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Anticoagulación con heparina en el shock séptico (HALO)

17 de mayo de 2022 actualizado por: University of Manitoba

Anticoagulación con heparina para mejorar los resultados en el shock séptico: el ECA de fase II de HALO International

Este estudio es un ensayo aleatorizado internacional pragmático abierto que compara la dosis terapéutica de heparina no fraccionada (HNF) intravenosa con la tromboprofilaxis venosa de atención estándar en pacientes diagnosticados con shock séptico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes y significado: La sepsis y el shock séptico representan el 10% de los ingresos a la unidad de cuidados intensivos y constituyen la segunda causa de muerte más frecuente entre los pacientes ingresados. La tasa de mortalidad asociada con el shock séptico oscila entre el 30 % y el 50 % y la muerte a menudo se debe a una disfunción orgánica múltiple junto con una inflamación sistémica. Dada la relación patobiológica entre la coagulación y la inflamación en la sepsis, se ha investigado el tratamiento con anticoagulantes en esta población. Múltiples líneas de evidencia sugieren que la heparina, un anticoagulante económico y ampliamente disponible, puede mejorar los resultados clínicos en la sepsis, pero falta evidencia de alta calidad para guiar la práctica.

Hipótesis: La heparina no fraccionada (HNF) intravenosa (IV) reduce la mortalidad y la morbilidad cuando se administra a pacientes con sospecha de shock séptico.

Diseño del estudio: un ensayo aleatorizado internacional pragmático abierto que compara la dosis terapéutica de heparina no fraccionada (HNF) intravenosa con la tromboprofilaxis venosa de atención estándar en pacientes diagnosticados con shock séptico.

Entorno: Para aumentar la validez externa/generalizabilidad de los resultados del ensayo, participarán 20 sitios en 4 países.

Población de estudio: Pacientes con inflamación sistémica, shock dependiente de vasopresores y signos de disfunción orgánica.

Intervenciones: infusión IV de HNF a 18 UI/kg/h, dosificado según el peso corporal total y ajustado pragmáticamente según la atención habitual para lograr un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) de 1,5-2,5x la del valor de aPTT de referencia (aproximadamente 59-99 segundos). Alternativamente, los valores terapéuticos anti-Xa (es decir. los valores que normalmente se buscan para el tratamiento de la tromboembolia venosa) se pueden orientar en función de la práctica local. La duración de la infusión de heparina es por un máximo de 5 días (120 horas) o hasta la muerte, el alta de la UCI o la interrupción de los vasopresores. La dosis de HNF ha sido informada por nuestro estudio observacional y metanálisis que mostró un beneficio de la HNF en pacientes que recibieron dosis terapéuticas.

Grupo de control: atención estándar local para la tromboprofilaxis venosa (es decir, no terapéutico) que puede incluir SC LMWH, SC UFH, dispositivos de compresión secuencial o medias de compresión graduada.

Resultados: al final del ensayo internacional de fase II de HALO, se presentará un DSMB internacional con datos de eficacia por grupo (días sin vasopresores) en el contexto de la mortalidad a los 90 días y la seguridad (hemorragia y transfusión). Con estos datos, el DSMB sugerirá: a) finalizar la inscripción por inutilidad (falta de eficacia) o daño, o b) continuar con el ensayo de fase III junto con un tamaño de muestra recomendado para detectar una diferencia clínicamente relevante en la mortalidad a los 90 días. Los pacientes serán analizados de acuerdo con el grupo de tratamiento al que están asignados. Los datos por grupo permanecerán cegados a los investigadores del estudio para que estos pacientes puedan incluirse en el ECA internacional de fase III de HALO. Nuestro enfoque analítico proporciona una justificación para detener o justificar una mayor inversión en un gran ensayo internacional de fase III.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

178

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Altamira, Brasil
        • Hospital São José
      • Atibaia, Brasil
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brasil
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brasil
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brasil
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brasil
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brasil
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brasil
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brasil
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brasil
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brasil
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brasil
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brasil
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brasil
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brasil
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
      • Rio Grande, Brasil
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brasil
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brasil
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brasil
        • Hospital Ana Nery
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Canadá, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas
        • The Asian Hospital
      • Manila, Filipinas
        • The Medical City
      • Manila, Filipinas
        • The Philippines General Hospital
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Grecia
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • India
      • Kolkata, India
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Pakistán
      • Karachi, Pakistán
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pakistán
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pakistán
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pakistán
        • Mayo Hospital Lahore

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥ 18 años de edad
  • Hipotensión refractaria documentada dentro de las 18 horas anteriores a la inscripción que requiere la institución y el uso continuo de agentes vasopresores (fenilefrina, norepinefrina, vasopresina, epinefrina, midodrina o dopamina >5 mcg/kg/min) en el momento de la inscripción. La hipotensión refractaria se define como una presión arterial sistólica (PAS) inferior a 90 mm Hg, o una presión arterial sistólica superior a 30 mm Hg por debajo de la línea base, o una presión arterial media (PAM) inferior a 65 mm Hg y recepción de ≥ 2 litros de líquido intravenoso para el tratamiento de la hipotensión (≥ 1 litro si la enfermedad renal terminal dependiente de diálisis o si se cree que el paciente tiene insuficiencia cardíaca congestiva).

  • Al menos otra disfunción orgánica nueva (además de la hipotensión refractaria), definida por lo siguiente:

    1. Creatinina ≥1,5 veces la creatinina basal conocida, o aumento de ≥26,5 µmol/L o
    2. Necesidad de ventilación mecánica invasiva o relación P/F
    3. plaquetas
    4. pH arterial < 7,30 o déficit de bases > 5 mmol/L en asociación con un lactato > 4,0 mmol/L

Criterio de exclusión:

  • Otras formas de shock, incluido el shock cardiogénico, hemorrágico, hipovolémico, neurogénico u obstructivo.
  • Sospecha clínica o confirmación de un síndrome de shock hemorrágico viral que incluye, entre otros, fiebre del dengue
  • Mejoría clínica rápida; Es probable que los vasopresores se suspendan en las próximas 6 horas.
  • Recibió terapia vasopresora durante más de 18 horas antes de la inscripción

  • Riesgo de sangrado:

    1. Clínico: Sangrado activo; Trauma de la cabeza; cirugía intracraneal o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses; antecedentes de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral o lesiones masivas del sistema nervioso central; antecedentes de una diátesis hemorrágica; sangrado gastrointestinal dentro de las 6 semanas; presencia de un catéter epidural o espinal; casos seleccionados de cirugía reciente donde la HNF terapéutica IV se considera contraindicada
    2. Laboratorio: Recuento de plaquetas 2,0 o aPTT basal >50 segundos antes de la inscripción
  • Reacción adversa conocida o sospechada a la HNF, incluida la trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
  • Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos: HNF para tratar un evento trombótico dentro de las 12 horas anteriores a la inscripción; HBPM a una dosis superior a la recomendada para uso profiláctico dentro de las 12 horas anteriores a la infusión; warfarina (si se usa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio Y si el INR excede 2.0 al momento de la inscripción); terapia trombolítica dentro de los 3 días previos; uso de inhibidores IIb/IIIa en los 7 días previos.
  • Necesidad de anticoagulación terapéutica
  • Enfermedad terminal con una expectativa de vida de menos de 3 meses, o sin compromiso de atención agresiva.
  • Consentimiento rechazado del paciente o tercero autorizado
  • negativa del médico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Heparina no fraccionada (HNF)
HNF iniciada a 18 UI/kg/h
Droga: Heparina no fraccionada
HNF iniciada con 18 UI/kg/h, dosificada de acuerdo con el peso corporal total y ajustada pragmáticamente de acuerdo con la política institucional local para lograr una tromboplastina parcial activada (aPTT) de 1,5 a 2,5 veces mayor que el valor de referencia de aPTT o los valores anti-Xa objetivo a los niveles de práctica locales. La duración de la intervención del estudio será de un máximo de 5 días (120 horas) o hasta que se hayan suspendido los vasopresores durante 24 horas continuas. Luego, todos los participantes recibirán tromboprofilaxis venosa de acuerdo con la práctica local.
Otros nombres:
  • Heparina
Otro: Tromboprofilaxis venosa (TEV)
según el estándar local
Otro: Tromboprofilaxis venosa (TEV)
Puede incluir heparina subcutánea o dalteparina, dispositivo de compresión secuencial o medias de compresión graduada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días sin vasopresores.
Periodo de tiempo: 30 dias
El objetivo del ensayo de fase II es proporcionar al Comité Internacional de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMC) una estimación sensata para justificar la inscripción continua en un ensayo adaptativo (tamaño de muestra). El uso de vasopresores, que refleja el colapso cardiovascular debido a una inflamación sistemática abrumadora, es un criterio de inclusión clave para el ensayo y la suspensión duradera de dichos fármacos y una mejora clínica significativa. Los días sin vasopresores se han recomendado como un resultado clínico preferido en ensayos de fase II en enfermedades críticas.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado clínico n.° 1: mortalidad en la UCI
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de muerte por cualquier causa o fecha de alta de la UCI o 90 días, lo que ocurra primero
Supervivencia
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de muerte por cualquier causa o fecha de alta de la UCI o 90 días, lo que ocurra primero
Resultado Clínico #2 - Mortalidad hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de muerte por cualquier causa o fecha de alta hospitalaria o 90 días, lo que ocurra primero.
Supervivencia
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de muerte por cualquier causa o fecha de alta hospitalaria o 90 días, lo que ocurra primero.
Resultado clínico n.° 3: mortalidad a los 90 días
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
Supervivencia
Hasta el día 90
Resultado clínico n.º 4: puntuación ∆SOFA (evaluación secuencial de insuficiencia orgánica)
Periodo de tiempo: Diariamente desde la aleatorización hasta el alta de la UCI o el alta hospitalaria o la hora de la muerte o hasta el día 9 del estudio si todavía está en la UCI o en el hospital.
Evaluación de la insuficiencia orgánica mediante la herramienta de puntuación SOFA
Diariamente desde la aleatorización hasta el alta de la UCI o el alta hospitalaria o la hora de la muerte o hasta el día 9 del estudio si todavía está en la UCI o en el hospital.
Resultado Clínico # 5 - Días sin hospitalización al día 90
Periodo de tiempo: desde el ingreso hospitalario hasta el alta hospitalaria o el momento de la muerte hasta el día 90
Duración del ingreso hospitalario en el contexto de la supervivencia
desde el ingreso hospitalario hasta el alta hospitalaria o el momento de la muerte hasta el día 90
Resultado Clínico #6 - Días libres de terapia de reemplazo renal al día 28
Periodo de tiempo: desde el inicio de la terapia de reemplazo renal hasta el día 28 del estudio
Duración de la terapia de reemplazo renal en el contexto de la supervivencia
desde el inicio de la terapia de reemplazo renal hasta el día 28 del estudio
Resultado de seguridad #1 - Sangrado mayor
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente hasta el día 8
Tasas de sangrado mayor usando una herramienta de evaluación de sangrado validada
Evaluado diariamente hasta el día 8
Resultado de seguridad n.º 2: sangrado menor
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente hasta el día 8
Tasas de sangrado menor utilizando una herramienta de evaluación de sangrado validada
Evaluado diariamente hasta el día 8
Resultado de seguridad n.º 3: sospecha de TIH (trombocitopenia inducida por heparina)
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente hasta el día 8
Incidencia de cualquier prueba de laboratorio para HIT, incluidas las pruebas de detección o de confirmación
Evaluado diariamente hasta el día 8
Resultado de seguridad n.° 4: TIH confirmada (trombocitopenia inducida por heparina)
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente hasta el día 8
Prueba HIT confirmatoria positiva (una de ensayo de liberación de serotonina (SRA) o agregación plaquetaria inducida por heparina (HIPA))
Evaluado diariamente hasta el día 8
Tasa de matriculación
Periodo de tiempo: Mensualmente desde el inicio del sitio individual hasta el final de la inscripción, estimado en dos años
número promedio de pacientes inscritos por sitio por mes
Mensualmente desde el inicio del sitio individual hasta el final de la inscripción, estimado en dos años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Manitoba

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Investigadores

  • Investigador principal: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Investigador principal: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Investigador principal: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2022

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HCA2017

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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