Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Heparin Antikoagulation i Septisk Shock (HALO)

17. maj 2022 opdateret af: University of Manitoba

Heparin-antikoagulering for at forbedre resultater ved septisk chok: HALO International Phase II RCT

Denne undersøgelse er et pragmatisk åbent internationalt randomiseret forsøg, der sammenligner terapeutisk dosis intravenøst ​​ufraktioneret heparin (UFH) med standardbehandling venøs tromboprofylakse hos patienter diagnosticeret med septisk shock.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og betydning: Sepsis og septisk shock udgør 10 % af indlæggelserne på intensivafdelingen og udgør den næsthyppigste dødsårsag blandt indlagte patienter. Dødeligheden forbundet med septisk shock varierer fra 30 % til 50 %, og døden skyldes ofte multipel organdysfunktion kombineret med systemisk inflammation. I betragtning af det patobiologiske forhold mellem koagulation og inflammation ved sepsis er behandling med antikoagulantia blevet undersøgt i denne population. Flere evidenslinjer tyder på, at heparin, et almindeligt tilgængeligt, billigt antikoagulant, kan forbedre de kliniske resultater ved sepsis, men der mangler højkvalitetsbevis til at vejlede praksis.

Hypotese: Intravenøst ​​(IV) ufraktioneret heparin (UFH) reducerer mortalitet og morbiditet, når det administreres til patienter med mistanke om septisk shock.

Studiedesign: Et pragmatisk åbent internationalt randomiseret forsøg, der sammenligner terapeutisk dosis intravenøst ​​ufraktioneret heparin (UFH) med standardbehandling venøs tromboprofylakse hos patienter diagnosticeret med septisk shock.

Indstilling: For at øge den eksterne validitet/generaliserbarhed af forsøgsresultaterne vil 20 websteder i 4 lande deltage.

Undersøgelsespopulation: Patienter med systemisk inflammation, vasopressorafhængig shock og tegn på organdysfunktion.

Interventioner: IV infusion af UFH ved 18 IE/kg/time, doseret i henhold til total kropsvægt og pragmatisk justeret i henhold til sædvanlig omhu for at opnå en aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) på 1,5-2,5x den for reference-aPTT-værdien (ca. 59-99 sekunder). Alternativt kan terapeutiske anti-Xa-værdier (dvs. værdier, der typisk er målrettet til behandling af venøs tromboemboli) kan målrettes baseret på lokal praksis. Varigheden af ​​heparin-infusion er i maksimalt 5 dage (120 timer) eller indtil død, intensivafdeling eller seponering af vasopressorer. Dosis af UFH er blevet informeret af vores observationsstudie og meta-analyse, der viste en fordel ved UFH hos patienter, der fik terapeutiske doser.

Kontrolgruppe: Lokal standardbehandling til venøs tromboprofylakse (dvs. ikke terapeutisk), som kan omfatte SC LMWH, SC UFH, sekventielle kompressionsanordninger eller graduerede kompressionsstrømper.

Resultater: Ved afslutningen af ​​det internationale fase II-forsøg med HALO vil et internationalt DSMB blive præsenteret med data fra grupper om effekt (vasopressorfri dage) i sammenhæng med 90-dages dødelighed og sikkerhed (blødning og transfusion). Med disse data vil DSMB foreslå: a) at afslutte registreringen på grund af nytteløshed (manglende effekt) eller skade, eller b) fortsætte til fase III-studiet sammen med en anbefalet prøvestørrelse for at påvise en klinisk relevant forskel i 90-dages dødelighed. Patienterne vil blive analyseret i henhold til den behandlingsgruppe, de er tildelt. Bigruppedata vil forblive blinde for undersøgelsesforskere, således at disse patienter kan inkluderes i HALO internationale fase III RCT. Vores analytiske tilgang giver en begrundelse for enten at stoppe eller retfærdiggøre yderligere investering i et stort internationalt fase III-forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Altamira, Brasilien
        • Hospital São José
      • Atibaia, Brasilien
        • Hospital Novo Atibaia
      • Barretos, Brasilien
        • Hospital de Amor (Barretos)
      • Belo Horizonte, Brasilien
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
      • Bento Gonçalves, Brasilien
        • Hospital Tacchini
      • Brasilia, Brasilien
        • Hospital de Brasília
      • Brasília, Brasilien
        • Hospital Ortopedico e Medicina Especializada ltda. - HOME
      • Brasília, Brasilien
        • Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
      • Colatina, Brasilien
        • Hospital Maternidade São José
      • Florianópolis, Brasilien
        • Hospital Baia Sul
      • Florianópolis, Brasilien
        • Hospital Nereu Ramos
      • Jales, Brasilien
        • Hospital de Amor Jales
      • Juazeiro Do Norte, Brasilien
        • Unimed Cariri Hospital
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brasilien
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio Grande, Brasilien
        • Hospital Bruno Born
      • Salvador, Brasilien
        • Hospital da Cidade
      • São João Del Rei, Brasilien
        • Santa Casa de São João Del Rei
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Santa Paula
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Beneficência Portuguesa
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital AC Camargo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital da Luz
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital das Clinicas da faculdade de Medicina de Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital e Maternidade Sao Vicente
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital SEPACO
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
      • Taguatinga, Brasilien
        • Hospital Ana Nery
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital - Civic Campus
      • St. Catherines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health System - St Catharines Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
  • Filippinerne
      • Manila, Filippinerne
        • The Asian Hospital
      • Manila, Filippinerne
        • The Medical City
      • Manila, Filippinerne
        • The Philippines General Hospital
  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Grækenland
        • Korgialeneion Benakeion Hospital
  • Indien
      • Kolkata, Indien
        • AMRI Hospital Kolkata
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Dr Ruth K.M. PFAU Civil Hospital
      • Karachi, Pakistan
        • Shaheed Mohtarma Benazir Bhutto Trauma Center
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Lahore, Pakistan
        • Mayo Hospital Lahore

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år
  • Refraktær hypotension dokumenteret inden for 18 timer før tilmelding, som kræver institution og løbende brug af vasopressormidler (phenylephrin, noradrenalin, vasopressin, epinephrin, midodrin eller dopamin >5 mcg/kg/min) på tidspunktet for tilmelding. Refraktær hypotension er defineret som et systolisk blodtryk (SBP) mindre end 90 mm Hg, eller et systolisk blodtryk mere end 30 mm Hg under baseline, eller et middel arterielt tryk (MAP) mindre end 65 mm Hg og modtagelse på ≥ 2 liter intravenøs væske til behandling af hypotension (≥ 1 liter, hvis dialyseafhængig nyresygdom i slutstadiet, eller hvis patienten opleves at have kongestiv hjerteinsufficiens).

  • Mindst 1 anden ny organdysfunktion (ud over refraktær hypotension), defineret ved følgende:

    1. Kreatinin ≥1,5x den kendte baseline kreatinin, eller ≥ 26,5 µmol/L stigning eller
    2. Behov for invasiv mekanisk ventilation eller et P/F-forhold
    3. Blodplader
    4. Arteriel pH < 7,30 eller basedeficit > 5 mmol/L i forbindelse med et laktat > 4,0 mmol/L

Ekskluderingskriterier:

  • Andre former for shock, herunder kardiogent, hæmoragisk, hypovolæmisk, neurogent eller obstruktivt shock.
  • Klinisk mistanke eller bekræftelse af et viralt hæmoragisk shocksyndrom, herunder, men ikke begrænset til, denguefeber
  • Hurtig klinisk forbedring; vasopressorer, der sandsynligvis seponeres inden for de næste 6 timer
  • Modtog vasopressorbehandling i mere end 18 timer før indskrivning

  • Blødningsrisiko:

    1. Klinisk: Aktiv blødning; hovedtraume; intrakraniel kirurgi eller slagtilfælde inden for 3 måneder; historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme eller masselæsioner i centralnervesystemet; anamnese med blødende diateser; gastrointestinal blødning inden for 6 uger; tilstedeværelse af et epidural- eller spinalkateter; udvalgte tilfælde af nylig kirurgi, hvor IV terapeutisk UFH anses for kontraindiceret
    2. Laboratorie: Trombocyttal 2,0 eller baseline aPTT >50 sekunder før tilmelding
  • Kendt eller formodet bivirkning på UFH, herunder heparin-induceret trombocytopeni (HIT).
  • Brug af en af ​​følgende behandlinger: UFH til behandling af en trombotisk hændelse inden for 12 timer før tilmelding; LMWH i en højere dosis end anbefalet til profylaktisk brug inden for 12 timer før infusionen; warfarin (hvis brugt inden for 7 dage før studiestart OG hvis INR overstiger 2,0 ved tilmelding); trombolytisk behandling inden for 3 foregående dage; brug af IIb/IIIa-hæmmere inden for de foregående 7 dage.
  • Behov for terapeutisk antikoagulering
  • Udødelig sygdom med en forventet levetid på mindre end 3 måneder eller ingen forpligtelse til aggressiv pleje.
  • Samtykke afvist fra patient eller autoriseret tredjepart
  • Læge afslag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ufraktioneret heparin (UFH)
UFH initieret ved 18 IU/kg/time
Medicin: Ufraktioneret heparin
UFH initieret ved 18 IE/kg/time, doseret i henhold til total kropsvægt og pragmatisk justeret i henhold til lokal institutionel politik for at opnå en aktiveret partiel tromboplastin (aPTT) på 1,5 til 2,5 gange den af ​​reference-aPTT-værdien eller anti-Xa-målværdierne til lokale praksisniveauer. Varigheden af ​​undersøgelsesintervention vil maksimalt være 5 dage (120 timer) eller indtil vasopressorer er blevet seponeret i 24 sammenhængende timer. Alle deltagere vil derefter modtage venøs tromboprofylakse i henhold til lokal praksis.
Andre navne:
  • Heparin
Andet: Venøs tromboprofylakse (VTE)
efter lokal standard
Andet: Venøs tromboprofylakse (VTE)
Kan omfatte subkutan heparin eller dalteparin, sekventiel kompressionsanordning eller graduerede kompressionsstrømper

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vasopressor-fri dage.
Tidsramme: 30 dage
Målet med fase II forsøg er at give den internationale datasikkerhedsovervågningskomité (DSMC) et fornuftigt estimat for at retfærdiggøre fortsat optagelse i et adaptivt (stikprøvestørrelse) forsøg. Vasopressorbrug, der afspejler kardiovaskulært kollaps på grund af overvældende systematisk inflammation, er et centralt inklusionskriterium for forsøget og varig seponering af sådanne lægemidler og meningsfuld klinisk forbedring. Vasopressor-fri dage er blevet anbefalet som et foretrukket klinisk resultat i fase II forsøg ved kritisk sygdom.
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk resultat #1 - ICU-dødelighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første dokumentation for dødsfald uanset årsag eller ICU-udskrivningsdato eller 90 dage, alt efter hvad der kom først
Overlevelse
Fra randomiseringsdatoen til den første dokumentation for dødsfald uanset årsag eller ICU-udskrivningsdato eller 90 dage, alt efter hvad der kom først
Klinisk resultat #2 - Hospitalsdødelighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første dokumentation for dødsfald uanset årsag eller hospitalsudskrivningsdato eller 90 dage, alt efter hvad der kom først.
Overlevelse
Fra randomiseringsdatoen til den første dokumentation for dødsfald uanset årsag eller hospitalsudskrivningsdato eller 90 dage, alt efter hvad der kom først.
Klinisk resultat #3 - 90-dages dødelighed
Tidsramme: Op til dag 90
Overlevelse
Op til dag 90
Klinisk resultat # 4 - ∆SOFA-score (sekventiel organsvigtvurdering)
Tidsramme: Dagligt fra randomisering til ICU-udskrivning eller hospitalsudskrivning eller dødstidspunkt eller til undersøgelsesdag 9, hvis stadig på ICU eller hospital.
Organfejlvurdering ved hjælp af SOFA-scoringsværktøjet
Dagligt fra randomisering til ICU-udskrivning eller hospitalsudskrivning eller dødstidspunkt eller til undersøgelsesdag 9, hvis stadig på ICU eller hospital.
Klinisk resultat # 5 - Hospitalsfri dage til dag 90
Tidsramme: fra hospitalsindlæggelse til hospitalsudskrivning eller dødstidspunkt til dag 90
Hospitalsindlæggelsesvarighed i sammenhæng med overlevelse
fra hospitalsindlæggelse til hospitalsudskrivning eller dødstidspunkt til dag 90
Klinisk resultat #6 - Nyreerstatningsterapi-fri dage til dag 28
Tidsramme: fra start af nyreudskiftningsterapi til studiedag 28
Varighed af nyreudskiftningsterapi i forbindelse med overlevelse
fra start af nyreudskiftningsterapi til studiedag 28
Sikkerhedsresultat #1 - Større blødning
Tidsramme: Vurderes dagligt til dag 8
Hyppigheder af større blødninger ved hjælp af et valideret blødningsvurderingsværktøj
Vurderes dagligt til dag 8
Sikkerhedsresultat #2 - Mindre blødning
Tidsramme: Vurderes dagligt til dag 8
Hyppigheder af mindre blødninger ved hjælp af et valideret blødningsvurderingsværktøj
Vurderes dagligt til dag 8
Sikkerhedsresultat #3 - Mistænkt HIT (heparininduceret trombocytopeni)
Tidsramme: Vurderes dagligt til dag 8
Forekomst af enhver laboratorietest for HIT inklusive screening eller bekræftende test
Vurderes dagligt til dag 8
Sikkerhedsresultat #4 - Bekræftet HIT (heparininduceret trombocytopeni)
Tidsramme: Vurderes dagligt til dag 8
Postiv bekræftende HIT-test (en af ​​Serotonin-frigivelsesassay (SRA) eller Heparin-induceret blodpladeaggregation (HIPA))
Vurderes dagligt til dag 8
Tilmeldingshastighed
Tidsramme: Månedlig start ved individuelle webstedsinitiering til slutningen af ​​tilmelding, anslået to år
gennemsnitligt antal tilmeldte patienter pr. sted pr. måned
Månedlig start ved individuelle webstedsinitiering til slutningen af ​​tilmelding, anslået to år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Manitoba

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
CancerCare Manitoba

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ryan Zarychanski, MD MSc, University of Manitoba
  • Ledende efterforsker: Anand Kumar, MD, University of Manitoba
  • Ledende efterforsker: Dean A Fergusson, PhD MHA, University of Ottawa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2017

Først opslået (Faktiske)

19. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2022

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCA2017

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Septisk chok

Kliniske forsøg med Ufraktioneret heparin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner