Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Heparine-antistolling bij septische shock (HALO)

17 mei 2022 bijgewerkt door: University of Manitoba

Heparine Antistolling om de resultaten bij septische shock te verbeteren: de HALO International Fase II RCT

Deze studie is een pragmatische open-label internationale gerandomiseerde studie waarin therapeutische dosis intraveneuze ongefractioneerde heparine (UFH) wordt vergeleken met standaardzorg veneuze tromboprofylaxe bij patiënten met de diagnose septische shock.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en betekenis: Sepsis en septische shock zijn verantwoordelijk voor 10% van de opnames op de intensive care en vormen de op één na meest voorkomende doodsoorzaak bij opgenomen patiënten. Het sterftecijfer geassocieerd met septische shock varieert van 30% tot 50% en de dood is vaak te wijten aan disfunctie van meerdere organen in combinatie met systemische ontsteking. Gezien de pathobiologische relatie tussen stolling en ontsteking bij sepsis, is behandeling met anticoagulantia bij deze populatie onderzocht. Meerdere bewijslijnen suggereren dat heparine, een algemeen verkrijgbaar, goedkoop antistollingsmiddel, de klinische resultaten bij sepsis kan verbeteren, maar bewijs van hoge kwaliteit om de praktijk te begeleiden ontbreekt.

Hypothese: Intraveneuze (IV) ongefractioneerde heparine (UFH) vermindert de mortaliteit en morbiditeit bij toediening aan patiënten met vermoedelijke septische shock.

Onderzoeksopzet: een pragmatische open-label internationale gerandomiseerde studie waarin de therapeutische dosis intraveneuze ongefractioneerde heparine (UFH) werd vergeleken met standaardzorg veneuze tromboprofylaxe bij patiënten met de diagnose septische shock.

Stelling: Om de externe validiteit/generaliseerbaarheid van de onderzoeksresultaten te vergroten, zullen 20 locaties in 4 landen deelnemen.

Studiepopulatie: Patiënten met systemische ontsteking, vasopressorafhankelijke shock en tekenen van orgaandisfunctie.

Interventies: IV-infusie van UFH met 18 IE/kg/uur, gedoseerd volgens het totale lichaamsgewicht en pragmatisch aangepast volgens de gebruikelijke zorg om een ​​geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) van 1,5-2,5x te bereiken die van de referentie aPTT-waarde (ongeveer 59-99 seconden). Als alternatief kunnen therapeutische anti-Xa-waarden (bijv. waarden die doorgaans worden nagestreefd voor de behandeling van veneuze trombo-embolie) kunnen worden gericht op basis van lokale praktijk. De duur van de heparine-infusie is maximaal 5 dagen (120 uur) of tot overlijden, ontslag uit de IC of stopzetting van vasopressoren. De dosis UFH is gebaseerd op onze observationele studie en meta-analyse die een voordeel van UFH aantoonde bij patiënten die therapeutische doses kregen.

Controlegroep: Lokale standaardzorg voor veneuze tromboprofylaxe (d.w.z. niet therapeutisch), waaronder SC LMWH, SC UFH, sequentiële compressieapparaten of gegradueerde compressiekousen.

Resultaten: Aan het einde van de internationale fase II-studie van HALO zal een internationale DSMB worden gepresenteerd met gegevens over werkzaamheid per groep (vasopressorvrije dagen) in de context van mortaliteit na 90 dagen en veiligheid (bloeding en transfusie). Met deze gegevens zal de DSMB voorstellen: a) de inschrijving te beëindigen wegens futiliteit (gebrek aan werkzaamheid) of schade, of b) door te gaan naar de fase III-studie samen met een aanbevolen steekproefomvang om een ​​klinisch relevant verschil in mortaliteit na 90 dagen te detecteren. Patiënten worden geanalyseerd volgens de behandelingsgroep waaraan ze zijn toegewezen. Gegevens per groep blijven geblindeerd voor onderzoeksonderzoekers, zodat deze patiënten kunnen worden opgenomen in de HALO internationale fase III RCT. Onze analytische aanpak biedt een reden om te stoppen of om verdere investeringen in een grote internationale fase III-studie te rechtvaardigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

