Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Heparin antikoagulasjon ved septisk sjokk (HALO)

17. mai 2022 oppdatert av: University of Manitoba

Heparin antikoagulasjon for å forbedre resultater ved septisk sjokk: HALO International Phase II RCT

Denne studien er en pragmatisk åpen internasjonal randomisert studie som sammenligner terapeutisk dose intravenøs ufraksjonert heparin (UFH) med standardbehandling venøs tromboprofylakse hos pasienter diagnostisert med septisk sjokk.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn og betydning: Sepsis og septisk sjokk utgjør 10 % av innleggelsene på intensivavdelingen og utgjør den nest hyppigste dødsårsaken blant innlagte pasienter. Dødelighetsraten assosiert med septisk sjokk varierer fra 30 % til 50 %, og døden skyldes ofte multippel organdysfunksjon kombinert med systemisk betennelse. Gitt den patobiologiske sammenhengen mellom koagulasjon og betennelse ved sepsis, har behandling med antikoagulantia blitt undersøkt i denne populasjonen. Flere bevis tyder på at heparin, et allment tilgjengelig, billig antikoagulant, kan forbedre kliniske utfall ved sepsis, men høykvalitets bevis for å veilede praksis mangler.

Hypotese: Intravenøst ​​(IV) ufraksjonert heparin (UFH) reduserer dødelighet og sykelighet ved administrering til pasienter med mistanke om septisk sjokk.

Studiedesign: En pragmatisk åpen internasjonal randomisert studie som sammenligner terapeutisk dose intravenøs ufraksjonert heparin (UFH) med standardbehandling venøs tromboprofylakse hos pasienter diagnostisert med septisk sjokk.

Innstilling: For å øke den eksterne validiteten/generaliserbarheten til prøveresultatene, vil 20 nettsteder i 4 land delta.

Studiepopulasjon: Pasienter med systemisk betennelse, vasopressoravhengig sjokk og tegn på organdysfunksjon.

Intervensjoner: IV infusjon av UFH ved 18 IE/kg/time, dosert i henhold til total kroppsvekt og pragmatisk justert i henhold til vanlig forsiktighet for å oppnå en aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) på 1,5-2,5x den for referanse-aPTT-verdien (omtrent 59-99 sekunder). Alternativt kan terapeutiske anti-Xa-verdier (dvs. verdier som typisk er målrettet for behandling av venøs tromboemboli) kan målrettes basert på lokal praksis. Varighet av heparininfusjon er i maksimalt 5 dager (120 timer) eller til død, intensivbehandling eller seponering av vasopressorer. Dosen av UFH har blitt informert av vår observasjonsstudie og metaanalyse som viste en fordel med UFH hos pasienter som fikk terapeutiske doser.

Kontrollgruppe: Lokal standardbehandling for venøs tromboprofylakse (dvs. ikke terapeutisk) som kan inkludere SC LMWH, SC UFH, sekvensielle kompresjonsenheter eller graderte kompresjonsstrømper.

Utfall: På slutten av den internasjonale fase II-studien HALO vil en internasjonal DSMB bli presentert med data fra grupper om effekt (vasopressorfrie dager) i sammenheng med 90-dagers dødelighet og sikkerhet (blødning og transfusjon). Med disse dataene vil DSMB foreslå: a) å avslutte registreringen på grunn av nytteløshet (manglende effekt) eller skade, eller b) fortsette til fase III-studien sammen med en anbefalt prøvestørrelse for å oppdage en klinisk relevant forskjell i 90-dagers dødelighet. Pasientene vil bli analysert i henhold til behandlingsgruppen de er tildelt. Bigruppedata vil forbli blindet for studieforskere slik at disse pasientene kan inkluderes i HALO internasjonale fase III RCT. Vår analytiske tilnærming gir en begrunnelse for enten å stoppe eller rettferdiggjøre ytterligere investering i en stor internasjonal fase III-studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Altamira, Brasil
        • Hospital Sao Jose
      • Atibaia, Brasil
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brasil
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brasil
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brasil
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brasil
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brasil
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brasil
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brasil
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brasil
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brasil
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brasil
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brasil
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brasil
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brasil
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio Grande, Brasil
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brasil
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brasil
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de Sao Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brasil
        • Hospital Ana Nery
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital de L'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
  • Filippinene
      • Manila, Filippinene
        • The Asian Hospital
      • Manila, Filippinene
        • The Medical City
      • Manila, Filippinene
        • The Philippines General Hospital
  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Hellas
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • India
      • Kolkata, India
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pakistan
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pakistan
        • Mayo Hospital Lahore

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 18 år
  • Refraktær hypotensjon dokumentert innen 18 timer før innmelding som krever institusjon og kontinuerlig bruk av vasopressormidler (fenylefrin, noradrenalin, vasopressin, adrenalin, midodrin eller dopamin >5 mikrogram/kg/min) ved registreringstidspunktet. Refraktær hypotensjon er definert som et systolisk blodtrykk (SBP) mindre enn 90 mm Hg, eller et systolisk blodtrykk mer enn 30 mm Hg under baseline, eller et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) mindre enn 65 mm Hg og mottak på ≥ 2 liter intravenøs væske for behandling av hypotensjon (≥ 1 liter hvis dialyseavhengig nyresykdom i sluttstadiet eller hvis pasienten oppleves å ha kongestiv hjertesvikt).

  • Minst 1 annen ny organdysfunksjon (i tillegg til refraktær hypotensjon), definert av følgende:

    1. Kreatinin ≥1,5x den kjente baseline kreatinin, eller ≥ 26,5 µmol/L økning eller
    2. Behov for invasiv mekanisk ventilasjon eller et P/F-forhold
    3. Blodplater
    4. Arteriell pH < 7,30 eller basemangel > 5 mmol/L i forbindelse med et laktat > 4,0 mmol/L

Ekskluderingskriterier:

  • Andre former for sjokk inkludert kardiogent, hemorragisk, hypovolemisk, nevrogent eller obstruktivt sjokk.
  • Klinisk mistanke eller bekreftelse av et viralt hemorragisk sjokksyndrom inkludert, men ikke begrenset til, denguefeber
  • Rask klinisk forbedring; vasopressorer som sannsynligvis vil bli avbrutt i løpet av de neste 6 timene
  • Mottok vasopressorbehandling i mer enn 18 timer før registrering

  • Blødningsrisiko:

    1. Klinisk: Aktiv blødning; hodeskade; intrakraniell kirurgi eller hjerneslag innen 3 måneder; historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme eller masselesjoner i sentralnervesystemet; historie med blødende diateser; gastrointestinal blødning innen 6 uker; tilstedeværelse av et epidural- eller spinalkateter; utvalgte tilfeller av nylig kirurgi der IV terapeutisk UFH anses som kontraindisert
    2. Laboratorie: Blodplateantall 2,0, eller baseline aPTT >50 sekunder før registrering
  • Kjent eller mistenkt bivirkning på UFH inkludert heparinindusert trombocytopeni (HIT).
  • Bruk av en av følgende behandlinger: UFH for å behandle en trombotisk hendelse innen 12 timer før registrering; LMWH i en høyere dose enn anbefalt for profylaktisk bruk innen 12 timer før infusjonen; warfarin (hvis brukt innen 7 dager før studiestart OG hvis INR overstiger 2,0 ved påmelding); trombolytisk terapi innen 3 foregående dager; bruk av IIb/IIIa-hemmere i løpet av de siste 7 dagene.
  • Behov for terapeutisk antikoagulasjon
  • Uhelbredelig sykdom med forventet levetid på mindre enn 3 måneder, eller ingen forpliktelse til aggressiv behandling.
  • Samtykke avvist fra pasient eller autorisert tredjepart
  • Lege avslag

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ufraksjonert heparin (UFH)
UFH initiert ved 18 IE/kg/time
Legemiddel: Ufraksjonert heparin
UFH initiert ved 18 IE/kg/time, dosert i henhold til total kroppsvekt og pragmatisk justert i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer for å oppnå et aktivert partielt tromboplastin (aPTT) på 1,5 til 2,5 ganger det av referanse-aPTT-verdien eller anti-Xa-verdiene som er målrettet til lokale praksisnivåer. Varighet av studieintervensjon vil være maksimalt 5 dager (120 timer) eller til vasopressorer har vært seponert i 24 sammenhengende timer. Alle deltakere vil da få venøs tromboprofylakse i henhold til lokal praksis.
Andre navn:
  • Heparin
Annen: Venøs tromboprofylakse (VTE)
i henhold til lokal standard
Annen: Venøs tromboprofylakse (VTE)
Kan inkludere subkutant heparin eller dalteparin, sekvensiell kompresjonsenhet eller graderte kompresjonsstrømper

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vasopressorfrie dager.
Tidsramme: 30 dager
Målet med fase II-utprøvingen er å gi den internasjonale datasikkerhetsovervåkingskomiteen (DSMC) et fornuftig estimat for å rettferdiggjøre fortsatt registrering i en adaptiv (utvalgsstørrelse) studie. Vasopressorbruk, som reflekterer kardiovaskulær kollaps på grunn av overveldende systematisk betennelse, er et sentralt inklusjonskriterium for utprøving og varig seponering av slike legemidler og meningsfull klinisk forbedring. Vasopressorfrie dager har blitt anbefalt som et foretrukket klinisk resultat i fase II-studier ved kritisk sykdom.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk utfall #1 - ICU-dødelighet
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til første dokumentasjon på dødsfall uansett årsak eller utskrivningsdato for intensivavdelingen eller 90 dager, avhengig av hva som kom først
Overlevelse
Fra randomiseringsdatoen til første dokumentasjon på dødsfall uansett årsak eller utskrivningsdato for intensivavdelingen eller 90 dager, avhengig av hva som kom først
Klinisk utfall #2 - Sykehusdødelighet
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumentasjon på død uansett årsak eller utskrivningsdato eller 90 dager, avhengig av hva som kom først.
Overlevelse
Fra randomiseringsdato til første dokumentasjon på død uansett årsak eller utskrivningsdato eller 90 dager, avhengig av hva som kom først.
Klinisk utfall #3 - 90-dagers dødelighet
Tidsramme: Frem til dag 90
Overlevelse
Frem til dag 90
Klinisk utfall # 4 - ∆SOFA-score (sekvensiell organsviktvurdering)
Tidsramme: Daglig fra randomisering til ICU-utskrivning eller sykehusutskrivning eller dødstidspunkt eller til studiedag 9 hvis fortsatt på ICU eller sykehus.
Organsviktvurdering ved hjelp av SOFA-scoringsverktøyet
Daglig fra randomisering til ICU-utskrivning eller sykehusutskrivning eller dødstidspunkt eller til studiedag 9 hvis fortsatt på ICU eller sykehus.
Klinisk utfall # 5 - Sykehusfrie dager til dag 90
Tidsramme: fra sykehusinnleggelse til sykehusutskrivning eller dødstidspunkt til dag 90
Sykehusinnleggelsesvarighet i sammenheng med overlevelse
fra sykehusinnleggelse til sykehusutskrivning eller dødstidspunkt til dag 90
Klinisk utfall #6 - Nyreerstatningsterapi-frie dager til dag 28
Tidsramme: fra start av nyreerstatningsterapi til studiedag 28
Varighet av nyreerstatningsterapi i sammenheng med overlevelse
fra start av nyreerstatningsterapi til studiedag 28
Sikkerhetsutfall #1 - Store blødninger
Tidsramme: Vurderes daglig til dag 8
Hyppigheter av større blødninger ved hjelp av et validert blødningsvurderingsverktøy
Vurderes daglig til dag 8
Sikkerhetsutfall #2 - Mindre blødninger
Tidsramme: Vurderes daglig til dag 8
Forekomster av mindre blødninger ved bruk av et validert blødningsvurderingsverktøy
Vurderes daglig til dag 8
Sikkerhetsutfall #3 – Mistenkt HIT (heparinindusert trombocytopeni)
Tidsramme: Vurderes daglig til dag 8
Forekomst av laboratorietester for HIT inkludert screening eller bekreftende tester
Vurderes daglig til dag 8
Sikkerhetsutfall #4 - Bekreftet HIT (heparinindusert trombocytopeni)
Tidsramme: Vurderes daglig til dag 8
Postiv bekreftende HIT-test (en av serotoninfrigjøringsanalysen (SRA) eller heparinindusert blodplateaggregering (HIPA))
Vurderes daglig til dag 8
Påmeldingsgrad
Tidsramme: Månedlig fra start ved individuell initiering til slutten av registreringen, anslått to år
gjennomsnittlig antall registrerte pasienter per sted per måned
Månedlig fra start ved individuell initiering til slutten av registreringen, anslått to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Manitoba

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Hovedetterforsker: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Hovedetterforsker: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCA2017

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Septisk sjokk

Kliniske studier på Ufraksjonert heparin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere