Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Heparin-Antikoagulation bei septischem Schock (HALO)

17. Mai 2022 aktualisiert von: University of Manitoba

Heparin-Antikoagulation zur Verbesserung der Ergebnisse bei septischem Schock: The HALO International Phase II RCT

Diese Studie ist eine pragmatische, offene, internationale, randomisierte Studie, die intravenöses, unfraktioniertes Heparin (UFH) in therapeutischer Dosis mit einer standardmäßigen venösen Thromboseprophylaxe bei Patienten vergleicht, bei denen ein septischer Schock diagnostiziert wurde.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Bedeutung: Sepsis und septischer Schock machen 10 % der Einweisungen auf Intensivstationen aus und sind die zweithäufigste Todesursache bei aufgenommenen Patienten. Die Sterblichkeitsrate im Zusammenhang mit septischem Schock liegt zwischen 30 % und 50 %, und der Tod ist häufig auf eine Funktionsstörung mehrerer Organe in Verbindung mit einer systemischen Entzündung zurückzuführen. Angesichts der pathobiologischen Beziehung zwischen Gerinnung und Entzündung bei Sepsis wurde die Behandlung mit Antikoagulanzien in dieser Population untersucht. Mehrere Beweislinien deuten darauf hin, dass Heparin, ein weit verbreitetes, kostengünstiges Antikoagulans, die klinischen Ergebnisse bei Sepsis verbessern kann, aber qualitativ hochwertige Beweise für die Praxis fehlen.

Hypothese: Intravenöses (IV) unfraktioniertes Heparin (UFH) reduziert Mortalität und Morbidität, wenn es Patienten mit Verdacht auf septischen Schock verabreicht wird.

Studiendesign: Eine pragmatische, offene, internationale, randomisierte Studie, die intravenöses, unfraktioniertes Heparin (UFH) in therapeutischer Dosis mit venöser Thromboseprophylaxe in Standardbehandlung bei Patienten vergleicht, bei denen ein septischer Schock diagnostiziert wurde.

Setting: Um die externe Validität/Verallgemeinerbarkeit der Studienergebnisse zu erhöhen, werden 20 Zentren in 4 Ländern teilnehmen.

Studienpopulation: Patienten mit systemischer Entzündung, vasopressorabhängigem Schock und Anzeichen einer Organdysfunktion.

Interventionen: IV-Infusion von UFH mit 18 IE/kg/h, dosiert entsprechend dem Gesamtkörpergewicht und pragmatisch angepasst entsprechend der üblichen Pflege, um eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) von 1,5-2,5x zu erreichen dem des Referenz-aPTT-Werts (ungefähr 59–99 Sekunden). Alternativ können therapeutische Anti-Xa-Werte (z. Werte, die typischerweise für die Behandlung von venösen Thromboembolien angestrebt werden) können basierend auf der lokalen Praxis angestrebt werden. Die Dauer der Heparininfusion beträgt maximal 5 Tage (120 Stunden) oder bis zum Tod, Entlassung aus der Intensivstation oder Absetzen von Vasopressoren. Die UFH-Dosis wurde durch unsere Beobachtungsstudie und Metaanalyse bestimmt, die einen Nutzen von UFH bei Patienten zeigten, die therapeutische Dosen erhielten.

Kontrollgruppe: Lokale Standardversorgung für venöse Thromboseprophylaxe (d. h. nicht therapeutisch), die SC LMWH, SC UFH, sequentielle Kompressionsgeräte oder Strümpfe mit abgestufter Kompression umfassen können.

Ergebnisse: Am Ende der internationalen HALO-Studie der Phase II werden einem internationalen DSMB Daten zur Wirksamkeit (Vasopressor-freie Tage) nach Gruppen im Kontext der 90-Tage-Sterblichkeit und Sicherheit (Blutung und Transfusion) vorgelegt. Mit diesen Daten wird das DSMB vorschlagen: a) die Aufnahme wegen Vergeblichkeit (mangelnde Wirksamkeit) oder Schaden zu beenden oder b) mit der Phase-III-Studie zusammen mit einer empfohlenen Stichprobengröße fortzufahren, um einen klinisch relevanten Unterschied in der 90-Tage-Mortalität zu erkennen. Die Patienten werden entsprechend der Behandlungsgruppe analysiert, der sie zugeteilt wurden. Die Daten nach Gruppen bleiben für die Prüfärzte der Studie verblindet, sodass diese Patienten in die internationale Phase-III-RCT von HALO aufgenommen werden können. Unser analytischer Ansatz liefert eine Begründung dafür, eine große internationale Phase-III-Studie entweder einzustellen oder weitere Investitionen in diese zu rechtfertigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

178

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Altamira, Brasilien
        • Hospital São José
      • Atibaia, Brasilien
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brasilien
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brasilien
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brasilien
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brasilien
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brasilien
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brasilien
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brasilien
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brasilien
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brasilien
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brasilien
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brasilien
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brasilien
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio Grande, Brasilien
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brasilien
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brasilien
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brasilien
        • Hospital Ana Nery
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Griechenland
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • Indien
      • Kolkata, Indien
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pakistan
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pakistan
        • Mayo Hospital Lahore
  • Philippinen
      • Manila, Philippinen
        • The Asian Hospital
      • Manila, Philippinen
        • The Medical City
      • Manila, Philippinen
        • The Philippines General Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre alt
  • Refraktäre Hypotonie, die innerhalb von 18 Stunden vor der Einschreibung dokumentiert wurde und die Einrichtung und fortlaufende Anwendung von Vasopressormitteln (Phenylephrin, Noradrenalin, Vasopressin, Epinephrin, Midodrin oder Dopamin > 5 mcg/kg/min) zum Zeitpunkt der Einschreibung erfordert. Refraktäre Hypotonie ist definiert als ein systolischer Blutdruck (SBP) von weniger als 90 mm Hg oder ein systolischer Blutdruck von mehr als 30 mm Hg unter dem Ausgangswert oder ein mittlerer arterieller Druck (MAP) von weniger als 65 mm Hg und Einnahme von ≥ 2 Litern intravenöser Flüssigkeit zur Behandlung von Hypotonie (≥ 1 Liter bei dialysepflichtiger Nierenerkrankung im Endstadium oder wenn der Patient an einer dekompensierten Herzinsuffizienz leidet).

  • Mindestens 1 weitere neue Organfunktionsstörung (zusätzlich zur refraktären Hypotonie), definiert durch Folgendes:

    1. Kreatinin ≥1,5x des bekannten Ausgangs-Kreatinins oder ≥26,5 µmol/L Anstieg oder
    2. Notwendigkeit einer invasiven mechanischen Beatmung oder eines P/F-Verhältnisses
    3. Blutplättchen
    4. Arterieller pH < 7,30 oder Basendefizit > 5 mmol/L in Verbindung mit einem Laktat > 4,0 mmol/L

Ausschlusskriterien:

  • Andere Schockformen, einschließlich kardiogener, hämorrhagischer, hypovolämischer, neurogener oder obstruktiver Schock.
  • Klinischer Verdacht oder Bestätigung eines viralen hämorrhagischen Schocksyndroms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dengue-Fieber
  • Rasche klinische Besserung; Vasopressoren werden wahrscheinlich in den nächsten 6 Stunden abgesetzt
  • Erhaltene Vasopressor-Therapie für mehr als 18 Stunden vor der Einschreibung

  • Blutungsrisiko:

    1. Klinisch: Aktive Blutung; Schädeltrauma; intrakranielle Operation oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten; Vorgeschichte von intrazerebraler arteriovenöser Fehlbildung, zerebralem Aneurysma oder Massenläsionen des Zentralnervensystems; Geschichte einer blutenden Diathese; Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Wochen; Vorhandensein eines Epidural- oder Spinalkatheters; ausgewählte Fälle kürzlich durchgeführter Operationen, bei denen ein intravenöser therapeutischer UFH als kontraindiziert angesehen wird
    2. Labor: Thrombozytenzahl 2,0 oder Baseline-aPTT > 50 Sekunden vor Aufnahme
  • Bekannte oder vermutete Nebenwirkung von UFH einschließlich heparininduzierter Thrombozytopenie (HIT).
  • Verwendung einer der folgenden Behandlungen: UFH zur Behandlung eines thrombotischen Ereignisses innerhalb von 12 Stunden vor der Aufnahme; LMWH in einer höheren Dosis als für die prophylaktische Anwendung innerhalb von 12 Stunden vor der Infusion empfohlen; Warfarin (bei Anwendung innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt UND wenn die INR bei der Einschreibung 2,0 übersteigt); thrombolytische Therapie innerhalb der letzten 3 Tage; Anwendung von IIb/IIIa-Inhibitoren innerhalb der letzten 7 Tage.
  • Notwendigkeit einer therapeutischen Antikoagulation
  • Unheilbare Krankheit mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten oder keine Verpflichtung zu aggressiver Pflege.
  • Einwilligung vom Patienten oder autorisierten Dritten abgelehnt
  • Ablehnung des Arztes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Unfraktioniertes Heparin (UFH)
UFH initiiert bei 18 IE/kg/h
Arzneimittel: Unfraktioniertes Heparin
UFH begonnen mit 18 IE/kg/h, dosiert entsprechend dem Gesamtkörpergewicht und pragmatisch angepasst gemäß der lokalen institutionellen Richtlinie, um ein aktiviertes partielles Thromboplastin (aPTT) vom 1,5- bis 2,5-fachen des aPTT-Referenzwerts oder der angestrebten Anti-Xa-Werte zu erreichen auf lokaler Praxisebene. Die Dauer der Studienintervention beträgt maximal 5 Tage (120 Stunden) oder bis die Vasopressoren für 24 Stunden ununterbrochen abgesetzt wurden. Alle Teilnehmer erhalten dann eine venöse Thromboseprophylaxe nach lokaler Praxis.
Andere Namen:
  • Heparin
Sonstiges: Venöse Thromboseprophylaxe (VTE)
nach ortsüblichem Standard
Sonstiges: Venöse Thromboseprophylaxe (VTE)
Kann subkutanes Heparin oder Dalteparin, ein sequentielles Kompressionsgerät oder Strümpfe mit abgestufter Kompression umfassen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vasopressorfreie Tage.
Zeitfenster: 30 Tage
Das Ziel der Phase-II-Studie ist es, dem internationalen Data Safety Monitoring Committee (DSMC) eine vernünftige Schätzung zu liefern, um die weitere Teilnahme an einer adaptiven Studie (Stichprobengröße) zu rechtfertigen. Die Verwendung von Vasopressoren, die einen kardiovaskulären Kollaps aufgrund einer überwältigenden systematischen Entzündung widerspiegeln, ist ein wichtiges Einschlusskriterium für den Versuch und das dauerhafte Absetzen solcher Medikamente und eine bedeutende klinische Verbesserung. Vasopressorfreie Tage wurden als bevorzugtes klinisches Ergebnis in Phase-II-Studien bei kritischen Erkrankungen empfohlen.
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ergebnis Nr. 1 – Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Todes jeglicher Ursache oder bis zum Entlassungsdatum auf der Intensivstation oder 90 Tage, je nachdem, was zuerst eintritt
Überleben
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Todes jeglicher Ursache oder bis zum Entlassungsdatum auf der Intensivstation oder 90 Tage, je nachdem, was zuerst eintritt
Klinisches Ergebnis Nr. 2 – Krankenhaussterblichkeit
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Todes jeglicher Ursache oder bis zum Entlassungsdatum aus dem Krankenhaus oder 90 Tage, je nachdem, was zuerst eintritt.
Überleben
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Todes jeglicher Ursache oder bis zum Entlassungsdatum aus dem Krankenhaus oder 90 Tage, je nachdem, was zuerst eintritt.
Klinisches Ergebnis Nr. 3 – 90-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Bis Tag 90
Überleben
Bis Tag 90
Klinisches Ergebnis Nr. 4 – ∆SOFA-Score (Sequential Organ Failure Assessment)
Zeitfenster: Täglich von der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder aus dem Krankenhaus oder zum Zeitpunkt des Todes oder bis zum Studientag 9, falls noch auf der Intensivstation oder im Krankenhaus.
Bewertung des Organversagens mit dem SOFA-Scoring-Tool
Täglich von der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder aus dem Krankenhaus oder zum Zeitpunkt des Todes oder bis zum Studientag 9, falls noch auf der Intensivstation oder im Krankenhaus.
Klinisches Ergebnis Nr. 5 – Krankenhausfreie Tage bis Tag 90
Zeitfenster: von der Krankenhausaufnahme bis zur Krankenhausentlassung oder zum Zeitpunkt des Todes bis zum 90. Tag
Krankenhausaufenthaltsdauer im Kontext des Überlebens
von der Krankenhausaufnahme bis zur Krankenhausentlassung oder zum Zeitpunkt des Todes bis zum 90. Tag
Klinisches Ergebnis Nr. 6 – Nierenersatztherapie-freie Tage bis Tag 28
Zeitfenster: ab Beginn der Nierenersatztherapie bis Studientag 28
Dauer der Nierenersatztherapie im Kontext des Überlebens
ab Beginn der Nierenersatztherapie bis Studientag 28
Sicherheitsergebnis Nr. 1 – Starke Blutung
Zeitfenster: Täglich bis zum 8. Tag bewertet
Raten schwerer Blutungen unter Verwendung eines validierten Instruments zur Blutungsbewertung
Täglich bis zum 8. Tag bewertet
Sicherheitsergebnis Nr. 2 – Leichte Blutungen
Zeitfenster: Täglich bis zum 8. Tag bewertet
Raten leichter Blutungen unter Verwendung eines validierten Instruments zur Blutungsbewertung
Täglich bis zum 8. Tag bewertet
Sicherheitsergebnis Nr. 3 – Verdacht auf HIT (Heparin-induzierte Thrombozytopenie)
Zeitfenster: Täglich bis zum 8. Tag bewertet
Auftreten von Labortests für HIT, einschließlich Screening- oder Bestätigungstests
Täglich bis zum 8. Tag bewertet
Sicherheitsergebnis Nr. 4 – Bestätigte HIT (Heparin-induzierte Thrombozytopenie)
Zeitfenster: Täglich bis zum 8. Tag bewertet
Postiver bestätigender HIT-Test (einer von Serotonin-Freisetzungstest (SRA) oder Heparin-induzierter Thrombozytenaggregation (HIPA))
Täglich bis zum 8. Tag bewertet
Anmelderate
Zeitfenster: Monatlich, beginnend bei der Initiierung des einzelnen Standorts bis zum Ende der Registrierung, geschätzte zwei Jahre
durchschnittliche Anzahl der pro Standort pro Monat eingeschriebenen Patienten
Monatlich, beginnend bei der Initiierung des einzelnen Standorts bis zum Ende der Registrierung, geschätzte zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Manitoba

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Ermittler

  • Hauptermittler: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Hauptermittler: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Hauptermittler: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCA2017

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Septischer Schock

Klinische Studien zur Unfraktioniertes Heparin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren