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Anticoagulazione con eparina nello shock settico (HALO)

17 maggio 2022 aggiornato da: University of Manitoba

Anticoagulante con eparina per migliorare i risultati nello shock settico: HALO International Phase II RCT

Questo studio è un pragmatico studio randomizzato internazionale in aperto che confronta la dose terapeutica di eparina non frazionata per via endovenosa (UFH) con la tromboprofilassi venosa standard in pazienti con diagnosi di shock settico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto e significato: la sepsi e lo shock settico rappresentano il 10% dei ricoveri nell'unità di terapia intensiva e costituiscono la seconda causa di morte più frequente tra i pazienti ricoverati. Il tasso di mortalità associato allo shock settico varia dal 30% al 50% e la morte è spesso dovuta a disfunzione multiorgano associata a infiammazione sistemica. Data la relazione patobiologica tra coagulazione e infiammazione nella sepsi, in questa popolazione è stato studiato il trattamento con anticoagulanti. Diverse linee di evidenza suggeriscono che l'eparina, un anticoagulante ampiamente disponibile e poco costoso, può migliorare gli esiti clinici nella sepsi, ma mancano prove di alta qualità per guidare la pratica.

Ipotesi: l'eparina non frazionata (UFH) per via endovenosa (IV) riduce la mortalità e la morbilità quando somministrata a pazienti con sospetto shock settico.

Disegno dello studio: uno studio randomizzato internazionale pragmatico in aperto che confronta la dose terapeutica di eparina non frazionata per via endovenosa (UFH) con la tromboprofilassi venosa standard in pazienti con diagnosi di shock settico.

Impostazione: Per aumentare la validità esterna/generalizzabilità dei risultati della sperimentazione, parteciperanno 20 centri in 4 paesi.

Popolazione in studio: pazienti con infiammazione sistemica, shock dipendente da vasopressori e segni di disfunzione d'organo.

Interventi: infusione endovenosa di ENF a 18 UI/kg/ora, dosata in base al peso corporeo totale e pragmaticamente aggiustata secondo le cure abituali per ottenere un tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) di 1,5-2,5 volte quella del valore aPTT di riferimento (circa 59-99 secondi). In alternativa, i valori terapeutici anti-Xa (es. valori tipicamente mirati per il trattamento del tromboembolismo venoso) possono essere mirati in base alla pratica locale. La durata dell'infusione di eparina è per un massimo di 5 giorni (120 ore) o fino al decesso, alla dimissione dall'ICU o all'interruzione dei vasopressori. La dose di eparina non frazionata è stata informata dal nostro studio osservazionale e meta-analisi che ha mostrato un beneficio dell'eparina non frazionata nei pazienti che ricevono dosi terapeutiche.

Gruppo di controllo: trattamento standard locale per la tromboprofilassi venosa (es. non terapeutico) che possono includere SC LMWH, SC UFH, dispositivi di compressione sequenziale o calze a compressione graduata.

Risultati: alla fine dello studio internazionale HALO di fase II, verrà presentato un DSMB internazionale con dati di efficacia per gruppo (giorni senza vasopressori) nel contesto della mortalità a 90 giorni e sicurezza (sanguinamento e trasfusioni). Con questi dati il ​​DSMB suggerirà: a) terminare l'arruolamento per futilità (mancanza di efficacia) o danno, oppure b) proseguire con lo studio di fase III insieme a una dimensione del campione raccomandata per rilevare una differenza clinicamente rilevante nella mortalità a 90 giorni. I pazienti saranno analizzati in base al gruppo di trattamento a cui sono assegnati. I dati per gruppo rimarranno in cieco per studiare i ricercatori in modo che questi pazienti possano essere inclusi nell'RCT di fase III internazionale HALO. Il nostro approccio analitico fornisce una motivazione per fermare o giustificare ulteriori investimenti in un ampio studio internazionale di fase III.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