178

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Altamira, Brazilië
        • Hospital São José
      • Atibaia, Brazilië
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brazilië
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brazilië
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brazilië
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brazilië
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brazilië
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brazilië
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brazilië
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brazilië
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brazilië
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brazilië
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brazilië
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brazilië
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
      • Rio Grande, Brazilië
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brazilië
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brazilië
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brazilië
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brazilië
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brazilië
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brazilië
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brazilië
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brazilië
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brazilië
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brazilië
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
      • São Paulo, Brazilië
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brazilië
        • Hospital Ana Nery
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
  • Filippijnen
      • Manila, Filippijnen
        • The Asian Hospital
      • Manila, Filippijnen
        • The Medical City
      • Manila, Filippijnen
        • The Philippines General Hospital
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Griekenland
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • Indië
      • Kolkata, Indië
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pakistan
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pakistan
        • Mayo Hospital Lahore
  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 18 jaar
  • Refractaire hypotensie gedocumenteerd binnen 18 uur voorafgaand aan inschrijving waarvoor instelling en doorlopend gebruik van vasopressormiddelen (fenylefrine, noradrenaline, vasopressine, epinefrine, midodrine of dopamine >5 mcg/kg/min) vereist is op het moment van inschrijving. Refractaire hypotensie wordt gedefinieerd als een systolische bloeddruk (SBP) van minder dan 90 mm Hg, of een systolische bloeddruk van meer dan 30 mm Hg onder de basislijn, of een gemiddelde arteriële druk (MAP) van minder dan 65 mm Hg en een ontvangst van ≥ 2 liter van intraveneuze vloeistof voor de behandeling van hypotensie (≥ 1 liter als dialyse-afhankelijke nierziekte in het eindstadium of als men denkt dat de patiënt congestief hartfalen heeft).

  • Minstens 1 andere nieuwe orgaandisfunctie (naast refractaire hypotensie), gedefinieerd door het volgende:

    1. Creatinine ≥ 1,5x de bekende baseline creatinine, of ≥ 26,5 µmol/L verhoging of
    2. Behoefte aan invasieve mechanische ventilatie of een P/F-ratio
    3. Bloedplaatjes
    4. Arteriële pH < 7,30 of basedeficiëntie > 5 mmol/L in combinatie met een lactaat > 4,0 mmol/L

Uitsluitingscriteria:

  • Andere vormen van shock, waaronder cardiogene, hemorragische, hypovolemische, neurogene of obstructieve shock.
  • Klinische verdenking of bevestiging van een viraal hemorragisch shocksyndroom, inclusief maar niet beperkt tot knokkelkoorts
  • Snelle klinische verbetering; vasopressoren zullen waarschijnlijk in de komende 6 uur worden stopgezet
  • Vasopressortherapie ontvangen gedurende meer dan 18 uur voorafgaand aan inschrijving

  • Bloedingsrisico:

    1. Klinisch: actieve bloeding; hoofd trauma; intracraniële operatie of beroerte binnen 3 maanden; voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma of massalaesies van het centrale zenuwstelsel; geschiedenis van een bloedende diathese; gastro-intestinale bloeding binnen 6 weken; aanwezigheid van een epidurale of spinale katheter; geselecteerde gevallen van recente chirurgie waarbij IV therapeutische UFH als gecontra-indiceerd wordt beschouwd
    2. Laboratorium: Aantal bloedplaatjes 2,0, of baseline aPTT >50 seconden voorafgaand aan inschrijving
  • Bekende of vermoede bijwerking van UFH, waaronder door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT).
  • Gebruik van een van de volgende behandelingen: UFH om een ​​trombotische gebeurtenis te behandelen binnen 12 uur vóór inschrijving; LMWH in een hogere dosis dan aanbevolen voor profylactisch gebruik binnen 12 uur vóór de infusie; warfarine (indien gebruikt binnen 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek EN als de INR hoger is dan 2,0 bij inschrijving); trombolytische therapie binnen 3 voorgaande dagen; gebruik van IIb/IIIa-remmers in de afgelopen 7 dagen.
  • Behoefte aan therapeutische antistolling
  • Terminale ziekte met een levensverwachting van minder dan 3 maanden, of geen inzet voor agressieve zorg.
  • Toestemming geweigerd van patiënt of geautoriseerde derde partij
  • Weigering van de arts

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ongefractioneerde heparine (UFH)
UFH gestart met 18 IE/kg/uur
Geneesmiddel: Ongefractioneerde heparine
UFH gestart met 18 IE/kg/uur, gedoseerd volgens het totale lichaamsgewicht en pragmatisch aangepast volgens het lokale institutionele beleid om een ​​geactiveerde partiële tromboplastine (aPTT) te bereiken van 1,5 tot 2,5 keer die van de referentie-APTT-waarde of beoogde anti-Xa-waarden naar lokale praktijkniveaus. De duur van de studieinterventie is maximaal 5 dagen (120 uur) of totdat vasopressoren gedurende 24 ononderbroken uren zijn stopgezet. Alle deelnemers krijgen dan veneuze tromboseprofylaxe volgens de lokale praktijk.
Andere namen:
  • Heparine
Ander: Veneuze tromboseprofylaxe (VTE)
volgens lokale standaard
Ander: Veneuze tromboseprofylaxe (VTE)
Kan subcutane heparine of dalteparine, sequentiële compressieapparatuur of gegradueerde compressiekousen omvatten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vasopressorvrije dagen.
Tijdsspanne: 30 dagen
Het doel van de fase II-studie is om de internationale Data Safety Monitoring Committee (DSMC) een redelijke schatting te geven om verdere inschrijving in een adaptieve (steekproefgrootte) studie te rechtvaardigen. Het gebruik van vasopressoren, dat een weerspiegeling is van cardiovasculaire collaps als gevolg van overweldigende systematische ontsteking, is een belangrijk opnamecriterium voor het testen en duurzame stopzetting van dergelijke geneesmiddelen en zinvolle klinische verbetering. Vasopressorvrije dagen zijn aanbevolen als voorkeursklinisch resultaat in fase II-onderzoeken bij kritieke ziekte.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische uitkomst #1 - Sterfte op de IC
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de eerste documentatie van overlijden door welke oorzaak dan ook of de IC-ontslagdatum of 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Overleving
Vanaf de randomisatiedatum tot de eerste documentatie van overlijden door welke oorzaak dan ook of de IC-ontslagdatum of 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Klinische uitkomst #2 - Ziekenhuissterfte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van overlijden door welke oorzaak dan ook of ontslagdatum uit het ziekenhuis of 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Overleving
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van overlijden door welke oorzaak dan ook of ontslagdatum uit het ziekenhuis of 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Klinische uitkomst #3 - Sterfte na 90 dagen
Tijdsspanne: Tot dag 90
Overleving
Tot dag 90
Klinische uitkomst # 4 - ∆SOFA-score (beoordeling van sequentiële orgaanfalen)
Tijdsspanne: Dagelijks vanaf randomisatie tot IC-ontslag of ziekenhuisontslag of tijdstip van overlijden of tot studiedag 9 indien nog op de IC of in het ziekenhuis.
Beoordeling van orgaanfalen met behulp van de SOFA-scoretool
Dagelijks vanaf randomisatie tot IC-ontslag of ziekenhuisontslag of tijdstip van overlijden of tot studiedag 9 indien nog op de IC of in het ziekenhuis.
Klinische uitkomst # 5 - Ziekenhuisvrije dagen tot dag 90
Tijdsspanne: van ziekenhuisopname tot ontslag uit het ziekenhuis of tijdstip van overlijden tot dag 90
Ziekenhuisopnameduur in het kader van overleving
van ziekenhuisopname tot ontslag uit het ziekenhuis of tijdstip van overlijden tot dag 90
Klinische uitkomst #6 - Dagen zonder nierfunctievervangende therapie tot dag 28
Tijdsspanne: vanaf start nierfunctievervangende therapie tot studiedag 28
Duur van nierfunctievervangende therapie in het kader van overleving
vanaf start nierfunctievervangende therapie tot studiedag 28
Veiligheidsresultaat #1 - Ernstige bloeding
Tijdsspanne: Dagelijks beoordeeld tot dag 8
Percentages van ernstige bloedingen met behulp van een gevalideerde tool voor het beoordelen van bloedingen
Dagelijks beoordeeld tot dag 8
Veiligheidsresultaat #2 - Lichte bloeding
Tijdsspanne: Dagelijks beoordeeld tot dag 8
Tarieven van kleine bloedingen met behulp van een gevalideerde tool voor het beoordelen van bloedingen
Dagelijks beoordeeld tot dag 8
Veiligheidsuitkomst #3 - Verdachte HIT (heparine-geïnduceerde trombocytopenie)
Tijdsspanne: Dagelijks beoordeeld tot dag 8
Incidentie van alle laboratoriumtests voor HIT, inclusief screening of bevestigingstests
Dagelijks beoordeeld tot dag 8
Veiligheidsuitkomst #4 - Bevestigde HIT (heparine-geïnduceerde trombocytopenie)
Tijdsspanne: Dagelijks beoordeeld tot dag 8
Positieve bevestigende HIT-test (een van de serotonine-afgifte-assay (SRA) of door heparine geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie (HIPA))
Dagelijks beoordeeld tot dag 8
Tarief van inschrijving
Tijdsspanne: Maandelijks vanaf de start van de individuele site tot het einde van de inschrijving, naar schatting twee jaar
gemiddeld aantal ingeschreven patiënten per locatie per maand
Maandelijks vanaf de start van de individuele site tot het einde van de inschrijving, naar schatting twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Manitoba

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Hoofdonderzoeker: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Hoofdonderzoeker: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCA2017

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Septische shock

Klinische onderzoeken op Ongefractioneerde heparine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren