敗血症性ショックにおけるヘパリン抗凝固療法 (HALO)
2022年5月17日 更新者：University of Manitoba
敗血症性ショックの転帰を改善するためのヘパリン抗凝固療法: HALO International 第 II 相 RCT
この研究は、敗血症性ショックと診断された患者における治療用量の静脈内未分画ヘパリン (UFH) と標準治療の静脈血栓予防を比較する実用的な非盲検国際無作為化試験です。
調査の概要
詳細な説明
背景と意義: 敗血症と敗血症性ショックは、集中治療室への入院の 10% を占め、入院患者の中で 2 番目に多い死因となっています。 敗血症性ショックに関連する死亡率は 30% から 50% の範囲であり、死亡の多くは全身性炎症を伴う多臓器不全によるものです。 敗血症における凝固と炎症との病理生物学的関係を考えると、抗凝固剤による治療がこの集団で調査されています。 複数の証拠は、広く入手可能な安価な抗凝固剤であるヘパリンが敗血症の臨床転帰を改善する可能性があることを示唆していますが、実践を導く質の高い証拠は不足しています。
仮説: 静脈内 (IV) 未分画ヘパリン (UFH) は、敗血症性ショックが疑われる患者に投与すると、死亡率と罹患率を低下させます。
研究デザイン: 敗血症性ショックと診断された患者における治療用量の静脈内未分画ヘパリン (UFH) と標準治療の静脈血栓予防を比較する実用的な非盲検国際ランダム化試験。
設定：試験結果の外的妥当性・一般化可能性を高めるため、4カ国20施設が参加。
研究集団：全身性炎症、昇圧剤依存性ショック、および臓器機能不全の徴候を有する患者。
介入: 18 IU/kg/hr での UFH の IV 注入、総体重に応じて投与し、1.5 ～ 2.5 倍の活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) を達成するために通常のケアに従って実用的に調整 参照 aPTT 値のそれ (約 59-99 秒)。 あるいは、治療上の抗 Xa 値 (すなわち. 通常、静脈血栓塞栓症の治療を対象とする値) は、地域の慣行に基づいて目標とすることができます。 ヘパリン注入の期間は、最大 5 日間 (120 時間)、または死亡、ICU 退院、または昇圧剤の中止までです。 UFHの用量は、治療用量を受けている患者におけるUFHの利点を示した観察研究とメタ分析によって通知されています.
対照群：静脈血栓予防のための局所標準治療（すなわち、 これには、SC LMWH、SC UFH、連続圧迫装置、または段階的圧迫ストッキングが含まれる場合があります。
結果: HALO 国際第 II 相試験の終了時に、90 日間の死亡率と安全性 (出血と輸血) に関するグループ別の有効性 (昇圧剤を使用しない日) データが国際 DSMB に提示されます。 これらのデータを基に DSMB は次のことを提案します: a) 無益 (有効性の欠如) または害のために登録を終了する、または b) 90 日死亡率の臨床的に関連する差を検出するために推奨されるサンプル サイズと共に第 III 相試験を続行する。 患者は、割り当てられた治療グループに従って分析されます。 これらの患者が HALO 国際第 III 相 RCT に含まれるように、グループごとのデータは調査担当者に対して盲検化されたままになります。 私たちの分析的アプローチは、大規模な国際第 III 相試験を中止するか、さらなる投資を正当化する根拠を提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
178
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Kolkata、インド
- AMRI Hospital Kolkata
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
British Columbia
-
Victoria、British Columbia、カナダ、V8R 1J8
- Vancouver Island Health Authority
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1R9
- Health Sciences Centre Winnipeg
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2H 2A6
- St Boniface General Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
St. Catherines、Ontario、カナダ、L2S 0A9
- Niagara Health System - St Catharines Site
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- St Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Athens、ギリシャ
- Attikon University Hospital
-
Athens、ギリシャ
- Korgialeneion Benakeion Hospital
-
-
-
-
-
Karachi、パキスタン
- Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
-
Karachi、パキスタン
- Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
-
Karachi、パキスタン
- The Indus Hospital
-
Lahore、パキスタン
- Mayo Hospital Lahore
-
-
-
-
-
Manila、フィリピン
- The Asian Hospital
-
Manila、フィリピン
