Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Heparinová antikoagulace u septického šoku (HALO)

17. května 2022 aktualizováno: University of Manitoba

Heparinová antikoagulace pro zlepšení výsledků u septického šoku: Mezinárodní RCT fáze II HALO

Tato studie je pragmatická otevřená mezinárodní randomizovaná studie srovnávající terapeutickou dávku intravenózního nefrakcionovaného heparinu (UFH) s venózní tromboprofylaxí standardní péče u pacientů s diagnózou septického šoku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska a význam: Sepse a septický šok tvoří 10 % hospitalizací na jednotce intenzivní péče a jsou druhou nejčastější příčinou úmrtí mezi přijatými pacienty. Úmrtnost spojená se septickým šokem se pohybuje od 30 % do 50 % a úmrtí je často způsobeno dysfunkcí více orgánů ve spojení se systémovým zánětem. Vzhledem k patobiologickému vztahu mezi koagulací a zánětem při sepsi byla u této populace zkoumána léčba antikoagulancii. Řada důkazů naznačuje, že heparin, široce dostupné, levné antikoagulans, může zlepšit klinické výsledky sepse, ale chybí vysoce kvalitní důkazy, které by vedly k praxi.

Hypotéza: Intravenózní (IV) nefrakcionovaný heparin (UFH) snižuje mortalitu a morbiditu při podávání pacientům s podezřením na septický šok.

Uspořádání studie: Pragmatická otevřená mezinárodní randomizovaná studie porovnávající terapeutickou dávku intravenózního nefrakcionovaného heparinu (UFH) se standardní léčbou žilní tromboprofylaxí u pacientů s diagnózou septického šoku.

Nastavení: Pro zvýšení externí platnosti/zobecnitelnosti výsledků pokusu se zúčastní 20 pracovišť ve 4 zemích.

Studijní populace: Pacienti se systémovým zánětem, vasopresorově závislým šokem a známkami orgánové dysfunkce.

Intervence: IV infuze UFH v dávce 18 IU/kg/hod, dávka podle celkové tělesné hmotnosti a pragmaticky upravená podle obvyklé péče tak, aby bylo dosaženo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) 1,5–2,5x referenční hodnoty aPTT (přibližně 59-99 sekund). Alternativně mohou být terapeutické hodnoty anti-Xa (tj. hodnoty typicky cílené pro léčbu žilního tromboembolismu) mohou být cíleny na základě místní praxe. Délka infuze heparinu je maximálně 5 dní (120 hodin) nebo do smrti, propuštění z JIP nebo vysazení vazopresorů. Dávka UFH byla zjištěna naší observační studií a metaanalýzou, která prokázala přínos UFH u pacientů užívajících terapeutické dávky.

Kontrolní skupina: Lokální standardní péče o žilní tromboprofylaxi (tj. ne terapeutické), které mohou zahrnovat SC LMWH, SC UFH, sekvenční kompresní zařízení nebo odstupňované kompresní punčochy.

Výsledky: Na konci mezinárodní studie fáze II HALO bude předložen mezinárodní DSMB s údaji o účinnosti podle jednotlivých skupin (dny bez vasopresoru) v kontextu 90denní mortality a bezpečnosti (krvácení a transfuze). S těmito údaji DSMB navrhne: a) ukončení registrace pro marnost (nedostatek účinnosti) nebo poškození, nebo b) pokračování ve studii fáze III spolu s doporučenou velikostí vzorku k detekci klinicky relevantního rozdílu v 90denní mortalitě. Pacienti budou analyzováni podle léčebné skupiny, do které jsou zařazeni. Údaje podle skupin zůstanou pro zkoušející zaslepené, aby tito pacienti mohli být zahrnuti do mezinárodní RCT fáze III HALO. Náš analytický přístup poskytuje zdůvodnění buď zastavit, nebo ospravedlnit další investice do velké mezinárodní studie fáze III.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

178

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Altamira, Brazílie
        • Hospital São José
      • Atibaia, Brazílie
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brazílie
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brazílie
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brazílie
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brazílie
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brazílie
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brazílie
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brazílie
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brazílie
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brazílie
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brazílie
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brazílie
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brazílie
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio Grande, Brazílie
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brazílie
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brazílie
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brazílie
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
      • São Paulo, Brazílie
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brazílie
        • Hospital Ana Nery
  • Filipíny
      • Manila, Filipíny
        • The Asian Hospital
      • Manila, Filipíny
        • The Medical City
      • Manila, Filipíny
        • The Philippines General Hospital
  • Indie
      • Kolkata, Indie
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
  • Pákistán
      • Karachi, Pákistán
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pákistán
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pákistán
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pákistán
        • Mayo Hospital Lahore
  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Řecko
        • Korgialeneion Benakeion Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 let
  • Refrakterní hypotenze dokumentovaná do 18 hodin před zařazením do studie, která vyžaduje zavedení a průběžné používání vazopresorických látek (fenylefrin, norepinefrin, vasopresin, adrenalin, midodrin nebo dopamin >5 mcg/kg/min) v době zařazení. Refrakterní hypotenze je definována jako systolický krevní tlak (SBP) nižší než 90 mm Hg nebo systolický krevní tlak o více než 30 mm Hg pod výchozí hodnotou nebo střední arteriální tlak (MAP) nižší než 65 mm Hg a příjem ≥ 2 litrů intravenózní tekutiny k léčbě hypotenze (≥ 1 litr, pokud je terminální onemocnění ledvin závislé na dialýze nebo pokud má pacient pocit, že trpí městnavým srdečním selháním).

  • Alespoň 1 další nová orgánová dysfunkce (kromě refrakterní hypotenze), definovaná následovně:

    1. Kreatinin ≥ 1,5x oproti známé výchozí hodnotě kreatininu nebo ≥ 26,5 µmol/l zvýšení nebo
    2. Potřeba invazivní mechanické ventilace nebo poměru P/F
    3. Krevní destičky
    4. Arteriální pH < 7,30 nebo deficit bazí > 5 mmol/l ve spojení s laktátem > 4,0 mmol/l

Kritéria vyloučení:

  • Jiné formy šoku včetně kardiogenního, hemoragického, hypovolemického, neurogenního nebo obstrukčního šoku.
  • Klinické podezření nebo potvrzení syndromu virového hemoragického šoku včetně, ale bez omezení, horečky dengue
  • Rychlé klinické zlepšení; vazopresory, které budou pravděpodobně vysazeny v příštích 6 hodinách
  • Dostali vazopresorickou terapii déle než 18 hodin před zařazením

  • Riziko krvácení:

    1. Klinické: Aktivní krvácení; úraz hlavy; intrakraniální operace nebo mrtvice do 3 měsíců; anamnéza intracerebrální arteriovenózní malformace, cerebrální aneuryzma nebo hromadné léze centrálního nervového systému; anamnéza krvácející diatézy; gastrointestinální krvácení do 6 týdnů; přítomnost epidurálního nebo spinálního katétru; vybrané případy nedávné operace, kdy je IV terapeutické UFH považováno za kontraindikované
    2. Laboratoř: Počet krevních destiček 2,0 nebo výchozí aPTT >50 sekund před zařazením
  • Známý nebo suspektní nežádoucí účinek na UFH včetně heparinem indukované trombocytopenie (HIT).
  • Použití kterékoli z následujících léčeb: UFH k léčbě trombotické příhody do 12 hodin před zařazením; LMWH ve vyšší dávce, než je doporučeno pro profylaktické použití během 12 hodin před infuzí; warfarin (pokud byl použit do 7 dnů před vstupem do studie A pokud INR při zápisu přesáhlo 2,0); trombolytická terapie během 3 předchozích dnů; užívání inhibitorů IIb/IIIa během předchozích 7 dnů.
  • Potřeba terapeutické antikoagulace
  • Terminální onemocnění s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce nebo bez závazku k agresivní péči.
  • Souhlas pacienta nebo oprávněné třetí strany byl odmítnut
  • Odmítnutí lékařem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nefrakcionovaný heparin (UFH)
UFH byl zahájen při 18 IU/kg/hod
Lék: Nefrakcionovaný heparin
UFH zahájena dávkou 18 IU/kg/h, dávkována podle celkové tělesné hmotnosti a pragmaticky upravena podle místní institucionální politiky tak, aby bylo dosaženo aktivovaného parciálního tromboplastinu (aPTT) 1,5 až 2,5násobku referenční hodnoty aPTT nebo cílových hodnot anti-Xa na místní praktické úrovně. Délka studijní intervence bude maximálně 5 dní (120 hodin) nebo do vysazení vazopresorů na 24 nepřetržitých hodin. Všichni účastníci pak dostanou žilní tromboprofylaxi podle místní praxe.
Ostatní jména:
  • Heparin
Jiný: Venózní tromboprofylaxe (VTE)
podle místního standardu
Jiný: Venózní tromboprofylaxe (VTE)
Může zahrnovat subkutánní heparin nebo dalteparin, sekvenční kompresní zařízení nebo odstupňované kompresní punčochy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez vazopresorů.
Časové okno: 30 dní
Cílem studie fáze II je poskytnout mezinárodnímu výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMC) rozumný odhad, který odůvodní pokračování účasti v adaptivní studii (velikost vzorku). Použití vazopresorů, které odráží kardiovaskulární kolaps v důsledku převažujícího systematického zánětu, je klíčovým kritériem pro zařazení do studie a trvalého vysazení takových léků a významného klinického zlepšení. Dny bez vazopresoru byly doporučeny jako preferovaný klinický výsledek ve studiích fáze II u kritického onemocnění.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický výsledek č. 1 - mortalita na JIP
Časové okno: Od data randomizace do první dokumentace úmrtí z jakékoli příčiny nebo data propuštění z JIP nebo 90 dnů, podle toho, co nastane dříve
Přežití
Od data randomizace do první dokumentace úmrtí z jakékoli příčiny nebo data propuštění z JIP nebo 90 dnů, podle toho, co nastane dříve
Klinický výsledek č. 2 – Nemocniční úmrtnost
Časové okno: Od data randomizace do první dokumentace úmrtí z jakékoli příčiny nebo data propuštění z nemocnice nebo 90 dnů, podle toho, co nastane dříve.
Přežití
Od data randomizace do první dokumentace úmrtí z jakékoli příčiny nebo data propuštění z nemocnice nebo 90 dnů, podle toho, co nastane dříve.
Klinický výsledek #3 - 90denní mortalita
Časové okno: Až do dne 90
Přežití
Až do dne 90
Klinický výsledek č. 4 – ∆SOFA skóre (sekvenční hodnocení orgánového selhání)
Časové okno: Denně od randomizace do propuštění z JIP nebo z nemocnice nebo do okamžiku úmrtí nebo do 9. dne studie, pokud je stále na JIP nebo v nemocnici.
Hodnocení orgánového selhání pomocí skórovacího nástroje SOFA
Denně od randomizace do propuštění z JIP nebo z nemocnice nebo do okamžiku úmrtí nebo do 9. dne studie, pokud je stále na JIP nebo v nemocnici.
Klinický výsledek # 5 – dny bez nemocnice do 90. dne
Časové okno: od přijetí do nemocnice po propuštění z nemocnice nebo čas úmrtí do 90. dne
Délka hospitalizace v kontextu přežití
od přijetí do nemocnice po propuštění z nemocnice nebo čas úmrtí do 90. dne
Klinický výsledek č. 6 – Dny do 28. dne bez náhrady ledvin
Časové okno: od zahájení renální substituční terapie do 28. dne studie
Délka renální substituční terapie v kontextu přežití
od zahájení renální substituční terapie do 28. dne studie
Bezpečnostní výsledek č. 1 – velké krvácení
Časové okno: Hodnoceno denně do 8. dne
Četnost velkého krvácení pomocí validovaného nástroje pro hodnocení krvácení
Hodnoceno denně do 8. dne
Bezpečnostní výsledek č. 2 – Menší krvácení
Časové okno: Hodnoceno denně do 8. dne
Míra drobného krvácení pomocí ověřeného nástroje pro hodnocení krvácení
Hodnoceno denně do 8. dne
Bezpečnostní výsledek č. 3 – Podezření na HIT (heparinem indukovaná trombocytopenie)
Časové okno: Hodnoceno denně do 8. dne
Výskyt jakéhokoli laboratorního vyšetření na HIT včetně screeningu nebo konfirmačních testů
Hodnoceno denně do 8. dne
Bezpečnostní výsledek č. 4 – Potvrzená HIT (heparinem indukovaná trombocytopenie)
Časové okno: Hodnoceno denně do 8. dne
Pozitivní konfirmační HIT test (jeden z testu uvolňování serotoninu (SRA) nebo agregace krevních destiček vyvolaných heparinem (HIPA))
Hodnoceno denně do 8. dne
Míra zápisu
Časové okno: Měsíčně počínaje zahájením na jednotlivém místě až do konce registrace, odhadem dva roky
průměrný počet pacientů zapsaných na místo za měsíc
Měsíčně počínaje zahájením na jednotlivém místě až do konce registrace, odhadem dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manitoba

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Vrchní vyšetřovatel: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Vrchní vyšetřovatel: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCA2017

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Septický šok

Klinické studie na Nefrakcionovaný heparin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit