패혈성 쇼크에서의 헤파린 항응고 (HALO)
2022년 5월 17일 업데이트: University of Manitoba
패혈성 쇼크의 결과를 개선하기 위한 헤파린 항응고: HALO International Phase II RCT
이 연구는 패혈성 쇼크 진단을 받은 환자의 치료 용량 정맥 내 비분획 헤파린(UFH)과 표준 치료 정맥 혈전 예방 요법을 비교하는 실용적인 공개 라벨 국제 무작위 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 의의: 패혈증과 패혈성 쇼크는 중환자실 입원의 10%를 차지하며 입원환자 중 두 번째로 흔한 사망원인이다. 패혈성 쇼크와 관련된 사망률은 30~50% 범위이며 사망은 종종 전신 염증과 결합된 다발성 장기 기능 장애로 인해 발생합니다. 패혈증에서 응고와 염증 사이의 병리학적 관계를 고려할 때 항응고제를 사용한 치료가 이 집단에서 조사되었습니다. 광범위하게 이용 가능한 저렴한 항응고제인 헤파린이 패혈증의 임상 결과를 개선할 수 있음을 시사하는 여러 증거가 있지만, 진료를 안내하는 고품질 증거는 부족합니다.
가설: 패혈성 쇼크가 의심되는 환자에게 정맥 주사(IV) 미분획 헤파린(UFH)을 투여하면 사망률과 이환율이 감소합니다.
연구 설계: 패혈성 쇼크 진단을 받은 환자의 치료 용량 정맥 내 비분획 헤파린(UFH)과 표준 치료 정맥 혈전 예방 요법을 비교하는 실용적인 공개 라벨 국제 무작위 시험.
설정: 시험 결과의 외적 타당성/일반화 가능성을 높이기 위해 4개국 20개 사이트가 참여합니다.
연구 모집단: 전신 염증, 승압제 의존성 쇼크 및 장기 기능 장애 징후가 있는 환자.
개입: 18 IU/kg/hr에서 UFH의 IV 주입, 총 체중에 따라 투여하고 1.5-2.5x의 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)을 달성하기 위해 일반적인 관리에 따라 실용적으로 조정 기준 aPTT 값(약 59-99초). 또는 치료적 항-Xa 값(예: 일반적으로 정맥 혈전색전증의 치료를 목표로 하는 값)은 현지 관행에 따라 목표를 설정할 수 있습니다. 헤파린 주입 기간은 최대 5일(120시간) 또는 사망, ICU 퇴원 또는 승압제 중단까지입니다. UFH의 용량은 치료 용량을 받는 환자에서 UFH의 이점을 보여준 관찰 연구 및 메타 분석에 의해 알려졌습니다.
대조군: 정맥 혈전 예방을 위한 국소 표준 치료(즉, 비치료적) SC LMWH, SC UFH, 순차 압박 장치 또는 눈금 압박 스타킹이 포함될 수 있습니다.
결과: HALO 국제 2상 시험이 끝날 때 국제 DSMB는 90일 사망률 및 안전성(출혈 및 수혈)과 관련하여 그룹별 효능(혈압 조절제 없는 날) 데이터를 제시할 것입니다. 이러한 데이터를 사용하여 DSMB는 다음을 제안합니다. a) 무익성(효능 부족) 또는 위해에 대한 등록 종료 또는 b) 90일 사망률의 임상적으로 관련된 차이를 감지하기 위해 권장 샘플 크기와 함께 3상 시험을 계속합니다. 환자는 할당된 치료 그룹에 따라 분석됩니다. 그룹별 데이터는 연구 조사자에게 눈가림 상태로 유지되어 이 환자들이 HALO 국제 3상 RCT에 포함될 수 있습니다. 우리의 분석적 접근 방식은 대규모 국제 3상 시험을 중단하거나 추가 투자를 정당화하는 근거를 제공합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
178
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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São Paulo, 브라질
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Kolkata, 인도
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Quebec, 캐나다, G1J 1Z4
- Hôpital de L'Enfant-Jésus
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
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- Vancouver Island Health Authority
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3A 1R9
- Health Sciences Centre Winnipeg
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R2H 2A6
- St Boniface General Hospital
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
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St. Catherines, Ontario, 캐나다, L2S 0A9
- Niagara Health System - St Catharines Site
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Québec, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
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Karachi, 파키스탄
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Karachi, 파키스탄
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Lahore, 파키스탄
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Manila, 필리핀 제도
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Manila, 필리핀 제도
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Manila, 필리핀 제도
- The Philippines General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ≥ 18세
- 등록 당시 승압제(페닐에프린, 노르에피네프린, 바소프레신, 에피네프린, 미도드린 또는 도파민 >5 mcg/kg/min)의 기관 및 지속적인 사용이 필요한 등록 전 18시간 이내에 기록된 난치성 저혈압. 난치성 저혈압은 수축기 혈압(SBP)이 90mmHg 미만이거나 수축기 혈압이 기준선보다 30mmHg 이상 낮거나 평균 동맥압(MAP)이 65mmHg 미만이고 ≥2리터를 받는 경우로 정의됩니다. 저혈압 치료를 위한 정맥내 수액(투석에 의존하는 말기 신질환 또는 환자가 울혈성 심부전으로 느껴지는 경우 ≥ 1리터).
다음으로 정의된 최소 1개의 다른 새로운 장기 기능 장애(불응성 저혈압에 추가):
- 크레아티닌 ≥ 알려진 베이스라인 크레아티닌의 1.5배 또는 ≥ 26.5 µmol/L 증가 또는
- 침습적 기계 환기 또는 P/F 비율 필요
- 혈소판
- 동맥 pH < 7.30 또는 젖산염 > 4.0mmol/L와 관련된 염기 결핍 > 5mmol/L
제외 기준:
- 심장성, 출혈성, 저혈량성, 신경성 또는 폐쇄성 쇼크를 포함한 다른 형태의 쇼크.
- 뎅기열을 포함하되 이에 국한되지 않는 바이러스성 출혈성 쇼크 증후군의 임상적 의심 또는 확인
- 신속한 임상 개선; 향후 6시간 이내에 중단될 가능성이 있는 승압제
- 등록 전 18시간 이상 승압 요법을 받은 경우
출혈 위험:
- 임상: 활동성 출혈; 머리 외상; 3개월 이내의 두개내 수술 또는 뇌졸중; 뇌내 동정맥 기형, 뇌동맥류 또는 중추 신경계의 종괴 병변의 병력; 출혈 체질의 역사; 6주 이내 위장관 출혈; 경막 외 또는 척추 카테터의 존재; IV 치료 UFH가 금기로 간주되는 최근 수술의 일부 사례
- 검사실: 혈소판 수 2.0, 또는 등록 전 기준 aPTT >50초
- 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT)을 포함하여 UFH에 대한 알려진 또는 의심되는 부작용.
- 다음 치료 중 하나의 사용: 등록 전 12시간 이내에 혈전성 사건을 치료하기 위한 UFH; 주입 전 12시간 이내에 예방적 사용을 위해 권장되는 것보다 더 높은 용량의 LMWH; 와파린(연구 시작 전 7일 이내에 사용하고 등록 시 INR이 2.0을 초과하는 경우); 이전 3일 이내의 혈전용해 요법; 이전 7일 이내에 IIb/IIIa 억제제 사용.
- 치료적 항응고제의 필요성
- 기대 수명이 3개월 미만이거나 적극적인 치료를 받지 않는 불치병.
- 환자 또는 승인된 제3자의 동의 거부
- 의사의 거부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미분획 헤파린(UFH)
UFH는 18 IU/kg/hr에서 시작됨
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UFH는 18 IU/kg/hr에서 시작하여 총 체중에 따라 투여하고 기준 aPTT 값 또는 표적 항-Xa 값의 1.5~2.5배의 활성화된 부분 트롬보플라스틴(aPTT)을 달성하기 위해 지역 기관 정책에 따라 실용적으로 조정했습니다. 현지 실무 수준으로.
연구 개입 기간은 최대 5일(120시간) 또는 승압제가 연속 24시간 동안 중단될 때까지입니다.
모든 참가자는 현지 관행에 따라 정맥 혈전 예방을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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다른: 정맥 혈전 예방(VTE)
현지 표준에 따라
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피하 헤파린 또는 달테파린, 순차 압박 장치 또는 점진적 압박 스타킹을 포함할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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승압제 없는 날.
기간: 30 일
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2상 시험의 목표는 국제 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMC)에 적응형(표본 크기) 시험에 계속 등록하는 것을 정당화할 수 있는 합리적인 추정치를 제공하는 것입니다.
압도적인 전신 염증으로 인한 심혈관 허탈을 반영하는 승압제 사용은 이러한 약물의 시험 및 지속적인 중단과 의미 있는 임상 개선을 위한 핵심 포함 기준입니다.
중증 질환에 대한 2상 시험에서 승압제 없는 날이 선호되는 임상 결과로 권장되었습니다.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 결과 #1 - ICU 사망률
기간: 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 기록 또는 ICU 퇴원 날짜 또는 90일 중 먼저 도래하는 날짜까지
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활착
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무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 기록 또는 ICU 퇴원 날짜 또는 90일 중 먼저 도래하는 날짜까지
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임상 결과 #2 - 병원 사망률
기간: 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망의 첫 기록, 퇴원일 또는 90일 중 먼저 도래하는 날짜까지.
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활착
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무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망의 첫 기록, 퇴원일 또는 90일 중 먼저 도래하는 날짜까지.
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임상 결과 #3 - 90일 사망률
기간: 90일까지
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활착
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90일까지
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임상 결과 # 4 - ∆SOFA 점수(Sequential Organ Failure Assessment)
기간: 무작위배정에서 ICU 퇴원 또는 병원 퇴원 또는 사망 시간까지 매일 또는 여전히 ICU 또는 병원에 있는 경우 연구 9일까지.
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SOFA 스코어링 도구를 사용한 장기 부전 평가
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무작위배정에서 ICU 퇴원 또는 병원 퇴원 또는 사망 시간까지 매일 또는 여전히 ICU 또는 병원에 있는 경우 연구 9일까지.
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임상 결과 # 5 - 90일까지 무병원
기간: 입원에서 퇴원까지 또는 사망 시간에서 90일까지
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생존의 맥락에서 병원 입원 기간
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입원에서 퇴원까지 또는 사망 시간에서 90일까지
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임상 결과 #6 - 28일까지 신대체요법을 받지 않음
기간: 신대체 요법 시작부터 연구 28일까지
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생존의 맥락에서 신대체 요법 기간
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신대체 요법 시작부터 연구 28일까지
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안전 결과 #1 - 주요 출혈
기간: 8일까지 매일 평가
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검증된 출혈 평가 도구를 사용한 주요 출혈 비율
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8일까지 매일 평가
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안전 결과 #2 - 경미한 출혈
기간: 8일까지 매일 평가
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검증된 출혈 평가 도구를 사용한 경미한 출혈률
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8일까지 매일 평가
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안전성 결과 #3 - 의심되는 HIT(헤파린 유발 혈소판 감소증)
기간: 8일까지 매일 평가
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스크리닝 또는 확증 테스트를 포함하여 HIT에 대한 실험실 테스트의 부각
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8일까지 매일 평가
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안전성 결과 #4 - 확인된 HIT(헤파린 유발 혈소판 감소증)
기간: 8일까지 매일 평가
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양성 확인 HIT 검사(Serotonin release assay(SRA) 또는 Heparin induced platelet aggregation(HIPA) 중 하나)
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8일까지 매일 평가
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등록률
기간: 개별 사이트 시작부터 등록 종료까지 매달, 약 2년
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월별 사이트당 평균 등록 환자 수
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개별 사이트 시작부터 등록 종료까지 매달, 약 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
- 수석 연구원: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
- 수석 연구원: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 3월 12일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 17일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
미분획 헤파린에 대한 임상 시험
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Hamilton Health Sciences CorporationCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Canadian Critical Care Trials Group완전한
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Brazilian Clinical Research InstituteHospital Israelita Albert Einstein; Hospital Moinhos de Vento; Hospital do Coracao; Hospital... 그리고 다른 협력자들완전한
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Medstar Health Research InstituteGlaxoSmithKline완전한
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Western Galilee Hospital-Nahariya완전한