- The Medical City
-
Manila、フィリピン
- The Philippines General Hospital
-
-
-
-
-
Altamira、ブラジル
- Hospital São José
-
Atibaia、ブラジル
- Hospital Novo Atibaia
-
Barretos、ブラジル
- Hospital de Amor (Barretos)
-
Belo Horizonte、ブラジル
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
Bento Gonçalves、ブラジル
- Hospital Tacchini
-
Brasilia、ブラジル
- Hospital de Brasília
-
Brasília、ブラジル
- Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
-
Brasília、ブラジル
- Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
-
Colatina、ブラジル
- Hospital Maternidade São José
-
Florianópolis、ブラジル
- Hospital Baia Sul
-
Florianópolis、ブラジル
- Hospital Nereu Ramos
-
Jales、ブラジル
- Hospital de Amor Jales
-
Juazeiro Do Norte、ブラジル
- Unimed Cariri Hospital
-
Porto Alegre、ブラジル
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre、ブラジル
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Ribeirão Preto、ブラジル
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
-
Rio Grande、ブラジル
- Hospital Bruno Born
-
Salvador、ブラジル
- Hospital da Cidade
-
São João Del Rei、ブラジル
- Santa Casa de São João Del Rei
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital AC Camargo
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital da Luz
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital e Maternidade Sao Vicente
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital SEPACO
-
São Paulo、ブラジル
- Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
-
São Paulo、ブラジル
- Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
-
Taguatinga、ブラジル
- Hospital Ana Nery
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -登録前の18時間以内に記録された難治性低血圧で、登録時に昇圧剤（フェニレフリン、ノルエピネフリン、バソプレシン、エピネフリン、ミドドリンまたはドーパミン> 5 mcg / kg /分）の施設および継続的な使用が必要です。 難治性低血圧は、収縮期血圧 (SBP) が 90 mm Hg 未満、または収縮期血圧がベースラインより 30 mm Hg を超えている、または平均動脈圧 (MAP) が 65 mm Hg 未満で 2 リットル以上の圧力を受けていると定義されます。低血圧の治療のための静脈内輸液（透析依存の末期腎疾患の場合、または患者がうっ血性心不全であると感じられる場合は、1リットル以上）。
以下によって定義される、少なくとも1つの他の新しい臓器機能障害（難治性低血圧に加えて）：
- クレアチニンが既知のベースライン クレアチニンの 1.5 倍以上、または 26.5 µmol/L 以上の増加、または
- 侵襲的人工呼吸器または P/F 比の必要性
- 血小板
- 動脈pH < 7.30または塩基欠乏 > 5 mmol/Lで乳酸値 > 4.0 mmol/L
除外基準:
- 心原性、出血性、血液量減少性、神経原性、または閉塞性ショックを含む他の形態のショック。
- -デング熱を含むがこれに限定されないウイルス性出血性ショック症候群の臨床的疑いまたは確認
- 急速な臨床的改善;昇圧剤は次の 6 時間で中止される可能性が高い
- -登録前に18時間以上昇圧療法を受けた
出血リスク:
- 臨床：活発な出血。頭部外傷; 3か月以内の頭蓋内手術または脳卒中;脳内動静脈奇形、脳動脈瘤または中枢神経系の腫瘤病変の病歴;出血性素因の病歴; 6週間以内の消化管出血;硬膜外または脊髄カテーテルの存在; IV治療用UFHが禁忌と見なされる最近の手術の選択された症例
- 実験室：血小板数2.0、またはベースラインaPTTが登録前に50秒を超える
- -ヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）を含むUFHに対する既知または疑われる有害反応。
- 次のいずれかの治療の使用: 登録前 12 時間以内の血栓性イベントを治療するための UFH。注入前 12 時間以内の予防的使用に推奨される用量よりも高い用量の LMWH。ワルファリン (研究登録前の 7 日以内に使用され、登録時に INR が 2.0 を超える場合); -過去3日以内の血栓溶解療法; -過去7日以内のIIb / IIIa阻害剤の使用。
- 抗凝固療法の必要性
- 平均余命が 3 か月未満の末期疾患、または積極的なケアへのコミットメントがない。
- 患者または承認された第三者からの同意が拒否された
- 医師の拒否
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：未分画ヘパリン (UFH)
18 IU/kg/hrでUFH開始
|
UFH は 18 IU/kg/hr で開始され、総体重に応じて投与され、現地の制度方針に従って実際的に調整され、参照 aPTT 値または目標とする抗 Xa 値の 1.5 ～ 2.5 倍の活性化部分トロンボプラスチン (aPTT) を達成します。地元の練習レベルに。
研究介入の期間は、最大5日間（120時間）、または昇圧剤が24時間連続で中止されるまでです。
その後、すべての参加者は、現地の慣行に従って静脈血栓予防を受けます。
他の名前：
|
|
他の：静脈血栓予防（VTE）
現地の基準による
|
皮下ヘパリンまたはダルテパリン、連続圧迫装置または段階的圧迫ストッキングを含む場合があります
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
昇圧剤のない日。
時間枠：30日
|
第 II 相試験の目標は、国際データ安全監視委員会 (DSMC) に適切な推定値を提供して、適応型 (サンプル サイズ) 試験への継続的な登録を正当化することです。
圧倒的な全身性炎症による心血管虚脱を反映する昇圧剤の使用は、そのような薬物の試験および永続的な中止と有意義な臨床的改善のための重要な選択基準です。
重篤な疾患を対象とした第 II 相試験では、好ましい臨床転帰として、昇圧剤を使用しない日が推奨されています。
|
30日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床結果 #1 - ICU 死亡率
時間枠：無作為化日から、何らかの原因による死亡が最初に記録されるまで、または ICU 退院日または 90 日のいずれか早い方まで
|
サバイバル
|
無作為化日から、何らかの原因による死亡が最初に記録されるまで、または ICU 退院日または 90 日のいずれか早い方まで
|
|
臨床結果 #2 - 院内死亡率
時間枠：無作為化日から、何らかの原因による死亡が最初に記録された日、退院日、または90日のいずれか早い方まで。
|
サバイバル
|
無作為化日から、何らかの原因による死亡が最初に記録された日、退院日、または90日のいずれか早い方まで。
|
|
臨床結果 #3 - 90 日死亡率
時間枠：90日目まで
|
サバイバル
|
90日目まで
|
|
臨床結果 # 4 - ∆SOFA スコア (逐次臓器不全評価)
時間枠：無作為化から ICU 退院または退院または死亡時まで、またはまだ ICU または病院にいる場合は研究 9 日目まで毎日。
|
SOFA スコアリング ツールを使用した臓器不全の評価
|
無作為化から ICU 退院または退院または死亡時まで、またはまだ ICU または病院にいる場合は研究 9 日目まで毎日。
|
|
臨床結果 # 5 - 病院なしの日から日 90
時間枠：入院から退院まで、または死亡から90日目まで
|
生存期間における入院期間
|
入院から退院まで、または死亡から90日目まで
|
|
臨床結果 #6 - 腎代替療法のない日から 28 日目
時間枠：腎代替療法開始から試験28日目まで
|
生存期間における腎代替療法の期間
|
腎代替療法開始から試験28日目まで
|
|
安全性結果 #1 - 大出血
時間枠：8日目まで毎日評価
|
検証済みの出血評価ツールを使用した大出血の割合
|
8日目まで毎日評価
|
|
安全性結果 #2 - 少量の出血
時間枠：8日目まで毎日評価
|
検証済みの出血評価ツールを使用した軽度の出血率
|
8日目まで毎日評価
|
|
安全性結果 #3 - HIT の疑い (ヘパリン誘発性血小板減少症)
時間枠：8日目まで毎日評価
|
スクリーニングまたは確認検査を含む、HITの検査室検査の発生率
|
8日目まで毎日評価
|
|
安全性結果 #4 - 確認された HIT (ヘパリン誘発性血小板減少症)
時間枠：8日目まで毎日評価
|
陽性確認HIT試験（セロトニン放出アッセイ（SRA）またはヘパリン誘発血小板凝集（HIPA）のいずれか）
|
8日目まで毎日評価
|
|
就学率
時間枠：毎月、個々のサイトの開始から登録終了まで、推定 2 年間
|
1 か月あたりのサイトあたりの平均登録患者数
|
毎月、個々のサイトの開始から登録終了まで、推定 2 年間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Ryan Zarychanski, MD MSc、University of Manitoba
- 主任研究者：Anand Kumar, MD、University of Manitoba
- 主任研究者：Dean A Fergusson, PhD MHA、University of Ottawa
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月12日
一次修了 (実際)
2021年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月18日
最初の投稿 (実際)
2017年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月17日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
未分画ヘパリンの臨床試験
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bolognaわからない