178

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Altamira, Brasile
        • Hospital São José
      • Atibaia, Brasile
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brasile
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brasile
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brasile
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brasile
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brasile
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brasile
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brasile
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brasile
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brasile
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brasile
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brasile
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brasile
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasile
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brasile
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio Grande, Brasile
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brasile
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brasile
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brasile
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
      • São Paulo, Brasile
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brasile
        • Hospital Ana Nery
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
  • Filippine
      • Manila, Filippine
        • The Asian Hospital
      • Manila, Filippine
        • The Medical City
      • Manila, Filippine
        • The Philippines General Hospital
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Grecia
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • India
      • Kolkata, India
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pakistan
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pakistan
        • Mayo Hospital Lahore
  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥ 18 anni di età
  • Ipotensione refrattaria documentata entro 18 ore prima dell'arruolamento che richiede l'istituzione e l'uso continuo di agenti vasopressori (fenilefrina, norepinefrina, vasopressina, epinefrina, midodrina o dopamina> 5 mcg / kg / min) al momento dell'arruolamento. L'ipotensione refrattaria è definita come una pressione sanguigna sistolica (SBP) inferiore a 90 mm Hg, o una pressione sanguigna sistolica superiore a 30 mm Hg al di sotto del basale, o una pressione arteriosa media (MAP) inferiore a 65 mm Hg e un'assunzione di ≥ 2 litri di liquido per via endovenosa per il trattamento dell'ipotensione (≥ 1 litro se malattia renale allo stadio terminale dipendente dalla dialisi o se si ritiene che il paziente sia in insufficienza cardiaca congestizia).

  • Almeno 1 altra nuova disfunzione d'organo (oltre all'ipotensione refrattaria), definita come segue:

    1. Creatinina ≥1,5 volte la creatinina nota al basale, o aumento ≥ 26,5 µmol/L o
    2. Necessità di ventilazione meccanica invasiva o di un rapporto P/F
    3. Piastrine
    4. pH arterioso < 7,30 o deficit di basi > 5 mmol/L in associazione con un lattato > 4,0 mmol/L

Criteri di esclusione:

  • Altre forme di shock tra cui shock cardiogeno, emorragico, ipovolemico, neurogeno o ostruttivo.
  • Sospetto clinico o conferma di una sindrome da shock emorragico virale inclusa, ma non limitata a, febbre dengue
  • Rapido miglioramento clinico; vasopressori probabilmente da sospendere nelle prossime 6 ore
  • Ricevuta terapia vasopressoria per più di 18 ore prima dell'arruolamento

  • Rischio di sanguinamento:

    1. Clinico: Sanguinamento attivo; trauma alla testa; chirurgia intracranica o ictus entro 3 mesi; storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale o lesioni di massa del sistema nervoso centrale; storia di diatesi sanguinante; sanguinamento gastrointestinale entro 6 settimane; presenza di un catetere epidurale o spinale; casi selezionati di interventi chirurgici recenti in cui l'eparina non frazionata terapeutica EV è considerata controindicata
    2. Laboratorio: conta piastrinica 2.0 o aPTT al basale> 50 secondi prima dell'arruolamento
  • Reazioni avverse note o sospette all'eparina non frazionata inclusa la trombocitopenia indotta da eparina (HIT).
  • Uso di uno dei seguenti trattamenti: UFH per il trattamento di un evento trombotico entro 12 ore prima dell'arruolamento; LMWH a una dose più alta di quella raccomandata per l'uso profilattico entro 12 ore prima dell'infusione; warfarin (se utilizzato entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio E se l'INR supera 2,0 al momento dell'arruolamento); terapia trombolitica nei 3 giorni precedenti; uso di inibitori IIb/IIIa nei 7 giorni precedenti.
  • Necessità di terapia anticoagulante
  • Malattia terminale con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi o nessun impegno per cure aggressive.
  • Consenso rifiutato dal paziente o da una terza parte autorizzata
  • Rifiuto del medico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eparina non frazionata (UFH)
UFH iniziata a 18 UI/kg/h
Droga: Eparina non frazionata
UFH iniziata a 18 UI/kg/ora, dosata in base al peso corporeo totale e pragmaticamente aggiustata secondo la politica istituzionale locale per ottenere una tromboplastina parziale attivata (aPTT) da 1,5 a 2,5 volte quella del valore di riferimento aPTT o dei valori anti-Xa mirati ai livelli di pratica locale. La durata dell'intervento dello studio sarà di un massimo di 5 giorni (120 ore) o fino all'interruzione dei vasopressori per 24 ore continue. Tutti i partecipanti riceveranno quindi tromboprofilassi venosa secondo la pratica locale.
Altri nomi:
  • Eparina
Altro: Tromboprofilassi venosa (TEV)
come da norma locale
Altro: Tromboprofilassi venosa (TEV)
Può includere eparina sottocutanea o dalteparina, dispositivo di compressione sequenziale o calze a compressione graduata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza vasopressori.
Lasso di tempo: 30 giorni
L'obiettivo dello studio di fase II è fornire al Comitato internazionale per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMC) una stima ragionevole per giustificare l'arruolamento continuato in uno studio adattivo (dimensione del campione). L'uso di vasopressori, che riflette il collasso cardiovascolare dovuto a un'infiammazione sistematica travolgente, è un criterio di inclusione chiave per la sperimentazione e l'interruzione duratura di tali farmaci e un significativo miglioramento clinico. I giorni liberi da vasopressori sono stati raccomandati come risultato clinico preferito negli studi di fase II nella malattia critica.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito clinico n. 1 - Mortalità in terapia intensiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla prima documentazione di morte per qualsiasi causa o data di dimissione dall'ICU o 90 giorni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
Sopravvivenza
Dalla data di randomizzazione fino alla prima documentazione di morte per qualsiasi causa o data di dimissione dall'ICU o 90 giorni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
Esito clinico n. 2 - Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di morte per qualsiasi causa o data di dimissione dall'ospedale o 90 giorni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Sopravvivenza
Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di morte per qualsiasi causa o data di dimissione dall'ospedale o 90 giorni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Esito clinico n. 3 - Mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: Fino al giorno 90
Sopravvivenza
Fino al giorno 90
Risultato clinico n. 4 - Punteggio ∆SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)
Lasso di tempo: Giornalmente dalla randomizzazione alla dimissione dall'ICU o dalla dimissione dall'ospedale o all'ora del decesso o al giorno 9 dello studio se ancora in ICU o in ospedale.
Valutazione dell'insufficienza d'organo utilizzando lo strumento di punteggio SOFA
Giornalmente dalla randomizzazione alla dimissione dall'ICU o dalla dimissione dall'ospedale o all'ora del decesso o al giorno 9 dello studio se ancora in ICU o in ospedale.
Esito clinico n. 5 - Giorni liberi dall'ospedale fino al giorno 90
Lasso di tempo: dal ricovero ospedaliero alla dimissione ospedaliera o dall'ora del decesso al giorno 90
Durata del ricovero ospedaliero nel contesto della sopravvivenza
dal ricovero ospedaliero alla dimissione ospedaliera o dall'ora del decesso al giorno 90
Esito clinico n. 6 - Giorni senza terapia sostitutiva renale fino al giorno 28
Lasso di tempo: dall'inizio della terapia renale sostitutiva al giorno 28 dello studio
Durata della terapia sostitutiva renale nel contesto della sopravvivenza
dall'inizio della terapia renale sostitutiva al giorno 28 dello studio
Risultato di sicurezza n. 1 - Sanguinamento maggiore
Lasso di tempo: Valutato giornalmente fino al giorno 8
Tassi di sanguinamento maggiore utilizzando uno strumento di valutazione del sanguinamento convalidato
Valutato giornalmente fino al giorno 8
Risultato di sicurezza n. 2 - Sanguinamento minore
Lasso di tempo: Valutato giornalmente fino al giorno 8
Tassi di sanguinamento minore utilizzando uno strumento di valutazione del sanguinamento convalidato
Valutato giornalmente fino al giorno 8
Esito di sicurezza n. 3 - Sospetto HIT (trombocitopenia indotta da eparina)
Lasso di tempo: Valutato giornalmente fino al giorno 8
Incidenza di qualsiasi test di laboratorio per HIT, inclusi screening o test di conferma
Valutato giornalmente fino al giorno 8
Esito di sicurezza n. 4 - HIT confermato (trombocitopenia indotta da eparina)
Lasso di tempo: Valutato giornalmente fino al giorno 8
Test HIT di conferma positivo (uno tra il test di rilascio della serotonina (SRA) o l'aggregazione piastrinica indotta da eparina (HIPA))
Valutato giornalmente fino al giorno 8
Tasso di iscrizione
Lasso di tempo: Mensile a partire dall'inizio del singolo sito fino alla fine dell'iscrizione, stimata in due anni
numero medio di pazienti arruolati per centro al mese
Mensile a partire dall'inizio del singolo sito fino alla fine dell'iscrizione, stimata in due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Manitoba

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Investigatori

  • Investigatore principale: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Investigatore principale: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Investigatore principale: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCA2017

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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