Heparin antikoaguláció szeptikus sokkban (HALO)
Heparin véralvadásgátlás a szeptikus sokk eredményeinek javítására: A HALO Nemzetközi Fázis II RCT
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér és jelentősége: A szepszis és a szeptikus sokk az intenzív osztályra kerülők 10%-át teszik ki, és a második leggyakoribb halálokot jelentik a felvett betegek között. A szeptikus sokkhoz kapcsolódó mortalitási arány 30% és 50% között mozog, és a halál gyakran több szerv diszfunkciója és szisztémás gyulladás párosul. Tekintettel a véralvadás és a gyulladás közötti patobiológiai összefüggésre szepszisben, az antikoaguláns kezelést ebben a populációban vizsgálták. Számos bizonyíték utal arra, hogy a heparin, egy széles körben elérhető, olcsó antikoaguláns javíthatja a szepszis klinikai kimenetelét, de hiányoznak a gyakorlatot irányító minőségi bizonyítékok.
Hipotézis: Az intravénás (IV) frakcionálatlan heparin (UFH) csökkenti a mortalitást és a morbiditást, ha szeptikus sokkban szenvedő betegeknek adják.
Vizsgálatterv: Pragmatikus, nyílt elrendezésű, nemzetközi randomizált vizsgálat, amely a terápiás dózisú intravénás frakcionálatlan heparint (UFH) összehasonlítja a szeptikus sokkkal diagnosztizált betegek standard vénás thromboprofilaxisával.
Beállítás: A kísérleti eredmények külső érvényességének/általánosíthatóságának növelése érdekében 20 helyszín vesz részt 4 országban.
Vizsgálati populáció: szisztémás gyulladásban, vazopresszor-függő sokkban és szervi diszfunkcióra utaló jelekben szenvedő betegek.
Beavatkozások: UFH iv. infúziója 18 NE/ttkg/óra sebességgel, a teljes testtömegnek megfelelően adagolva, és a szokásos gondozásnak megfelelően gyakorlatiasan beállítva az 1,5-2,5-szeres aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) elérése érdekében a referencia aPTT értéké (körülbelül 59-99 másodperc). Alternatív megoldásként a terápiás anti-Xa értékek (pl. jellemzően a vénás thromboembolia kezelésére megcélzott értékek) a helyi gyakorlat alapján megcélozhatók. A heparin infúzió időtartama legfeljebb 5 nap (120 óra), vagy a halálig, az intenzív osztályból való elbocsátásig vagy a vazopresszorok leállításáig. Az UFH dózisát megfigyelési vizsgálatunk és metaanalízisünk határozta meg, amely kimutatta az UFH előnyeit a terápiás dózisban részesülő betegeknél.
Kontroll csoport: A vénás thromboprofilaxis helyi standard ellátása (pl. nem terápiás), amely tartalmazhat SC LMWH, SC UFH, szekvenciális kompressziós eszközöket vagy fokozatos kompressziós harisnyát.
Eredmények: A HALO nemzetközi fázis II. vizsgálat végén egy nemzetközi DSMB-t mutatnak be csoportonkénti hatékonysági adatokkal (vazopresszormentes napok) a 90 napos mortalitás és a biztonság (vérzés és transzfúzió) összefüggésében. Ezekkel az adatokkal a DSMB a következőket javasolja: a) a beiratkozás megszüntetését hiábavalóság (a hatásosság hiánya) vagy ártalom miatt, vagy b) a III. fázisú vizsgálat folytatását az ajánlott mintamérettel együtt, hogy a 90 napos mortalitás klinikailag releváns különbségét kimutathassák. A betegeket aszerint elemzik, hogy melyik kezelési csoportba kerültek. A csoportonkénti adatok továbbra is vakok maradnak a vizsgálatot végzők számára, így ezek a betegek bekerülhetnek a HALO nemzetközi fázis III-as RCT-be. Analitikus megközelítésünk okot ad egy nagy nemzetközi, III. fázisú kísérlet leállításához, vagy további befektetések indokolásához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Altamira, Brazília
- Hospital São José
-
Atibaia, Brazília
- Hospital Novo Atibaia
-
Barretos, Brazília
- Hospital de Amor (Barretos)
-
Belo Horizonte, Brazília
- Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
-
Bento Gonçalves, Brazília
- Hospital Tacchini
-
Brasilia, Brazília
- Hospital de Brasília
-
Brasília, Brazília
- Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
-
Brasília, Brazília
- Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
-
Colatina, Brazília
- Hospital Maternidade São José
-
Florianópolis, Brazília
- Hospital Baía Sul
-
Florianópolis, Brazília
- Hospital Nereu Ramos
-
Jales, Brazília
- Hospital de Amor Jales
-
Juazeiro Do Norte, Brazília
- Unimed Cariri Hospital
-
Porto Alegre, Brazília
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazília
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Ribeirão Preto, Brazília
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
Rio Grande, Brazília
- Hospital Bruno Born
-
Salvador, Brazília
- Hospital da Cidade
-
São João Del Rei, Brazília
- Santa Casa de São João Del Rei
-
São Paulo, Brazília
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, Brazília
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, Brazília
- Hospital AC Camargo
-
São Paulo, Brazília
- Hospital da Luz
-
São Paulo, Brazília
- Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brazília
- Hospital e Maternidade Sao Vicente
-
São Paulo, Brazília
- Hospital SEPACO
-
São Paulo, Brazília
- Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
-
São Paulo, Brazília
- Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
-
Taguatinga, Brazília
- Hospital Ana Nery
-
-
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Fülöp-szigetek
- The Asian Hospital
-
Manila, Fülöp-szigetek
- The Medical City
-
Manila, Fülöp-szigetek
- The Philippines General Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
- Attikon University Hospital
-
Athens, Görögország
- Korgialeneion Benakeion Hospital
-
-
-
-
-
Kolkata, India
- AMRI Hospital Kolkata
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Vancouver Island Health Authority
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- Health Sciences Centre Winnipeg
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- St Boniface General Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
St. Catherines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
- Niagara Health System - St Catharines Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
-
-
-
-
-
Karachi, Pakisztán
- Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
-
Karachi, Pakisztán
- Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
-
Karachi, Pakisztán
- The Indus Hospital
-
Lahore, Pakisztán
- Mayo Hospital Lahore
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves kor
- A beiratkozást megelőző 18 órán belül dokumentált refrakter hipotenzió, amely vazopresszor szerek (fenilefrin, noradrenalin, vazopresszin, epinefrin, midodrin vagy dopamin >5 mcg/kg/perc) intézménybe vételét és folyamatos használatát igényli a beiratkozáskor. Refrakter hipotóniának nevezzük a 90 Hgmm-nél kisebb szisztolés vérnyomást (SBP) vagy a kiindulási értéknél több mint 30 Hgmm-rel alacsonyabb szisztolés vérnyomást, vagy az átlagos artériás vérnyomást (MAP) 65 Hgmm-nél kisebb és ≥ 2 litert meghaladó vérnyomást. intravénás folyadék a hipotenzió kezelésére (≥ 1 liter, ha dialízisfüggő végstádiumú vesebetegség, vagy ha a beteg pangásos szívelégtelenségben szenved).
Legalább 1 másik új szervi diszfunkció (a refrakter hipotenzión kívül), amelyet a következők határoznak meg:
- A kreatinin ≥1,5-szerese az ismert kiindulási kreatininszintnek, vagy ≥ 26,5 µmol/l-rel emelkedik, vagy
- Invazív gépi lélegeztetés vagy P/F arány szükséges
- Vérlemezkék
- Artériás pH < 7,30 vagy bázishiány > 5 mmol/L laktát > 4,0 mmol/L esetén
Kizárási kritériumok:
- A sokk egyéb formái, beleértve a kardiogén, vérzéses, hipovolémiás, neurogén vagy obstruktív sokkot.
- Vírusos hemorrhagiás sokk szindróma klinikai gyanúja vagy megerősítése, beleértve, de nem kizárólagosan a dengue-lázat
- Gyors klinikai javulás; a vazopresszorok alkalmazását valószínűleg a következő 6 órában leállítják
- A beiratkozás előtt több mint 18 órával vazopresszor terápiában részesült
Vérzésveszély:
- Klinikai: Aktív vérzés; fejsérülés; intrakraniális műtét vagy stroke 3 hónapon belül; intracerebrális arteriovenosus malformáció, agyi aneurizma vagy a központi idegrendszer tömeges elváltozása a kórtörténetben; vérzéses diathesis anamnézisében; gyomor-bélrendszeri vérzés 6 héten belül; epidurális vagy spinális katéter jelenléte; a közelmúltban végzett műtétek kiválasztott esetei, ahol az IV terápiás UFH ellenjavallt
- Laboratórium: thrombocytaszám 2,0, vagy kiindulási aPTT > 50 másodperc a beiratkozás előtt
- Az UFH ismert vagy feltételezett mellékhatása, beleértve a heparin által kiváltott thrombocytopeniát (HIT).
- Az alábbi kezelések bármelyikének alkalmazása: UFH trombózisos esemény kezelésére a beiratkozás előtt 12 órán belül; LMWH az infúzió beadása előtti 12 órában a profilaktikus alkalmazáshoz javasoltnál nagyobb dózisban; warfarin (ha a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül alkalmazták ÉS ha az INR a felvételkor meghaladja a 2,0-t); trombolitikus terápia az előző 3 napon belül; IIb/IIIa inhibitorok használata az előző 7 napon belül.
- Terápiás antikoaguláció szükségessége
- Terminális betegség 3 hónapnál rövidebb várható élettartammal, vagy agresszív ellátás iránti elkötelezettség nélkül.
- A páciens vagy a felhatalmazott harmadik fél hozzájárulása elutasítva
- Az orvos elutasítása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Frakcionálatlan heparin (UFH)
Az UFH 18 NE/kg/óra sebességgel kezdődött
|
Az UFH 18 NE/ttkg/óra sebességgel kezdődik, a teljes testtömegnek megfelelően adagolják, és a helyi intézményi szabályzatnak megfelelően gyakorlatiasan módosítják, hogy az aktivált parciális tromboplasztin (aPTT) 1,5-2,5-szerese legyen a referencia aPTT-értéknek vagy a megcélzott anti-Xa-értékeknek. helyi gyakorlati szintekre.
A vizsgálati beavatkozás időtartama legfeljebb 5 nap (120 óra), vagy a vazopresszorok 24 órás folyamatos leállításáig.
Ezután minden résztvevő vénás thromboprofilaxisban részesül a helyi gyakorlatnak megfelelően.
Más nevek:
|
|
Egyéb: Vénás thromboprofilaxis (VTE)
helyi szabvány szerint
|
Tartalmazhat szubkután heparint vagy dalteparint, szekvenciális kompressziós eszközt vagy fokozatos kompressziós harisnyát
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vasopressormentes napok.
Időkeret: 30 nap
|
A II. fázisú kísérlet célja, hogy a nemzetközi adatbiztonsági megfigyelő bizottság (DSMC) számára ésszerű becslést adjon az adaptív (mintanagyságú) vizsgálatba való folyamatos felvétel igazolására.
Az elsöprő szisztematikus gyulladás miatti kardiovaszkuláris összeomlást tükröző vazopresszor-használat kulcsfontosságú kritérium az ilyen gyógyszerek kipróbálásához és tartós leállításához, valamint jelentős klinikai javuláshoz.
A kritikus betegségekben végzett II. fázisú vizsgálatok során a vazopresszormentes napokat preferált klinikai kimenetelként javasolták.
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai eredmény #1 – Az intenzív osztályon tapasztalható halálozás
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátumától a bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig vagy az intenzív osztályból való elbocsátás dátumáig vagy 90 napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
|
Túlélés
|
A véletlenszerű besorolás dátumától a bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig vagy az intenzív osztályból való elbocsátás dátumáig vagy 90 napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
|
|
2. klinikai eredmény – Kórházi halálozás
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig vagy a kórházi elbocsátás dátumáig vagy 90 napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
Túlélés
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig vagy a kórházi elbocsátás dátumáig vagy 90 napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
|
3. klinikai eredmény – 90 napos mortalitás
Időkeret: 90 napig
|
Túlélés
|
90 napig
|
|
4. klinikai eredmény – ∆SOFA pontszám (szekvenciális szervi elégtelenség értékelése)
Időkeret: Naponta a véletlen besorolástól az intenzív osztálytól való elbocsátásig vagy a kórházi elbocsátásig vagy a halál időpontjáig, vagy a 9. vizsgálati napig, ha még intenzív osztályon vagy kórházban van.
|
Szervi elégtelenség felmérése a SOFA pontozó eszközzel
|
Naponta a véletlen besorolástól az intenzív osztálytól való elbocsátásig vagy a kórházi elbocsátásig vagy a halál időpontjáig, vagy a 9. vizsgálati napig, ha még intenzív osztályon vagy kórházban van.
|
|
5. klinikai eredmény – Kórházmentes napok a 90. napig
Időkeret: a kórházi felvételtől a kórházi elbocsátásig vagy a halál időpontjától a 90. napig
|
A kórházi felvétel időtartama a túlélés összefüggésében
|
a kórházi felvételtől a kórházi elbocsátásig vagy a halál időpontjától a 90. napig
|
|
Klinikai eredmény #6 – Vesepótló terápiamentes napok a 28. napig
Időkeret: a vesepótló kezelés kezdetétől a 28. vizsgálati napig
|
A vesepótló kezelés időtartama a túlélés összefüggésében
|
a vesepótló kezelés kezdetétől a 28. vizsgálati napig
|
|
1. biztonsági eredmény – súlyos vérzés
Időkeret: Naponta értékelve a 8. napig
|
A súlyos vérzések aránya validált vérzésértékelési eszközzel
|
Naponta értékelve a 8. napig
|
|
2. biztonsági eredmény – Kisebb vérzés
Időkeret: Naponta értékelve a 8. napig
|
Kisebb vérzések aránya validált vérzésmérő eszközzel
|
Naponta értékelve a 8. napig
|
|
3. biztonsági eredmény – Gyanús HIT (heparin által kiváltott thrombocytopenia)
Időkeret: Naponta értékelve a 8. napig
|
A HIT-re végzett laboratóriumi vizsgálatok előfordulása, beleértve a szűrést vagy a megerősítő vizsgálatokat
|
Naponta értékelve a 8. napig
|
|
4. biztonsági eredmény – Megerősített HIT (heparin által kiváltott thrombocytopenia)
Időkeret: Naponta értékelve a 8. napig
|
Posztív megerősítő HIT teszt (a szerotonin felszabadulási vizsgálat (SRA) vagy a heparin által kiváltott thrombocyta aggregáció (HIPA) egyike)
|
Naponta értékelve a 8. napig
|
|
Beiratkozási arány
Időkeret: Havonta az egyes helyszínek kezdetétől a beiratkozás végéig, becslések szerint két év
|
a beiratkozott betegek átlagos száma telephelyenként havonta
|
Havonta az egyes helyszínek kezdetétől a beiratkozás végéig, becslések szerint két év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
- Kutatásvezető: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
- Kutatásvezető: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HCA2017
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .