Antykoagulacja heparyną we wstrząsie septycznym (HALO)
Leczenie przeciwzakrzepowe heparyną w celu poprawy wyników we wstrząsie septycznym: RCT HALO International Phase II
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp i znaczenie: Posocznica i wstrząs septyczny stanowią 10% przyjęć na oddział intensywnej terapii i stanowią drugą najczęstszą przyczynę zgonów wśród przyjmowanych pacjentów. Śmiertelność związana ze wstrząsem septycznym waha się od 30% do 50%, a śmierć jest często spowodowana dysfunkcją wielu narządów w połączeniu z zapaleniem ogólnoustrojowym. Biorąc pod uwagę patobiologiczny związek między krzepnięciem a stanem zapalnym w sepsie, w tej populacji zbadano leczenie antykoagulantami. Liczne dowody sugerują, że heparyna, szeroko dostępny, niedrogi antykoagulant, może poprawiać wyniki kliniczne w sepsie, ale brakuje wysokiej jakości dowodów, które mogłyby kierować praktyką.
Hipoteza: Dożylna (IV) niefrakcjonowana heparyna (UFH) zmniejsza śmiertelność i zachorowalność, gdy jest podawana pacjentom z podejrzeniem wstrząsu septycznego.
Projekt badania: Pragmatyczne, otwarte, międzynarodowe, randomizowane badanie porównujące dożylną dawkę terapeutyczną heparyny niefrakcjonowanej (UFH) ze standardową profilaktyką zakrzepicy żylnej u pacjentów z rozpoznaniem wstrząsu septycznego.
Otoczenie: Aby zwiększyć zewnętrzną trafność/możliwość uogólnienia wyników badania, weźmie w nim udział 20 ośrodków w 4 krajach.
Populacja badana: Pacjenci z ogólnoustrojowym stanem zapalnym, wstrząsem zależnym od wazopresora i objawami dysfunkcji narządów.
Interwencje: Dożylna infuzja UFH w dawce 18 j.m./kg/godz., dawkowana w zależności od całkowitej masy ciała i pragmatycznie dostosowywana zgodnie ze zwykłą ostrożnością, aby osiągnąć czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) wynoszący 1,5-2,5x referencyjnej wartości aPTT (około 59-99 sekund). Alternatywnie, terapeutyczne wartości anty-Xa (tj. wartości typowe dla leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej) można określić na podstawie lokalnej praktyki. Czas wlewu heparyny wynosi maksymalnie 5 dni (120 godzin) lub do zgonu, wypisu z OIOM lub odstawienia leków wazopresyjnych. Dawka UFH została ustalona na podstawie naszego badania obserwacyjnego i metaanalizy, które wykazały korzyści z UFH u pacjentów otrzymujących dawki terapeutyczne.
Grupa kontrolna: Miejscowa standardowa opieka w profilaktyce zakrzepicy żylnej (tj. nieterapeutyczne), które mogą obejmować SC LMWH, SC UFH, urządzenia do sekwencyjnego ucisku lub pończochy uciskowe o stopniowanym ucisku.
Wyniki: Pod koniec międzynarodowego badania fazy II HALO, międzynarodowemu DSMB zostaną przedstawione dane dotyczące skuteczności w podziale na grupy (dni wolne od wazopresorów) w kontekście 90-dniowej śmiertelności i bezpieczeństwa (krwawienia i transfuzje). Na podstawie tych danych DSMB zasugeruje: a) przerwanie rekrutacji z powodu daremności (brak skuteczności) lub szkody, lub b) kontynuację badania fazy III wraz z zalecaną wielkością próby w celu wykrycia klinicznie istotnej różnicy w 90-dniowej śmiertelności. Pacjenci będą analizowani zgodnie z grupą leczenia, do której zostali przydzieleni. Dane z podziałem na grupy pozostaną zaślepione dla badaczy, aby ci pacjenci mogli zostać włączeni do międzynarodowego RCT III fazy HALO. Nasze podejście analityczne dostarcza uzasadnienia do zatrzymania lub uzasadnienia dalszych inwestycji w dużą międzynarodową próbę III fazy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Altamira, Brazylia
- Hospital São José
-
Atibaia, Brazylia
- Hospital Novo Atibaia
-
Barretos, Brazylia
- Hospital de Amor (Barretos)
-
Belo Horizonte, Brazylia
- Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
-
Bento Gonçalves, Brazylia
- Hospital Tacchini
-
Brasilia, Brazylia
- Hospital de Brasília
-
Brasília, Brazylia
- Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
-
Brasília, Brazylia
- Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
-
Colatina, Brazylia
- Hospital Maternidade São José
-
Florianópolis, Brazylia
- Hospital Baia Sul
-
Florianópolis, Brazylia
- Hospital Nereu Ramos
-
Jales, Brazylia
- Hospital de Amor Jales
-
Juazeiro Do Norte, Brazylia
- Unimed Cariri Hospital
-
Porto Alegre, Brazylia
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazylia
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Ribeirão Preto, Brazylia
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
Rio Grande, Brazylia
- Hospital Bruno Born
-
Salvador, Brazylia
- Hospital da Cidade
-
São João Del Rei, Brazylia
- Santa Casa de São João Del Rei
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital AC Camargo
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital da Luz
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital e Maternidade Sao Vicente
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital SEPACO
-
São Paulo, Brazylia
- Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
-
São Paulo, Brazylia
- Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
-
Taguatinga, Brazylia
- Hospital Ana Nery
-
-
-
-
-
Manila, Filipiny
- The Asian Hospital
-
Manila, Filipiny
- The Medical City
-
Manila, Filipiny
- The Philippines General Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grecja
- Attikon University Hospital
-
Athens, Grecja
- Korgialeneion Benakeion Hospital
-
-
-
-
-
Kolkata, Indie
- AMRI Hospital Kolkata
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Vancouver Island Health Authority
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- Health Sciences Centre Winnipeg
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- St Boniface General Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
St. Catherines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
- Niagara Health System - St Catharines Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Karachi, Pakistan
- Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
-
Karachi, Pakistan
- Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
-
Karachi, Pakistan
- The Indus Hospital
-
Lahore, Pakistan
- Mayo Hospital Lahore
-
-
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥ 18 lat
- Oporne na leczenie niedociśnienie udokumentowane w ciągu 18 godzin przed włączeniem, które wymaga wprowadzenia i stałego stosowania środków wazopresyjnych (fenylefryny, norepinefryny, wazopresyny, epinefryny, midodryny lub dopaminy >5 µg/kg/min) w momencie włączenia. Niedociśnienie oporne na leczenie definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) mniejsze niż 90 mm Hg lub skurczowe ciśnienie krwi większe niż 30 mm Hg poniżej wartości wyjściowych lub średnie ciśnienie tętnicze (MAP) mniejsze niż 65 mm Hg i otrzymanie ≥ 2 litrów płynu dożylnego w leczeniu niedociśnienia (≥ 1 litr w przypadku schyłkowej niewydolności nerek zależnej od dializy lub jeśli u pacjenta podejrzewa się zastoinową niewydolność serca).
Co najmniej 1 inna nowa dysfunkcja narządu (oprócz opornej na leczenie niedociśnienia), określona przez:
- Kreatynina ≥1,5-krotność znanej wyjściowej kreatyniny lub wzrost o ≥ 26,5 µmol/l lub
- Potrzeba inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub stosunku P/F
- Płytki krwi
- Tętnicze pH < 7,30 lub deficyt zasad > 5 mmol/l w połączeniu z mleczanami > 4,0 mmol/l
Kryteria wyłączenia:
- Inne formy wstrząsu, w tym wstrząs kardiogenny, krwotoczny, hipowolemiczny, neurogenny lub obturacyjny.
