Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Heparinantikoagulation vid septisk chock (HALO)

17 maj 2022 uppdaterad av: University of Manitoba

Heparinantikoagulering för att förbättra resultaten vid septisk chock: HALO International Phase II RCT

Denna studie är en pragmatisk öppen internationell randomiserad studie som jämför terapeutisk dos intravenöst ofraktionerat heparin (UFH) med venös tromboprofylax av standardvård hos patienter som diagnostiserats med septisk chock.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund och betydelse: Sepsis och septisk chock står för 10 % av inläggningarna på intensivvårdsavdelningen och utgör den näst vanligaste dödsorsaken bland inlagda patienter. Dödligheten i samband med septisk chock varierar från 30 % till 50 % och döden beror ofta på dysfunktion av flera organ i kombination med systemisk inflammation. Med tanke på det patobiologiska sambandet mellan koagulation och inflammation vid sepsis har behandling med antikoagulantia undersökts i denna population. Flera bevis tyder på att heparin, ett allmänt tillgängligt, billigt antikoagulantmedel, kan förbättra kliniska resultat vid sepsis, men högkvalitativa bevis för att vägleda praktiken saknas.

Hypotes: Intravenöst (IV) ofraktionerat heparin (UFH) minskar mortalitet och sjuklighet vid administrering till patienter med misstänkt septisk chock.

Studiedesign: En pragmatisk öppen internationell randomiserad studie som jämför terapeutisk dos intravenöst ofraktionerat heparin (UFH) med venös tromboprofylax av standardvård hos patienter som diagnostiserats med septisk chock.

Inställning: För att öka den externa validiteten/generaliserbarheten av testresultaten kommer 20 platser i 4 länder att delta.

Studiepopulation: Patienter med systemisk inflammation, vasopressorberoende chock och tecken på organdysfunktion.

Interventioner: IV infusion av UFH vid 18 IE/kg/timme, doserad efter total kroppsvikt och pragmatiskt justerad enligt vanlig omsorg för att uppnå en aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) på 1,5-2,5x det för referens-aPTT-värdet (ungefär 59-99 sekunder). Alternativt kan terapeutiska anti-Xa-värden (dvs. värden som vanligtvis är inriktade på behandling av venös tromboembolism) kan målinriktas baserat på lokal praxis. Heparininfusionen varar i högst 5 dagar (120 timmar) eller fram till dödsfall, utskrivning på intensivvårdsavdelning eller utsättande av vasopressorer. Dosen av UFH har informerats av vår observationsstudie och metaanalys som visade en fördel med UFH hos patienter som fick terapeutiska doser.

Kontrollgrupp: Lokal standardvård för venös tromboprofylax (dvs. inte terapeutiskt) som kan inkludera SC LMWH, SC UFH, sekventiell kompressionsutrustning eller graderade kompressionsstrumpor.

Resultat: I slutet av den internationella fas II-studien med HALO kommer en internationell DSMB att presenteras med effektdata per grupp (vasopressorfria dagar) i samband med 90-dagars mortalitet och säkerhet (blödning och transfusion). Med dessa data kommer DSMB att föreslå: a) avsluta inskrivningen på grund av meningslöshet (brist på effekt) eller skada, eller b) fortsätta till fas III-studien tillsammans med en rekommenderad provstorlek för att upptäcka en kliniskt relevant skillnad i 90-dagars mortalitet. Patienterna kommer att analyseras enligt den behandlingsgrupp som de är tilldelade. Data från grupperna kommer att förbli blinda för studieutredarna så att dessa patienter kan inkluderas i HALO internationella fas III RCT. Vårt analytiska tillvägagångssätt ger ett skäl att antingen stoppa eller motivera ytterligare investeringar i en stor internationell fas III-studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

178

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Altamira, Brasilien
        • Hospital Sao Jose
      • Atibaia, Brasilien
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brasilien
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brasilien
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brasilien
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brasilien
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brasilien
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brasilien
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brasilien
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brasilien
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brasilien
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brasilien
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brasilien
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brasilien
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio Grande, Brasilien
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brasilien
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brasilien
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de Sao Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brasilien
        • Hospital Ana Nery
  • Filippinerna
      • Manila, Filippinerna
        • The Asian Hospital
      • Manila, Filippinerna
        • The Medical City
      • Manila, Filippinerna
        • The Philippines General Hospital
  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Grekland
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • Indien
      • Kolkata, Indien
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Hôpital de L'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pakistan
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pakistan
        • Mayo Hospital Lahore

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år
  • Refraktär hypotension dokumenterad inom 18 timmar före inskrivning som kräver institution och pågående användning av vasopressormedel (fenylefrin, noradrenalin, vasopressin, adrenalin, midodrin eller dopamin >5 mikrogram/kg/min) vid tidpunkten för inskrivningen. Refraktär hypotension definieras som ett systoliskt blodtryck (SBP) mindre än 90 mm Hg, eller ett systoliskt blodtryck mer än 30 mm Hg under baslinjen, eller ett medelartärtryck (MAP) mindre än 65 mm Hg och mottagande av ≥ 2 liter intravenös vätska för behandling av hypotoni (≥ 1 liter om dialysberoende njursjukdom i slutstadiet eller om patienten upplevs ha kronisk hjärtsvikt).

  • Minst 1 annan ny organdysfunktion (utöver refraktär hypotension), definierad av följande:

    1. Kreatinin ≥1,5x den kända baslinjen för kreatinin, eller ≥ 26,5 µmol/L ökning eller
    2. Behov av invasiv mekanisk ventilation eller ett P/F-förhållande
    3. Blodplättar
    4. Arteriellt pH < 7,30 eller basunderskott > 5 mmol/L i samband med ett laktat > 4,0 mmol/L

Exklusions kriterier:

  • Andra former av chock inklusive kardiogen, hemorragisk, hypovolemisk, neurogen eller obstruktiv chock.
  • Klinisk misstanke eller bekräftelse av ett viralt hemorragisk chocksyndrom inklusive, men inte begränsat till, denguefeber
  • Snabb klinisk förbättring; vasopressorer kommer sannolikt att avbrytas inom de närmaste 6 timmarna
  • Fick vasopressorbehandling i mer än 18 timmar före inskrivning

  • Blödningsrisk:

    1. Klinisk: Aktiv blödning; huvudskada; intrakraniell kirurgi eller stroke inom 3 månader; historia av intracerebral arteriovenös missbildning, cerebral aneurysm eller massskador i centrala nervsystemet; historia av blödande diateser; gastrointestinal blödning inom 6 veckor; närvaro av en epidural eller spinal kateter; utvalda fall av nyligen genomförda operationer där IV terapeutisk UFH anses vara kontraindicerat
    2. Laboratorium: Trombocytantal 2,0 eller baslinje aPTT >50 sekunder före inskrivning
  • Känd eller misstänkt biverkning av UFH inklusive heparininducerad trombocytopeni (HIT).
  • Användning av någon av följande behandlingar: UFH för att behandla en trombotisk händelse inom 12 timmar före inskrivning; LMWH i en högre dos än vad som rekommenderas för profylaktisk användning inom 12 timmar före infusionen; warfarin (om det används inom 7 dagar före studiestart OCH om INR överstiger 2,0 vid registreringen); trombolytisk terapi inom 3 föregående dagar; användning av IIb/IIIa-hämmare under de senaste 7 dagarna.
  • Behov av terapeutisk antikoagulering
  • Termisk sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader, eller inget engagemang för aggressiv vård.
  • Samtycke avvisades från patienten eller auktoriserad tredje part
  • Läkarvägran

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ofraktionerat heparin (UFH)
UFH initierades vid 18 IU/kg/h
Läkemedel: Ofraktionerat heparin
UFH initierad vid 18 IE/kg/timme, doserad enligt total kroppsvikt och pragmatiskt justerad enligt lokal institutionell policy för att uppnå ett aktiverat partiellt tromboplastin (aPTT) på 1,5 till 2,5 gånger det av referens-aPTT-värdet eller anti-Xa-värden till lokala praxisnivåer. Studieinterventionens varaktighet kommer att vara maximalt 5 dagar (120 timmar) eller tills vasopressorer har avbrutits under 24 timmar i följd. Alla deltagare får sedan venös tromboprofylax enligt lokal praxis.
Andra namn:
  • Heparin
Övrig: Venös tromboprofylax (VTE)
enligt lokal standard
Övrig: Venös tromboprofylax (VTE)
Kan inkludera subkutant heparin eller dalteparin, sekventiell kompressionsanordning eller graderade kompressionsstrumpor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vasopressorfria dagar.
Tidsram: 30 dagar
Målet med fas II-studien är att ge den internationella datasäkerhetsövervakningskommittén (DSMC) en vettig uppskattning för att motivera fortsatt registrering i ett adaptivt försök (provstorlek). Vasopressoranvändning, som återspeglar kardiovaskulär kollaps på grund av överväldigande systematisk inflammation, är ett viktigt inklusionskriterium för prövningen och varaktigt utsättande av sådana läkemedel och meningsfull klinisk förbättring. Vasopressorfria dagar har rekommenderats som ett föredraget kliniskt resultat i fas II-studier vid kritisk sjukdom.
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt utfall #1 - ICU-dödlighet
Tidsram: Från datum för randomisering till den första dokumentationen av dödsfall oavsett orsak eller ICU-utskrivningsdatum eller 90 dagar, beroende på vilket som inträffade först
Överlevnad
Från datum för randomisering till den första dokumentationen av dödsfall oavsett orsak eller ICU-utskrivningsdatum eller 90 dagar, beroende på vilket som inträffade först
Kliniskt resultat #2 - Sjukhusdödlighet
Tidsram: Från datum för randomisering till den första dokumentationen av dödsfall oavsett orsak eller sjukhusutskrivningsdatum eller 90 dagar, beroende på vilket som inträffade först.
Överlevnad
Från datum för randomisering till den första dokumentationen av dödsfall oavsett orsak eller sjukhusutskrivningsdatum eller 90 dagar, beroende på vilket som inträffade först.
Kliniskt utfall #3 - 90-dagars dödlighet
Tidsram: Fram till dag 90
Överlevnad
Fram till dag 90
Kliniskt resultat # 4 - ∆SOFA-poäng (sekventiell organsviktsbedömning)
Tidsram: Dagligen från randomisering till intensivvårdsutskrivning eller sjukhusutskrivning eller tidpunkt för dödsfall eller till studiedag 9 om fortfarande på intensivvårdsavdelning eller sjukhus.
Utvärdering av organsvikt med hjälp av SOFA-poängverktyget
Dagligen från randomisering till intensivvårdsutskrivning eller sjukhusutskrivning eller tidpunkt för dödsfall eller till studiedag 9 om fortfarande på intensivvårdsavdelning eller sjukhus.
Kliniskt resultat # 5 - Sjukhusfria dagar till dag 90
Tidsram: från sjukhusinläggning till sjukhusutskrivning eller dödsfall till dag 90
Sjukhusinläggningslängd i samband med överlevnad
från sjukhusinläggning till sjukhusutskrivning eller dödsfall till dag 90
Kliniskt resultat #6 - Renal ersättningsterapi-fria dagar till dag 28
Tidsram: från start av njurersättningsterapi till studiedag 28
Varaktighet av njurersättningsterapi i samband med överlevnad
från start av njurersättningsterapi till studiedag 28
Säkerhetsresultat #1 - Stor blödning
Tidsram: Bedöms dagligen till dag 8
Frekvenser av större blödningar med ett validerat blödningsutvärderingsverktyg
Bedöms dagligen till dag 8
Säkerhetsresultat #2 - Mindre blödning
Tidsram: Bedöms dagligen till dag 8
Antal mindre blödningar med ett validerat blödningsutvärderingsverktyg
Bedöms dagligen till dag 8
Säkerhetsresultat #3 - Misstänkt HIT (heparininducerad trombocytopeni)
Tidsram: Bedöms dagligen till dag 8
Förekomst av laboratorietester för HIT inklusive screening eller bekräftande tester
Bedöms dagligen till dag 8
Säkerhetsresultat #4 - Bekräftad HIT (heparininducerad trombocytopeni)
Tidsram: Bedöms dagligen till dag 8
Postivt bekräftande HIT-test (en av serotoninfrisättningsanalyser (SRA) eller heparininducerad trombocytaggregation (HIPA))
Bedöms dagligen till dag 8
Inskrivningstakt
Tidsram: Månatlig med start vid individuell platsinitiering fram till slutet av registreringen, beräknad två år
genomsnittligt antal inskrivna patienter per plats och månad
Månatlig med start vid individuell platsinitiering fram till slutet av registreringen, beräknad två år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Manitoba

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Utredare

  • Huvudutredare: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Huvudutredare: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Huvudutredare: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2017

Första postat (Faktisk)

19 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2022

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCA2017

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Septisk chock

Kliniska prövningar på Ofraktionerat heparin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera