休克的结果：HALO 国际 II 期随机对照试验
这项研究是一项务实的开放标签国际随机试验，比较了诊断为感染性休克患者的治疗剂量静脉内普通肝素 (UFH) 与标准护理静脉血栓预防。
研究概览
详细说明
背景和意义：脓毒症和感染性休克占重症监护室入院人数的 10%，是入院患者的第二大死因。 与感染性休克相关的死亡率在 30% 到 50% 之间，死亡通常是由于多器官功能障碍加上全身炎症。 鉴于脓毒症中凝血和炎症之间的病理生物学关系，已经在该人群中研究了抗凝剂治疗。 多行证据表明，肝素是一种广泛使用的廉价抗凝剂，可以改善脓毒症的临床结果，但缺乏高质量的证据来指导实践。
假设：静脉注射 (IV) 普通肝素 (UFH) 可降低疑似感染性休克患者的死亡率和发病率。
研究设计：一项实用的开放标签国际随机试验，比较诊断为感染性休克患者的治疗剂量静脉内普通肝素 (UFH) 与标准护理静脉血栓预防。
设置：为了提高试验结果的外部有效性/普遍性，将有 4 个国家的 20 个地点参与。
研究人群：患有全身炎症、血管升压药依赖性休克和器官功能障碍迹象的患者。
干预措施：以 18 IU/kg/hr 的速度静脉输注 UFH，根据总体重给药，并根据常规护理进行务实调整，以实现 1.5-2.5 倍的活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 参考 aPTT 值（大约 59-99 秒）。 或者，治疗性抗 Xa 值（即 通常用于治疗静脉血栓栓塞症的目标值）可以根据当地实践确定目标值。 肝素输注的持续时间最长为 5 天（120 小时）或直至死亡、ICU 出院或停用血管加压药。 我们的观察性研究和荟萃分析表明 UFH 的剂量对接受治疗剂量的患者有益。
对照组：静脉血栓预防的当地标准护理（即 非治疗性），其中可能包括 SC LMWH、SC UFH、连续加压装置或渐变加压袜。
结果：在 HALO 国际 II 期试验结束时，国际 DSMB 将在 90 天死亡率和安全性（出血和输血）的背景下提供分组疗效（无血管加压药天数）数据。 根据这些数据，DSMB 将建议：a) 因无效（缺乏疗效）或危害而终止注册，或 b) 继续进行 III 期试验以及推荐的样本量，以检测 90 天死亡率的临床相关差异。 将根据分配给患者的治疗组对患者进行分析。 分组数据将对研究调查人员保持盲态，以便这些患者可能被纳入 HALO 国际 III 期随机对照试验。 我们的分析方法提供了停止或证明进一步投资大型国际 III 期试验的理由。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
178
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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British Columbia
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Victoria、British Columbia、加拿大、V8R 1J8
- Vancouver Island Health Authority
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
- Health Sciences Centre Winnipeg
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
- St Boniface General Hospital
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
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St. Catherines、Ontario、加拿大、L2S 0A9
- Niagara Health System - St Catharines Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- St Michael's Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
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Kolkata、印度
- AMRI Hospital Kolkata
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Karachi、巴基斯坦
- Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
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Karachi、巴基斯坦
- Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
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Karachi、巴基斯坦
- The Indus Hospital
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Lahore、巴基斯坦
- Mayo Hospital Lahore
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Altamira、巴西
- Hospital São José
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Atibaia、巴西
- Hospital Novo Atibaia
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Barretos、巴西
- Hospital de Amor (Barretos)
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Belo Horizonte、巴西
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
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Bento Gonçalves、巴西
- Hospital Tacchini
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Brasilia、巴西
- Hospital de Brasília
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Brasília、巴西
- Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
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Brasília、巴西
- Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
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Colatina、巴西
- Hospital Maternidade São José
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Florianópolis、巴西
- Hospital Baía Sul
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Florianópolis、巴西
- Hospital Nereu Ramos
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Jales、巴西
- Hospital de Amor Jales
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Juazeiro Do Norte、巴西
- Unimed Cariri Hospital
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Porto Alegre、巴西
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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Porto Alegre、巴西
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Ribeirão Preto、巴西
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Rio Grande、巴西
- Hospital Bruno Born
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Salvador、巴西
- Hospital da Cidade
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São João Del Rei、巴西
- Santa Casa de São João Del Rei
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São Paulo、巴西
- Hospital Santa Paula
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São Paulo、巴西
- Hospital Beneficência Portuguesa
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São Paulo、巴西
- Hospital AC Camargo
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São Paulo、巴西
- Hospital da Luz
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São Paulo、巴西
- Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
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São Paulo、巴西
- Hospital e Maternidade Sao Vicente
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São Paulo、巴西
- Hospital SEPACO
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São Paulo、巴西
- Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
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São Paulo、巴西
- Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
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Taguatinga、巴西
- Hospital Ana Nery
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Athens、希腊
- Attikon University Hospital
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Athens、希腊
- Korgialeneion Benakeion Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital
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Manila、菲律宾
- The Asian Hospital
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Manila、菲律宾
- The Medical City
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Manila、菲律宾
- The Philippines General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁
- 入组前 18 小时内记录到难治性低血压，需要在入组时开始并持续使用血管加压剂（去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、血管加压素、肾上腺素、米多君或多巴胺 >5 mcg/kg/min）。 难治性低血压定义为收缩压 (SBP) 低于 90 毫米汞柱，或收缩压低于基线超过 30 毫米汞柱，或平均动脉压 (MAP) 低于 65 毫米汞柱且接受 ≥ 2 升用于治疗低血压的静脉输液（如果依赖透析的终末期肾病或患者感觉充血性心力衰竭，则≥ 1 升）。
至少 1 种其他新的器官功能障碍（除了顽固性低血压），定义如下：
- 肌酐≥已知基线肌酐的 1.5 倍，或增加 ≥ 26.5 µmol/L 或
- 需要有创机械通气或 P/F 比
- 血小板
- 动脉 pH < 7.30 或碱缺乏 > 5 mmol/L 并伴有乳酸 > 4.0 mmol/L
排除标准：
- 其他形式的休克包括心源性休克、出血性休克、低血容量休克、神经源性休克或阻塞性休克。
- 临床怀疑或确诊病毒性失血性休克综合征，包括但不限于登革热
- 快速的临床改善；血管加压药可能会在接下来的 6 小时内停用
- 入组前接受血管加压药治疗超过 18 小时
出血风险：
- 临床：活动性出血；头部外伤; 3个月内颅内手术或中风；脑动静脉畸形、脑动脉瘤或中枢神经系统占位性病变病史；出血体质史； 6周内消化道出血；存在硬膜外或脊髓导管；近期手术的部分病例，其中 IV 治疗性 UFH 被认为是禁忌症
- 实验室：血小板计数 2.0，或入组前基线 aPTT >50 秒
- UFH 的已知或疑似不良反应，包括肝素诱导的血小板减少症 (HIT)。
- 使用以下任何治疗方法： UFH 在入组前 12 小时内治疗血栓事件；输注前 12 小时内使用高于推荐剂量的 LMWH 进行预防；华法林（如果在进入研究前 7 天内使用并且如果在入组时 INR 超过 2.0）；前 3 天内接受过溶栓治疗；在过去 7 天内使用过 IIb/IIIa 抑制剂。
- 需要治疗性抗凝
- 预期寿命不到 3 个月的绝症，或未承诺积极治疗。
- 患者或授权的第 3 方拒绝同意
- 医生拒绝
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：普通肝素 (UFH)
UFH 起始剂量为 18 IU/kg/hr
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UFH 起始剂量为 18 IU/kg/hr，根据总体重给药，并根据当地机构政策进行务实调整，以实现活化部分凝血活酶 (aPTT) 为参考 aPTT 值或抗 Xa 值目标值的 1.5 至 2.5 倍到当地的实践水平。
研究干预的持续时间最多为 5 天（120 小时）或直至血管升压药连续停用 24 小时。
然后所有参与者将根据当地实践接受静脉血栓预防。
其他名称：
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其他：静脉血栓预防 (VTE)
按照当地标准
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可能包括皮下肝素或达肝素、顺序加压装置或渐变加压袜
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无血管升压药的日子。
大体时间：30天
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II 期试验的目标是为国际数据安全监测委员会 (DSMC) 提供合理的估计，以证明继续参加适应性（样本量）试验是合理的。
血管加压药的使用，反映了由于压倒性的系统性炎症导致的心血管衰竭，是试验和持久停用此类药物以及有意义的临床改善的关键纳入标准。
不使用血管加压药的天数已被推荐为危重病 II 期试验的首选临床结果。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床结果 #1 - ICU 死亡率
大体时间：从随机分组之日到第一份全因死亡记录或 ICU 出院日期或 90 天，以先到者为准
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生存
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从随机分组之日到第一份全因死亡记录或 ICU 出院日期或 90 天，以先到者为准
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临床结果 #2 - 住院死亡率
大体时间：从随机化日期到首次记录任何原因死亡或出院日期或 90 天，以先到者为准。
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生存
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从随机化日期到首次记录任何原因死亡或出院日期或 90 天，以先到者为准。
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临床结果 #3 - 90 天死亡率
大体时间：截至第 90 天
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生存
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截至第 90 天
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临床结果 # 4 - ∆SOFA 评分（序贯器官衰竭评估）
大体时间：从随机分组到 ICU 出院或出院或死亡时间每天，或者如果仍在 ICU 或医院，则到研究第 9 天。
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使用 SOFA 评分工具进行器官衰竭评估
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从随机分组到 ICU 出院或出院或死亡时间每天，或者如果仍在 ICU 或医院，则到研究第 9 天。
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临床结果 # 5 - 无住院天数至第 90 天
大体时间：从入院到出院或死亡时间到第 90 天
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生存情况下的住院时间
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从入院到出院或死亡时间到第 90 天
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临床结果 #6 - 无肾脏替代治疗天数至第 28 天
大体时间：从肾脏替代治疗开始到研究第 28 天
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生存情况下的肾脏替代治疗持续时间
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从肾脏替代治疗开始到研究第 28 天
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安全成果 #1 - 大出血
大体时间：每天评估至第 8 天
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使用经过验证的出血评估工具的大出血率
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每天评估至第 8 天
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安全结果 #2 - 轻微出血
大体时间：每天评估至第 8 天
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使用经过验证的出血评估工具的轻微出血率
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每天评估至第 8 天
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安全结果 #3 - 疑似 HIT（肝素诱导的血小板减少症）
大体时间：每天评估至第 8 天
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HIT 的任何实验室测试的发生率，包括筛选或确认测试
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每天评估至第 8 天
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安全结果 #4 - 确认 HIT（肝素诱导的血小板减少症）
大体时间：每天评估至第 8 天
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阳性确认性 HIT 试验（血清素释放试验 (SRA) 或肝素诱导的血小板聚集 (HIPA) 之一）
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每天评估至第 8 天
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入学率
大体时间：每月从个别站点启动到注册结束，估计两年
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每个站点每月平均入组患者数
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每月从个别站点启动到注册结束，估计两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ryan Zarychanski, MD MSc、University of Manitoba
- 首席研究员：Anand Kumar, MD、University of Manitoba
- 首席研究员：Dean A Fergusson, PhD MHA、University of Ottawa
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月12日
初级完成 (实际的)
2021年12月31日
研究完成 (实际的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月18日
首次发布 (实际的)
2017年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月17日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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