- Kliniczne podejrzenie lub potwierdzenie wirusowego zespołu wstrząsu krwotocznego, w tym między innymi gorączki denga
- Szybka poprawa kliniczna; leki wazopresyjne, które prawdopodobnie zostaną odstawione w ciągu najbliższych 6 godzin
- Otrzymał terapię wazopresyjną przez ponad 18 godzin przed włączeniem
Ryzyko krwawienia:
- Kliniczne: czynne krwawienie; uraz głowy; operacja wewnątrzczaszkowa lub udar w ciągu 3 miesięcy; przebyta malformacja tętniczo-żylna śródmózgowa, tętniak mózgu lub zmiany masowe ośrodkowego układu nerwowego; historia skazy krwotocznej; krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 tygodni; obecność cewnika zewnątrzoponowego lub rdzeniowego; wybrane przypadki niedawnego zabiegu chirurgicznego, w których uważa się, że dożylna terapeutyczna UFH jest przeciwwskazana
- Laboratorium: Liczba płytek krwi 2,0 lub wyjściowy aPTT > 50 sekund przed włączeniem
- Znana lub podejrzewana reakcja niepożądana na UFH, w tym trombocytopenia indukowana heparyną (HIT).
- Stosowanie któregokolwiek z następujących sposobów leczenia: UFH w leczeniu incydentu zakrzepowego w ciągu 12 godzin przed włączeniem; LMWH w dawce większej niż zalecana do stosowania profilaktycznego w ciągu 12 godzin przed infuzją; warfaryna (jeśli była stosowana w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania ORAZ jeśli INR przekracza 2,0 w momencie włączenia); leczenie trombolityczne w ciągu ostatnich 3 dni; stosowanie inhibitorów IIb/IIIa w ciągu ostatnich 7 dni.
- Konieczność terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego
- Śmiertelna choroba z oczekiwaną długością życia krótszą niż 3 miesiące lub brak zaangażowania w agresywną opiekę.
- Zgoda pacjenta lub upoważnionej strony trzeciej została odrzucona
- Odmowa lekarza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Heparyna niefrakcjonowana (UFH)
UFH rozpoczęto w dawce 18 j.m./kg/godz
|
UFH rozpoczęto od 18 j.m./kg/godz., dawkowano zgodnie z całkowitą masą ciała i pragmatycznie dostosowywano zgodnie z lokalną polityką instytucji, aby osiągnąć aktywowaną częściową tromboplastynę (aPTT) od 1,5 do 2,5 razy większą niż referencyjna wartość aPTT lub docelowe wartości anty-Xa do lokalnych poziomów praktyki.
Czas trwania interwencji badawczej będzie wynosił maksymalnie 5 dni (120 godzin) lub do momentu odstawienia leków wazopresyjnych przez 24 ciągłe godziny.
Następnie wszyscy uczestnicy otrzymają żylną profilaktykę przeciwzakrzepową zgodnie z lokalną praktyką.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Żylna profilaktyka zakrzepowa (ŻChZZ)
zgodnie z lokalnym standardem
|
Może obejmować podskórne podanie heparyny lub dalteparyny, urządzenie do sekwencyjnego ucisku lub pończochy uciskowe o stopniowanym ucisku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni wolne od wazopresorów.
Ramy czasowe: 30 dni
|
Celem badania fazy II jest dostarczenie Międzynarodowemu Komitetowi ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMC) rozsądnego oszacowania uzasadniającego kontynuację rejestracji w badaniu adaptacyjnym (wielkości próby).
Stosowanie wazopresorów, odzwierciedlające zapaść sercowo-naczyniową spowodowaną przytłaczającym, systematycznym stanem zapalnym, jest kluczowym kryterium włączenia do badania i trwałego odstawienia takich leków oraz znaczącej poprawy klinicznej.
Dni wolne od wazopresorów były zalecane jako preferowany wynik kliniczny w badaniach fazy II w stanach krytycznych.
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik kliniczny nr 1 – śmiertelność na OIT
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania zgonu z dowolnej przyczyny lub daty wypisu z OIOM lub 90 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Przetrwanie
|
Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania zgonu z dowolnej przyczyny lub daty wypisu z OIOM lub 90 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Wynik kliniczny nr 2 – Śmiertelność szpitalna
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszej dokumentacji zgonu z dowolnej przyczyny lub daty wypisu ze szpitala lub 90 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Przetrwanie
|
Od daty randomizacji do pierwszej dokumentacji zgonu z dowolnej przyczyny lub daty wypisu ze szpitala lub 90 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
Wynik kliniczny nr 3 – 90-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: Do dnia 90
|
Przetrwanie
|
Do dnia 90
|
|
Wynik kliniczny nr 4 — punktacja ∆SOFA (ocena sekwencyjnej niewydolności narządów)
Ramy czasowe: Codziennie od randomizacji do wypisu z OIT lub wypisu ze szpitala lub czasu zgonu lub do 9 dnia badania, jeśli nadal przebywa na OIOM lub w szpitalu.
|
Ocena niewydolności narządowej za pomocą narzędzia punktowego SOFA
|
Codziennie od randomizacji do wypisu z OIT lub wypisu ze szpitala lub czasu zgonu lub do 9 dnia badania, jeśli nadal przebywa na OIOM lub w szpitalu.
|
|
Wynik kliniczny nr 5 — dni wolne od szpitala do dnia 90
Ramy czasowe: od przyjęcia do szpitala do wypisu ze szpitala lub czasu zgonu do dnia 90
|
Czas hospitalizacji w kontekście przeżycia
|
od przyjęcia do szpitala do wypisu ze szpitala lub czasu zgonu do dnia 90
|
|
Wynik kliniczny nr 6 — dni wolne od terapii nerkozastępczej od dnia 28
Ramy czasowe: od rozpoczęcia terapii nerkozastępczej do dnia 28 badania
|
Czas trwania terapii nerkozastępczej w kontekście przeżycia
|
od rozpoczęcia terapii nerkozastępczej do dnia 28 badania
|
|
Wynik dotyczący bezpieczeństwa nr 1 — poważne krwawienie
Ramy czasowe: Oceniane codziennie do dnia 8
|
Częstość poważnych krwawień przy użyciu zatwierdzonego narzędzia do oceny krwawień
|
Oceniane codziennie do dnia 8
|
|
Wynik dotyczący bezpieczeństwa nr 2 — niewielkie krwawienie
Ramy czasowe: Oceniane codziennie do dnia 8
|
Częstość drobnych krwawień przy użyciu zatwierdzonego narzędzia do oceny krwawień
|
Oceniane codziennie do dnia 8
|
|
Wynik dotyczący bezpieczeństwa nr 3 — podejrzenie HIT (małopłytkowość wywołana heparyną)
Ramy czasowe: Oceniane codziennie do dnia 8
|
Występowanie jakichkolwiek badań laboratoryjnych w kierunku HIT, w tym badań przesiewowych lub potwierdzających
|
Oceniane codziennie do dnia 8
|
|
Wynik dotyczący bezpieczeństwa nr 4 — potwierdzony HIT (małopłytkowość wywołana heparyną)
Ramy czasowe: Oceniane codziennie do dnia 8
|
Pozytywny test potwierdzający HIT (jeden z testów uwalniania serotoniny (SRA) lub agregacji płytek indukowanej heparyną (HIPA))
|
Oceniane codziennie do dnia 8
|
|
Wskaźnik zapisów
Ramy czasowe: Miesięcznie, począwszy od inicjacji poszczególnych witryn do końca rejestracji, szacunkowo dwa lata
|
średnia liczba pacjentów zapisanych na ośrodek miesięcznie
|
Miesięcznie, począwszy od inicjacji poszczególnych witryn do końca rejestracji, szacunkowo dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
- Główny śledczy: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
- Główny śledczy: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HCA2017
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Heparyna niefrakcjonowana
-
University of MichiganZakończonyTrzustka | Masowe uszkodzenieStany Zjednoczone
-
Boehringer IngelheimZakończony