Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hepariinin antikoagulaatio septisessä shokissa (HALO)

tiistai 17. toukokuuta 2022 päivittänyt: University of Manitoba

Hepariinin antikoagulaatio parantaa tuloksia septisessä shokissa: HALO International Phase II RCT

Tämä tutkimus on pragmaattinen avoin kansainvälinen satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan terapeuttisen annoksen suonensisäistä fraktioimatonta hepariinia (UFH) tavanomaiseen hoitoon tarkoitettuun laskimotromboprofylaksiaan potilailla, joilla on diagnosoitu septinen sokki.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta ja merkitys: Sepsis ja septinen sokki muodostavat 10 % tehohoitoon ottamista ja ovat toiseksi yleisin kuolinsyy vastaanotettujen potilaiden keskuudessa. Septiseen sokkiin liittyvä kuolleisuus vaihtelee 30 %:sta 50 %:iin, ja kuolema johtuu usein useiden elinten toimintahäiriöistä yhdistettynä systeemiseen tulehdukseen. Ottaen huomioon patobiologisen suhteen koagulaation ja tulehduksen välillä sepsiksessä, antikoagulanttihoitoa on tutkittu tässä populaatiossa. Useat todisteet viittaavat siihen, että hepariini, laajalti saatavilla oleva, halpa antikoagulantti, voi parantaa sepsiksen kliinisiä tuloksia, mutta laadukasta näyttöä käytännön ohjaamisesta puuttuu.

Hypoteesi: Laskimonsisäinen (IV) fraktioimaton hepariini (UFH) vähentää kuolleisuutta ja sairastuvuutta, kun sitä annetaan potilaille, joilla epäillään septistä sokkia.

Tutkimussuunnitelma: Pragmaattinen avoin kansainvälinen satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin terapeuttisen annoksen suonensisäistä fraktioimatonta hepariinia (UFH) tavanomaiseen hoitoon tarkoitettuun laskimotromboprofylaksiaan potilailla, joilla on diagnosoitu septinen sokki.

Asetus: Koetulosten ulkoisen validiteetin/yleistävyyden lisäämiseksi osallistuu 20 paikkaa 4 maassa.

Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on systeeminen tulehdus, vasopressorista riippuvainen shokki ja merkkejä elinten toimintahäiriöstä.

Toimenpiteet: UFH:n suonensisäinen infuusio nopeudella 18 IU/kg/h, annosteltuna kokonaispainon mukaan ja mukautettuna pragmaattisesti tavanomaiseen hoitoon, jotta saavutetaan 1,5-2,5-kertainen aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT). aPTT-viitearvon (noin 59-99 sekuntia). Vaihtoehtoisesti terapeuttiset anti-Xa-arvot (esim. tyypillisesti laskimotromboembolian hoitoon kohdistetut arvot) voidaan kohdistaa paikallisen käytännön perusteella. Hepariini-infuusion kesto on enintään 5 päivää (120 tuntia) tai kuolemaan, teho-osaston kotiuttamiseen tai vasopressorien käytön lopettamiseen asti. UFH:n annos on saatu selville havainnointitutkimuksessamme ja meta-analyysissämme, joka osoitti UFH:n hyödyn potilailla, jotka saavat terapeuttisia annoksia.

Kontrolliryhmä: Paikallinen standardihoito laskimotromboprofylaksissa (ts. ei terapeuttinen), joihin voi sisältyä SC LMWH, SC UFH, peräkkäiset puristuslaitteet tai asteittaiset kompressiosukat.

Tulokset: Kansainvälisen HALO-vaiheen II kokeen lopussa kansainväliselle DSMB:lle esitetään ryhmittäiset tehokkuustiedot (vasopressorivapaat päivät) 90 päivän kuolleisuuden ja turvallisuuden (verenvuoto ja verensiirto) yhteydessä. Näiden tietojen perusteella DSMB ehdottaa: a) rekisteröinnin lopettamista hyödyttömyyden (tehon puute) tai haitan vuoksi, tai b) jatkamista vaiheen III tutkimukseen sekä suositeltua näytekokoa kliinisesti merkityksellisen eron havaitsemiseksi 90 päivän kuolleisuudessa. Potilaat analysoidaan sen hoitoryhmän mukaan, johon heidät on kohdistettu. Ryhmäkohtaiset tiedot jäävät sokeiksi tutkimustutkijoille, jotta nämä potilaat voidaan sisällyttää HALO:n kansainväliseen vaiheen III RCT:hen. Analyyttinen lähestymistapamme tarjoaa syyn joko lopettaa tai perustella lisäinvestointia suureen kansainväliseen vaiheen III kokeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

178

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Altamira, Brasilia
        • Hospital São José
      • Atibaia, Brasilia
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brasilia
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brasilia
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brasilia
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brasilia
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brasilia
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brasilia
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brasilia
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brasilia
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brasilia
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brasilia
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brasilia
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brasilia
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilia
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brasilia
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
      • Rio Grande, Brasilia
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brasilia
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brasilia
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brasilia
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasilia
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasilia
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brasilia
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brasilia
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilia
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brasilia
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brasilia
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
      • São Paulo, Brasilia
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brasilia
        • Hospital Ana Nery
  • Filippiinit
      • Manila, Filippiinit
        • The Asian Hospital
      • Manila, Filippiinit
        • The Medical City
      • Manila, Filippiinit
        • The Philippines General Hospital
  • Intia
      • Kolkata, Intia
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Kreikka
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pakistan
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pakistan
        • Mayo Hospital Lahore
  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18 vuotta
  • Refraktorinen hypotensio, joka on dokumentoitu 18 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista ja joka edellyttää verisuonia supistavien aineiden (fenyyliefriini, norepinefriini, vasopressiini, adrenaliini, midodriini tai dopamiini > 5 mcg/kg/min) laitosta ja jatkuvaa käyttöä ilmoittautumishetkellä. Refraktaarinen hypotensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) alle 90 mm Hg tai systoliseksi verenpaineeksi yli 30 mm Hg perusviivan alapuolelle tai keskimääräiseksi valtimopaineeksi (MAP) alle 65 mm Hg ja ≥ 2 litraa suonensisäistä nestettä hypotension hoitoon (≥ 1 litra, jos dialyysiriippuvainen loppuvaiheen munuaissairaus tai jos potilaalla tuntuu olevan kongestiivinen sydämen vajaatoiminta).

  • Vähintään 1 muu uusi elimen toimintahäiriö (resistentin hypotension lisäksi), joka määritellään seuraavasti:

    1. Kreatiniini ≥ 1,5 kertaa tunnetun lähtötason kreatiniinin tai ≥ 26,5 µmol/l nousu tai
    2. Invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon tai P/F-suhteen tarve
    3. Verihiutaleet
    4. Valtimon pH < 7,30 tai emäsvaje > 5 mmol/L yhdessä laktaatin kanssa > 4,0 mmol/L

Poissulkemiskriteerit:

  • Muut shokin muodot mukaan lukien kardiogeeninen, verenvuoto, hypovoleeminen, neurogeeninen tai obstruktiivinen sokki.
  • Kliininen epäily tai vahvistus virusperäisestä hemorragisesta sokkioireyhtymästä mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, denguekuume
  • Nopea kliininen paraneminen; vasopressorien käyttö todennäköisesti lopetetaan seuraavan 6 tunnin aikana
  • Sai vasopressorihoitoa yli 18 tuntia ennen ilmoittautumista

  • Verenvuotoriski:

    1. Kliininen: Aktiivinen verenvuoto; päävamma; kallonsisäinen leikkaus tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä; aiempi aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, aivojen aneurysma tai keskushermoston massaleesiot; verenvuotodiateesi historia; maha-suolikanavan verenvuoto 6 viikon sisällä; epiduraali- tai spinaalikatetrin läsnäolo; tietyt äskettäin tehdyt leikkaukset, joissa IV terapeuttista UFH:ta pidetään vasta-aiheisena
    2. Laboratorio: Verihiutaleiden määrä 2,0 tai lähtötason aPTT > 50 sekuntia ennen rekisteröintiä
  • Tunnettu tai epäilty UFH:n haittavaikutus, mukaan lukien hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT).
  • Minkä tahansa seuraavista hoidoista: UFH tromboottisen tapahtuman hoitamiseen 12 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista; LMWH:ta suuremmalla annoksella kuin suositeltu profylaktiseen käyttöön 12 tunnin sisällä ennen infuusiota; varfariini (jos sitä käytetään 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa JA jos INR ylittää 2,0 ilmoittautumisen yhteydessä); trombolyyttinen hoito 3 edellisen päivän aikana; IIb/IIIa-estäjien käyttö viimeisten 7 päivän aikana.
  • Terapeuttisen antikoagulaation tarve
  • Terminaalinen sairaus, jonka elinajanodote on alle 3 kuukautta tai ei ole sitoutunut aggressiiviseen hoitoon.
  • Potilaan tai valtuutetun kolmannen osapuolen suostumus evättiin
  • Lääkärin kieltäytyminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Fraktioimaton hepariini (UFH)
UFH aloitettiin nopeudella 18 IU/kg/h
Lääke: Fraktioimaton hepariini
UFH aloitettiin nopeudella 18 IU/kg/h, annostellaan kokonaispainon mukaan ja mukautetaan pragmaattisesti paikallisen laitospolitiikan mukaisesti aktivoidun osittaisen tromboplastiinin (aPTT) saavuttamiseksi, joka on 1,5–2,5 kertaa aPTT-viitearvo tai tavoiteltuihin anti-Xa-arvoihin verrattuna. paikallisille käytännön tasoille. Tutkimusinterventio kestää enintään 5 päivää (120 tuntia) tai kunnes vasopressorien käyttö on keskeytetty 24 tunnin ajan. Kaikki osallistujat saavat sitten laskimotromboprofylaksia paikallisen käytännön mukaisesti.
Muut nimet:
  • Hepariini
Muut: Laskimotromboprofylaksia (VTE)
paikallisen standardin mukaan
Muut: Laskimotromboprofylaksia (VTE)
Voi sisältää ihonalaista hepariinia tai daltepariinia, peräkkäistä puristuslaitetta tai asteittaisia ​​kompressiosukkia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasopressorivapaita päiviä.
Aikaikkuna: 30 päivää
Vaiheen II kokeilun tavoitteena on antaa kansainväliselle Data Safety Monitoring Committeelle (DSMC) järkevä arvio, joka oikeuttaa jatkamaan ilmoittautumista mukautuvaan (otoskoko) kokeeseen. Vasopressorin käyttö, joka heijastaa ylivoimaisesta systemaattisesta tulehduksesta johtuvaa kardiovaskulaarista romahdusta, on keskeinen kriteeri tällaisten lääkkeiden kokeilussa ja kestävässä lopettamisessa ja merkittävässä kliinisessä parantamisessa. Vasopressorivapaita päiviä on suositeltu ensisijaiseksi kliiniseksi tulokseksi kriittisen sairauden vaiheen II tutkimuksissa.
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen tulos #1 – tehohoitokuolleisuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin tai teho-osastolta poistumispäivään tai 90 päivää sen mukaan, kumpi tuli ensin
Eloonjääminen
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin tai teho-osastolta poistumispäivään tai 90 päivää sen mukaan, kumpi tuli ensin
Kliininen tulos #2 – Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen kuolemantapausasiakirjoihin mistä tahansa syystä tai sairaalasta lähtöpäivään tai 90 päivään sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Eloonjääminen
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen kuolemantapausasiakirjoihin mistä tahansa syystä tai sairaalasta lähtöpäivään tai 90 päivään sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Kliininen tulos #3 - 90 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivään 90 asti
Eloonjääminen
Päivään 90 asti
Kliininen tulos # 4 - ∆SOFA-pisteet (Sequential Organ Failure Assessment)
Aikaikkuna: Päivittäin satunnaistamisesta teho-osastolle tai sairaalasta tai kuolinhetkeen tai tutkimuspäivään 9, jos edelleen teho-osastolla tai sairaalassa.
Elinten vajaatoiminnan arviointi SOFA-pisteytystyökalulla
Päivittäin satunnaistamisesta teho-osastolle tai sairaalasta tai kuolinhetkeen tai tutkimuspäivään 9, jos edelleen teho-osastolla tai sairaalassa.
Kliininen tulos 5 - Sairaalavapaat päivät 90. päivään
Aikaikkuna: sairaalaan saapumisesta sairaalahoitoon tai kuolemaan päivään 90
Sairaalahoidon kesto selviytymisen yhteydessä
sairaalaan saapumisesta sairaalahoitoon tai kuolemaan päivään 90
Kliininen tulos #6 – Munuaiskorvaushoitovapaat päivät 28. päivään
Aikaikkuna: munuaiskorvaushoidon alusta tutkimuspäivään 28
Munuaiskorvaushoidon kesto eloonjäämisen yhteydessä
munuaiskorvaushoidon alusta tutkimuspäivään 28
Turvallisuustulos #1 - Suuri verenvuoto
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin 8. päivään
Vakavan verenvuodon määrä validoidulla verenvuodon arviointityökalulla
Arvioidaan päivittäin 8. päivään
Turvallisuustulos #2 - Pieni verenvuoto
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin 8. päivään
Pienten verenvuotojen määrä validoidulla verenvuodon arviointityökalulla
Arvioidaan päivittäin 8. päivään
Turvallisuustulos #3 – epäilty HIT (hepariinin aiheuttama trombosytopenia)
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin 8. päivään
Kaikkien HIT-laboratoriotutkimusten esiintyvyys, mukaan lukien seulonta- tai vahvistustestit
Arvioidaan päivittäin 8. päivään
Turvallisuustulos #4 - Vahvistettu HIT (hepariinin aiheuttama trombosytopenia)
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin 8. päivään
Postiivinen vahvistava HIT-testi (jokin serotoniinin vapautumismäärityksestä (SRA) tai hepariinin aiheuttamasta verihiutaleiden aggregaatiosta (HIPA))
Arvioidaan päivittäin 8. päivään
Ilmoittautumisprosentti
Aikaikkuna: Kuukausittain yksittäisen toimipaikan aloittamisesta ilmoittautumisen loppuun, arviolta kaksi vuotta
potilaiden keskimääräinen määrä paikkaa kohden kuukaudessa
Kuukausittain yksittäisen toimipaikan aloittamisesta ilmoittautumisen loppuun, arviolta kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Manitoba

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Tutkijat

  • Päätutkija: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Päätutkija: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Päätutkija: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCA2017

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Septinen shokki

Kliiniset tutkimukset Fraktioimaton hepariini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa