Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гепариновая антикоагулянтная терапия при септическом шоке (HALO)

17 мая 2022 г. обновлено: University of Manitoba

Антикоагулянтная терапия гепарином для улучшения исходов при септическом шоке: РКИ HALO International, фаза II

Это исследование представляет собой практическое открытое международное рандомизированное исследование, в котором терапевтическая доза внутривенного нефракционированного гепарина (НФГ) сравнивается со стандартной терапией профилактики венозных тромбов у пациентов с диагнозом септический шок.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предпосылки и значимость. Сепсис и септический шок являются причиной 10% госпитализаций в отделения интенсивной терапии и являются второй наиболее частой причиной смерти среди поступивших пациентов. Смертность, связанная с септическим шоком, колеблется от 30% до 50%, и смерть часто происходит из-за полиорганной дисфункции в сочетании с системным воспалением. Учитывая патобиологическую взаимосвязь между коагуляцией и воспалением при сепсисе, лечение антикоагулянтами было исследовано в этой популяции. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что гепарин, широко доступный и недорогой антикоагулянт, может улучшать клинические исходы при сепсисе, но доказательства высокого качества, которыми можно было бы руководствоваться в практике, отсутствуют.

Гипотеза: внутривенное (в/в) введение нефракционированного гепарина (НФГ) снижает смертность и заболеваемость при введении пациентам с подозрением на септический шок.

Дизайн исследования: практическое открытое международное рандомизированное исследование, в котором терапевтическая доза внутривенного нефракционированного гепарина (НФГ) сравнивалась со стандартной терапией профилактики венозных тромбов у пациентов с диагнозом септический шок.

Условия: Для повышения внешней валидности/обобщаемости результатов испытаний будут участвовать 20 центров в 4 странах.

Исследуемая популяция: пациенты с системным воспалением, вазопрессорно-зависимым шоком и признаками органной дисфункции.

Вмешательства: внутривенная инфузия НФГ в дозе 18 МЕ/кг/ч, дозировка в соответствии с общей массой тела и прагматическая корректировка в соответствии с обычным уходом для достижения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) в 1,5-2,5 раза что соответствует эталонному значению аЧТВ (примерно 59-99 секунд). С другой стороны, терапевтические значения анти-Ха (т. значения, обычно целевые для лечения венозной тромбоэмболии), могут быть целевыми на основе местной практики. Продолжительность инфузии гепарина составляет не более 5 дней (120 часов) или до смерти, выписки из отделения интенсивной терапии или отмены вазопрессоров. Доза НФГ была определена в нашем обсервационном исследовании и метаанализе, которые показали преимущества НФГ у пациентов, получающих терапевтические дозы.

Контрольная группа: местные стандартные меры по профилактике венозных тромбов (т.е. не терапевтические), которые могут включать п/к НМГ, п/к НФГ, устройства последовательной компрессии или градуированные компрессионные чулки.

Результаты. В конце международного исследования фазы II HALO международному DSMB будут представлены данные об эффективности по группам (дни без вазопрессоров) в контексте 90-дневной смертности и безопасности (кровотечение и переливание). Имея эти данные, DSMB предложит: а) прекратить регистрацию из-за бесполезности (отсутствие эффективности) или вреда, или б) продолжить исследование фазы III вместе с рекомендуемым размером выборки для выявления клинически значимой разницы в 90-дневной смертности. Пациенты будут проанализированы в соответствии с группой лечения, к которой они относятся. Данные по группам останутся закрытыми для исследователей, чтобы эти пациенты могли быть включены в международное РКИ HALO III фазы. Наш аналитический подход позволяет либо остановить, либо оправдать дальнейшие инвестиции в крупное международное исследование фазы III.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

178

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Altamira, Бразилия
        • Hospital Sao Jose
      • Atibaia, Бразилия
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Бразилия
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Бразилия
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Бразилия
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Бразилия
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Бразилия
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Бразилия
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Бразилия
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Бразилия
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Бразилия
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Бразилия
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Бразилия
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Бразилия
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio Grande, Бразилия
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Бразилия
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Бразилия
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Бразилия
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de Sao Paulo
      • São Paulo, Бразилия
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Бразилия
        • Hospital Ana Nery
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Греция
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • Индия
      • Kolkata, Индия
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • Hôpital de L'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Канада, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
  • Пакистан
      • Karachi, Пакистан
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Пакистан
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Пакистан
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Пакистан
        • Mayo Hospital Lahore
  • Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Филиппины
      • Manila, Филиппины
        • The Asian Hospital
      • Manila, Филиппины
        • The Medical City
      • Manila, Филиппины
        • The Philippines General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ≥ 18 лет
  • Рефрактерная гипотензия, зарегистрированная в течение 18 часов до включения в исследование, требует назначения и постоянного применения вазопрессоров (фенилэфрина, норадреналина, вазопрессина, адреналина, мидодрина или дофамина >5 мкг/кг/мин) на момент включения в исследование. Рефрактерная гипотензия определяется как систолическое артериальное давление (САД) менее 90 мм рт.ст., или систолическое артериальное давление более чем на 30 мм рт.ст. ниже исходного уровня, или среднее артериальное давление (САД) менее 65 мм рт.ст. и прием ≥ 2 литров внутривенное введение жидкости для лечения артериальной гипотензии (≥ 1 л при терминальной стадии почечной недостаточности, зависящей от диализа, или при подозрении на застойную сердечную недостаточность).

  • По крайней мере, 1 другая новая органная дисфункция (в дополнение к рефрактерной гипотензии), определяемая следующим:

    1. Креатинин ≥1,5x известного исходного уровня креатинина или повышение ≥ 26,5 мкмоль/л или
    2. Необходимость инвазивной механической вентиляции или соотношение P/F
    3. Тромбоциты
    4. pH артериальной крови < 7,30 или дефицит оснований > 5 ммоль/л в сочетании с лактатом > 4,0 ммоль/л

Критерий исключения:

  • Другие формы шока, включая кардиогенный, геморрагический, гиповолемический, нейрогенный или обструктивный шок.
  • Клиническое подозрение или подтверждение синдрома вирусного геморрагического шока, включая лихорадку денге, но не ограничиваясь ею.
  • Быстрое клиническое улучшение; вазопрессоры, вероятно, будут прекращены в течение следующих 6 часов
  • Получал вазопрессорную терапию более 18 часов до включения в исследование

  • Риск кровотечения:

    1. Клинические: активное кровотечение; травма головы; внутричерепная хирургия или инсульт в течение 3 месяцев; наличие в анамнезе внутримозговой артериовенозной мальформации, церебральной аневризмы или объемного поражения центральной нервной системы; геморрагический диатез в анамнезе; желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 недель; наличие эпидурального или спинального катетера; избранные случаи недавней операции, когда внутривенное терапевтическое НФГ считается противопоказанным
    2. Лаборатория: количество тромбоцитов 2,0 или исходное АЧТВ > 50 секунд до регистрации.
  • Известные или предполагаемые нежелательные реакции на НФГ, включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению (ГИТ).
  • Использование любого из следующих методов лечения: НФГ для лечения тромботического события в течение 12 часов до включения в исследование; НМГ в более высокой дозе, чем рекомендуется для профилактического применения в течение 12 ч до инфузии; варфарин (при использовании в течение 7 дней до включения в исследование И если МНО превышает 2,0 при включении); тромболитическая терапия в течение 3 предшествующих дней; применение ингибиторов IIb/IIIa в течение предшествующих 7 дней.
  • Необходимость терапевтической антикоагулянтной терапии
  • Неизлечимая болезнь с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев или отсутствием приверженности агрессивному лечению.
  • Согласие отклонено пациентом или уполномоченным третьим лицом
  • Отказ врача

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нефракционированный гепарин (НФГ)
НФГ инициирован в дозе 18 МЕ/кг/ч.
Лекарство: Нефракционированный гепарин
НФГ начинают с дозы 18 МЕ/кг/ч, дозируют в соответствии с общей массой тела и прагматически корректируют в соответствии с политикой местного учреждения для достижения активированного частичного тромбопластина (АЧТВ) в 1,5–2,5 раза выше референтного значения АЧТВ или целевых значений анти-Ха. до уровня местной практики. Продолжительность исследовательского вмешательства будет составлять не более 5 дней (120 часов) или до прекращения приема вазопрессоров в течение 24 часов непрерывно. Затем все участники получат венозную тромбопрофилактику в соответствии с местной практикой.
Другие имена:
  • Гепарин
Другой: Венозная тромбопрофилактика (ВТЭ)
по местному стандарту
Другой: Венозная тромбопрофилактика (ВТЭ)
Может включать подкожное введение гепарина или дальтепарина, последовательное компрессионное устройство или компрессионные чулки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни без вазопрессоров.
Временное ограничение: 30 дней
Цель испытания фазы II состоит в том, чтобы предоставить Международному комитету по мониторингу безопасности данных (DSMC) разумную оценку, чтобы оправдать продолжение участия в адаптивном испытании (размер выборки). Использование вазопрессоров, отражающее сердечно-сосудистый коллапс из-за массивного систематического воспаления, является ключевым критерием включения в исследование и длительного прекращения приема таких препаратов и значительного клинического улучшения. Дни без вазопрессоров были рекомендованы в качестве предпочтительного клинического исхода в исследованиях фазы II при критических состояниях.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический результат № 1 — смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: С даты рандомизации до первого документального подтверждения смерти от любой причины или даты выписки из отделения интенсивной терапии или 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
Выживание
С даты рандомизации до первого документального подтверждения смерти от любой причины или даты выписки из отделения интенсивной терапии или 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
Клинический результат № 2. Больничная смертность.
Временное ограничение: С даты рандомизации до первого документального подтверждения смерти от любой причины или даты выписки из больницы или 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
Выживание
С даты рандомизации до первого документального подтверждения смерти от любой причины или даты выписки из больницы или 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
Клинический результат № 3 — 90-дневная смертность.
Временное ограничение: До 90-го дня
Выживание
До 90-го дня
Клинический результат № 4 — показатель ∆SOFA (оценка последовательной органной недостаточности)
Временное ограничение: Ежедневно от рандомизации до выписки из отделения интенсивной терапии или выписки из больницы, или времени смерти, или до 9-го дня исследования, если все еще находится в отделении интенсивной терапии или в больнице.
Оценка органной недостаточности с использованием шкалы SOFA.
Ежедневно от рандомизации до выписки из отделения интенсивной терапии или выписки из больницы, или времени смерти, или до 9-го дня исследования, если все еще находится в отделении интенсивной терапии или в больнице.
Клинический результат № 5 — дней без госпитализации до 90 дней
Временное ограничение: от госпитализации до выписки из стационара или времени смерти до 90-го дня
Продолжительность госпитализации в контексте выживания
от госпитализации до выписки из стационара или времени смерти до 90-го дня
Клинический результат № 6 — дни без заместительной почечной терапии до 28-го дня
Временное ограничение: от начала заместительной почечной терапии до 28-го дня исследования
Продолжительность заместительной почечной терапии в контексте выживаемости
от начала заместительной почечной терапии до 28-го дня исследования
Результат № 1 по безопасности — сильное кровотечение
Временное ограничение: Оценивается ежедневно до 8-го дня
Частота больших кровотечений с использованием утвержденного инструмента оценки кровотечений
Оценивается ежедневно до 8-го дня
Результат безопасности № 2 — небольшое кровотечение
Временное ограничение: Оценивается ежедневно до 8-го дня
Частота незначительных кровотечений с использованием утвержденного инструмента оценки кровотечений
Оценивается ежедневно до 8-го дня
Показатель безопасности № 3 — подозрение на ГИТ (гепарин-индуцированная тромбоцитопения)
Временное ограничение: Оценивается ежедневно до 8-го дня
Частота любого лабораторного тестирования на ГИТ, включая скрининговые или подтверждающие тесты
Оценивается ежедневно до 8-го дня
Показатель безопасности № 4 — Подтвержденная ГИТ (тромбоцитопения, индуцированная гепарином)
Временное ограничение: Оценивается ежедневно до 8-го дня
Положительный подтверждающий ГИТ-тест (один из тестов на высвобождение серотонина (SRA) или агрегацию тромбоцитов, индуцированную гепарином (HIPA))
Оценивается ежедневно до 8-го дня
Скорость зачисления
Временное ограничение: Ежемесячно, начиная с открытия отдельного сайта и заканчивая окончанием регистрации, примерно два года
среднее количество пациентов, зарегистрированных в каждом центре в месяц
Ежемесячно, начиная с открытия отдельного сайта и заканчивая окончанием регистрации, примерно два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Manitoba

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Следователи

  • Главный следователь: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Главный следователь: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Главный следователь: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCA2017

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нефракционированный гепарин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться