Anticoagulação com Heparina no Choque Séptico (HALO)
Anticoagulação com heparina para melhorar os resultados no choque séptico: ECR Fase II da HALO International
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa e significado: Sepse e choque séptico representam 10% das admissões em unidade de terapia intensiva e constituem a segunda causa mais frequente de morte entre os pacientes internados. A taxa de mortalidade associada ao choque séptico varia de 30% a 50% e a morte geralmente ocorre devido à disfunção de múltiplos órgãos associada à inflamação sistêmica. Dada a relação patobiológica entre coagulação e inflamação na sepse, o tratamento com anticoagulantes tem sido investigado nessa população. Múltiplas linhas de evidência sugerem que a heparina, um anticoagulante amplamente disponível e barato, pode melhorar os resultados clínicos na sepse, mas faltam evidências de alta qualidade para orientar a prática.
Hipótese: A heparina não fracionada (HNF) intravenosa (IV) reduz a mortalidade e a morbidade quando administrada a pacientes com suspeita de choque séptico.
Desenho do estudo: Um ensaio randomizado internacional pragmático e aberto comparando a dose terapêutica de heparina não fracionada intravenosa (UFH) com a tromboprofilaxia venosa de tratamento padrão em pacientes diagnosticados com choque séptico.
Cenário: Para aumentar a validade/generalização externa dos resultados do estudo, 20 locais em 4 países participarão.
População do estudo: Pacientes com inflamação sistêmica, choque dependente de vasopressores e sinais de disfunção orgânica.
Intervenções: Infusão IV de HNF a 18 UI/kg/h, dosada de acordo com o peso corporal total e ajustada pragmaticamente de acordo com os cuidados habituais para atingir um tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) de 1,5-2,5x o valor do aPTT de referência (aproximadamente 59-99 segundos). Como alternativa, os valores terapêuticos anti-Xa (ou seja, valores normalmente direcionados para o tratamento de tromboembolismo venoso) podem ser direcionados com base na prática local. A duração da infusão de heparina é de no máximo 5 dias (120 horas) ou até o óbito, alta da UTI ou suspensão dos vasopressores. A dose de HNF foi informada por nosso estudo observacional e meta-análise que mostrou um benefício da HNF em pacientes recebendo doses terapêuticas.
Grupo controle: Tratamento padrão local para tromboprofilaxia venosa (ou seja, não terapêutico) que pode incluir SC HBPM, SC UFH, dispositivos de compressão sequencial ou meias de compressão graduada.
Resultados: No final do estudo internacional HALO fase II, um DSMB internacional será apresentado com dados de eficácia por grupo (dias livres de vasopressores) no contexto de mortalidade em 90 dias e segurança (sangramento e transfusão). Com esses dados, o DSMB sugerirá: a) encerrar a inscrição por futilidade (falta de eficácia) ou danos, ou b) continuar com o estudo de fase III junto com um tamanho de amostra recomendado para detectar uma diferença clinicamente relevante na mortalidade em 90 dias. Os pacientes serão analisados de acordo com o grupo de tratamento ao qual são alocados. Os dados por grupo permanecerão cegos para os investigadores do estudo, de modo que esses pacientes possam ser incluídos no RCT internacional de fase III da HALO. Nossa abordagem analítica fornece uma justificativa para interromper ou justificar mais investimentos em um grande estudo internacional de fase III.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Altamira, Brasil
- Hospital Sao Jose
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Atibaia, Brasil
- Hospital Novo Atibaia
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Barretos, Brasil
- Hospital de Amor (Barretos)
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Belo Horizonte, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
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Bento Gonçalves, Brasil
- Hospital Tacchini
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Brasilia, Brasil
- Hospital de Brasília
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Brasília, Brasil
- Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
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Brasília, Brasil
- Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
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Colatina, Brasil
- Hospital Maternidade São José
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Florianópolis, Brasil
- Hospital Baia Sul
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Florianópolis, Brasil
- Hospital Nereu Ramos
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Jales, Brasil
- Hospital de Amor Jales
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Juazeiro Do Norte, Brasil
- Unimed Cariri Hospital
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Porto Alegre, Brasil
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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Porto Alegre, Brasil
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Ribeirão Preto, Brasil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Rio Grande, Brasil
- Hospital Bruno Born
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Salvador, Brasil
- Hospital da Cidade
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São João Del Rei, Brasil
- Santa Casa de São João Del Rei
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São Paulo, Brasil
- Hospital Santa Paula
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São Paulo, Brasil
- Hospital Beneficência Portuguesa
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São Paulo, Brasil
- Hospital AC Camargo
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São Paulo, Brasil
- Hospital da Luz
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São Paulo, Brasil
- Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
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São Paulo, Brasil
- Hospital e Maternidade Sao Vicente
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São Paulo, Brasil
- Hospital SEPACO
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São Paulo, Brasil
- Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de Sao Paulo
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São Paulo, Brasil
- Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
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Taguatinga, Brasil
- Hospital Ana Nery
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Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Hôpital de L'Enfant-Jésus
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 1J8
- Vancouver Island Health Authority
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Health Sciences Centre Winnipeg
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
- St Boniface General Hospital
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
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St. Catherines, Ontario, Canadá, L2S 0A9
- Niagara Health System - St Catharines Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital
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Manila, Filipinas
- The Asian Hospital
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Manila, Filipinas
- The Medical City
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Manila, Filipinas
- The Philippines General Hospital
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Athens, Grécia
- Attikon University Hospital
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Athens, Grécia
- Korgialeneion Benakeion Hospital
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Karachi, Paquistão
- Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
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Karachi, Paquistão
- Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
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Karachi, Paquistão
- The Indus Hospital
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Lahore, Paquistão
- Mayo Hospital Lahore
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Kolkata, Índia
- AMRI Hospital Kolkata
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade
- Hipotensão refratária documentada dentro de 18 horas antes da inscrição que requer a instituição e uso contínuo de agentes vasopressores (fenilefrina, norepinefrina, vasopressina, epinefrina, midodrina ou dopamina > 5 mcg/kg/min) no momento da inscrição. A hipotensão refratária é definida como pressão arterial sistólica (PAS) inferior a 90 mm Hg, ou pressão arterial sistólica superior a 30 mm Hg abaixo da linha de base, ou pressão arterial média (PAM) inferior a 65 mm Hg e ingestão de ≥ 2 litros de fluido intravenoso para o tratamento da hipotensão (≥ 1 litro se doença renal terminal dependente de diálise ou se o paciente estiver com insuficiência cardíaca congestiva).
Pelo menos 1 outra nova disfunção orgânica (além da hipotensão refratária), definida pelo seguinte:
- Creatinina ≥1,5x a creatinina basal conhecida, ou aumento ≥ 26,5 µmol/L ou
- Necessidade de ventilação mecânica invasiva ou relação P/F
- plaquetas
- pH arterial < 7,30 ou déficit de base > 5 mmol/L em associação com lactato > 4,0 mmol/L
Critério de exclusão:
- Outras formas de choque, incluindo choque cardiogênico, hemorrágico, hipovolêmico, neurogênico ou obstrutivo.
- Suspeita clínica ou confirmação de uma síndrome de choque hemorrágico viral, incluindo, mas não limitado a, dengue
- Rápida melhora clínica; vasopressores provavelmente serão descontinuados nas próximas 6 horas
- Recebeu terapia vasopressora por mais de 18 horas antes da inscrição
Risco de sangramento:
- Clínico: Sangramento ativo; Trauma na cabeça; cirurgia intracraniana ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses; história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral ou lesões em massa do sistema nervoso central; história de diátese hemorrágica; sangramento gastrointestinal dentro de 6 semanas; presença de cateter peridural ou raquidiano; casos selecionados de cirurgia recente em que a HNF terapêutica IV é considerada contra-indicada
- Laboratório: Contagem de plaquetas 2,0 ou aPTT basal >50 segundos antes da inscrição
- Reação adversa conhecida ou suspeita à HNF, incluindo trombocitopenia induzida por heparina (HIT).
- Uso de qualquer um dos seguintes tratamentos: HNF para tratar um evento trombótico dentro de 12 horas antes da inscrição; HBPM em dose superior à recomendada para uso profilático até 12 horas antes da infusão; varfarina (se usado dentro de 7 dias antes da entrada no estudo E se o INR exceder 2,0 na inscrição); terapia trombolítica nos 3 dias anteriores; uso de inibidores IIb/IIIa nos últimos 7 dias.
- Necessidade de anticoagulação terapêutica
- Doença terminal com expectativa de vida inferior a 3 meses ou nenhum compromisso com cuidados agressivos.
- Consentimento recusado do paciente ou terceiro autorizado
- Recusa do médico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Heparina Não Fracionada (UFH)
HNF iniciada em 18 UI/kg/h
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HNF iniciada em 18 UI/kg/h, dosada de acordo com o peso corporal total e ajustada pragmaticamente de acordo com a política institucional local para atingir uma tromboplastina parcial ativada (aPTT) de 1,5 a 2,5 vezes maior que o valor de referência do aPTT ou os valores anti-Xa visados aos níveis de prática local.
A duração da intervenção do estudo será de no máximo 5 dias (120 horas) ou até que os vasopressores sejam descontinuados por 24 horas contínuas.
Todos os participantes receberão tromboprofilaxia venosa de acordo com a prática local.
Outros nomes:
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Outro: Tromboprofilaxia venosa (TEV)
de acordo com o padrão local
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Pode incluir heparina ou dalteparina subcutânea, dispositivo de compressão sequencial ou meias de compressão graduada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias sem vasopressores.
Prazo: 30 dias
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O objetivo do estudo de fase II é fornecer ao comitê internacional de monitoramento de segurança de dados (DSMC) uma estimativa sensata para justificar a inscrição contínua em um estudo adaptativo (tamanho da amostra).
O uso de vasopressores, refletindo o colapso cardiovascular devido à inflamação sistemática avassaladora, é um critério de inclusão chave para o teste e a descontinuação durável de tais drogas e melhora clínica significativa.
Os dias livres de vasopressores foram recomendados como resultado clínico preferencial em ensaios de fase II em doenças críticas.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado clínico nº 1 - mortalidade na UTI
Prazo: Da data da randomização até a primeira documentação de morte por qualquer causa ou data de alta da UTI ou 90 dias, o que ocorrer primeiro
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Sobrevivência
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Da data da randomização até a primeira documentação de morte por qualquer causa ou data de alta da UTI ou 90 dias, o que ocorrer primeiro
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Resultado Clínico #2 - Mortalidade Hospitalar
Prazo: Da data da randomização até a primeira documentação de morte por qualquer causa ou data de alta hospitalar ou 90 dias, o que ocorrer primeiro.
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Sobrevivência
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Da data da randomização até a primeira documentação de morte por qualquer causa ou data de alta hospitalar ou 90 dias, o que ocorrer primeiro.
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Resultado clínico nº 3 - mortalidade em 90 dias
Prazo: Até o dia 90
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Sobrevivência
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Até o dia 90
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Resultado Clínico # 4 - Escore ∆SOFA (Avaliação Sequencial de Falência de Órgãos)
Prazo: Diariamente desde a randomização até a alta da UTI ou alta hospitalar ou hora da morte ou até o dia 9 do estudo se ainda estiver na UTI ou hospital.
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Avaliação de falência de órgãos usando a ferramenta de pontuação SOFA
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Diariamente desde a randomização até a alta da UTI ou alta hospitalar ou hora da morte ou até o dia 9 do estudo se ainda estiver na UTI ou hospital.
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Resultado Clínico # 5 - Dias sem hospital até o dia 90
Prazo: da admissão hospitalar até a alta hospitalar ou hora da morte até o dia 90
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Duração da internação hospitalar no contexto da sobrevivência
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da admissão hospitalar até a alta hospitalar ou hora da morte até o dia 90
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Resultado Clínico #6 - Dias livres de terapia renal substitutiva até o dia 28
Prazo: desde o início da terapia de substituição renal até o dia 28 do estudo
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Duração da terapia renal substitutiva no contexto da sobrevida
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desde o início da terapia de substituição renal até o dia 28 do estudo
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Resultado de segurança nº 1 - Sangramento grave
Prazo: Avaliado diariamente até o dia 8
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Taxas de sangramento maior usando uma ferramenta de avaliação de sangramento validada
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Avaliado diariamente até o dia 8
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Resultado de segurança nº 2 - sangramento menor
Prazo: Avaliado diariamente até o dia 8
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Taxas de sangramento menor usando uma ferramenta de avaliação de sangramento validada
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Avaliado diariamente até o dia 8
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Resultado de segurança nº 3 - Suspeita de HIT (trombocitopenia induzida por heparina)
Prazo: Avaliado diariamente até o dia 8
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Incidência de qualquer teste laboratorial para HIT, incluindo triagem ou testes confirmatórios
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Avaliado diariamente até o dia 8
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Resultado de segurança nº 4 - HIT confirmado (trombocitopenia induzida por heparina)
Prazo: Avaliado diariamente até o dia 8
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Teste HIT confirmatório positivo (um dos ensaios de liberação de serotonina (SRA) ou agregação plaquetária induzida por heparina (HIPA))
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Avaliado diariamente até o dia 8
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Taxa de inscrição
Prazo: Mensalmente, começando no início do site individual até o final da inscrição, estimado em dois anos
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número médio de pacientes inscritos por local por mês
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Mensalmente, começando no início do site individual até o final da inscrição, estimado em dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
- Investigador principal: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
- Investigador principal: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HCA2017
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Heparina não fracionada
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