一项研究在健康志愿者中单次给药、在哮喘患者中重复给药和在 COPD 患者中单次给药 CHF6366 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
2020年5月5日 更新者：Chiesi Farmaceutici S.p.A.
首次在人类随机、双盲、安慰剂对照研究中对健康男性志愿者进行单剂量递增，在哮喘患者中重复递增剂量，然后在慢性阻塞性肺病患者中进行 3 向交叉、安慰剂对照、单剂量的研究研究 CHF6366 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
CHF6366 是一种新型双功能化合物，具有毒蕈碱受体拮抗剂和 β2-肾上腺素能受体激动剂 (MABA) 特性，有可能通过一个分子中的两种经过验证的机制在吸入给药后提供最佳的支气管扩张作用。
该研究将包括三个部分：
第 1 部分将由两组健康男性受试者组成，以评估单次递增剂量 (SAD) CHF 6366 的安全性、耐受性和药代动力学
第 2 部分将由四组哮喘受试者组成，以评估 CHF6366 多次递增剂量 (MAD) 的安全性、耐受性和药代动力学
第 3 部分将包括一组 COPD 患者，以评估单剂量 CHF6366 在活性药物和安慰剂对照设计中的安全性和耐受性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
118
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Manchester、英国
- Medicines Evaluation Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
第1部分
- 年龄在 18-55 岁之间的男性受试者；
- 基于医学评估的健康受试者，包括病史、体格检查、实验室测试和心脏测试
- 身体质量指数 (BMI) 在 18.5 和 32.0 kg/m2 极端之间（含）
- 吸烟 < 5 包年（包年 = 每天的香烟包数乘以年数）且戒烟 > 1 年的非吸烟者或戒烟者；
- 根据病史和一般临床检查确定的良好身心状况；
- 肺功能等于或大于预测正常值的 80% 且 FEV1/FVC 比值 > 0.70；
第2部分
- 18 至 75 岁的成年男性和女性受试者
- 轻度持续性哮喘的临床诊断
- 吸入 400 微克沙丁胺醇后 30 分钟内开始，FEV1 可逆性≥ 12% 或超过基线值 200 毫升
- 根据病史、体格检查、12 导联心电图结果确定其他方面健康的患者
第 3 部分
- 40至75岁男性
- 支气管扩张剂后 40% ≤ FEV1 < 预计正常值的 80%，使用沙丁胺醇后支气管扩张剂 FEV1/FVC < 0.7 的稳定患者
- 当前吸烟者和戒烟者
- 对异丙托溴铵的反应定义为吸入 80 微克异丙托溴铵后 30 分钟开始，FEV1 增加 > 7%
- 对沙丁胺醇的反应定义为吸入 400 微克沙丁胺醇 MDI 后 15 分钟至 30 分钟 FEV1 增加 > 7 %
排除标准：
第1部分
- 任何临床相关的异常和/或不受控制的疾病
- 实验室值异常
- 近期呼吸道感染
- 对药物赋形剂过敏
- 阳性血清学结果
- 阳性可替宁、酒精、药物滥用测试
第2部分
- 孕妇和/或哺乳期妇女
- 有慢性阻塞性肺病病史或目前诊断为除哮喘以外的任何其他肺部疾病的受试者
- 患有心血管疾病的受试者
- 具有临床意义的实验室异常
- 血清钾水平低于实验室参考范围下限的受试者
- 酒精、物质或药物滥用史
- 对药物赋形剂过敏
第 3 部分
- 女性患者
- 当前诊断为哮喘或过敏性鼻炎或其他特应性疾病
- 近期 COPD 恶化或下呼吸道感染
- 对药物赋形剂过敏；
- 滥用物质或药物或尿液药物筛查呈阳性
- 不稳定的并发疾病
- 患有心血管疾病的受试者
- 临床上显着的实验室异常表明存在显着或不稳定的伴随疾病
- 血钾水平低于实验室正常范围下限的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：比较器
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第 3 部分单剂量
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实验性的：CHF6366 活跃
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药物：CHF6366（第 1 部分 - SAD） 每个周期单剂量的 CHF6366（每个受试者最多 3 个周期） 药物：CHF6366（第 2 部分 - MAD）每天服用一次 CHF6366，持续 7 天 药物：CHF6366（第 3 部分）单剂量 CHF6366 |
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安慰剂比较：瑞士法郎6366
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药物：安慰剂（第 1 部分 - SAD）在每个时期匹配 CHF6366 的单剂量安慰剂（每个受试者最多 3 个时期） 药物：安慰剂（第 2 部分 - MAD）每天服用一次与 CHF6366 匹配的安慰剂剂量，持续 7 天 药物：安慰剂（第 3 部分）单剂量安慰剂匹配 CHF6366 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天到第 8 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每期）
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第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天到第 8 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每期）
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生命体征
大体时间：第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天到第 8 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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收缩压、舒张压
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第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天到第 8 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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动态心电图参数的变化
大体时间：第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天到第 8 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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HR、PR、QRS、QTcF、QT
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第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天到第 8 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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Holter 参数的变化
大体时间：第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天到第 8 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每期）
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第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天到第 8 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每期）
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FEV1 的变化
大体时间：第 1 部分从第 1 天到第 3 天，第 2 部分从第 1 天到第 8 天
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第一秒用力呼气量
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第 1 部分从第 1 天到第 3 天，第 2 部分从第 1 天到第 8 天
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实验室参数的变化
大体时间：第 1 部分第 -1 天和第 3 天，第 2 部分第 -2 天和第 8 天，第 3 部分第 -1 天和第 2 天
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临床化学、血液学和尿液分析
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第 1 部分第 -1 天和第 3 天，第 2 部分第 -2 天和第 8 天，第 3 部分第 -1 天和第 2 天
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血清钾水平的变化
大体时间：第 1 部分第 1 天，第 2 部分第 1 天和第 7 天，第 3 部分第 1 天
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第 1 部分第 1 天，第 2 部分第 1 天和第 7 天，第 3 部分第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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CHF6366 的最大血浆浓度
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第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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达到最大血浆浓度的时间 (tmax)
大体时间：第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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清关 (CL/F)
大体时间：第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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第 1 部分第 1 天至第 3 天，第 2 部分第 1 天，第 3 部分第 1 天至第 3 天（每期）
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在选定的给药间隔期间血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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选定给药期间的峰值血浆浓度 (Cmaxss)
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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在选定的给药间隔给药后的最低血浆浓度值 (Cminss)
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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在选定的给药间隔给药后最低血浆浓度的时间 (Tminss)
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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在选定的给药间隔达到最大血药浓度的时间 (tmaxss)
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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选定给药间隔的清除率 (CL/Fss)
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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选定给药间隔的分布容积 (Vz/Fss)
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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累积比率（Rac）
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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稳态浓度 (Css)
大体时间：第 2 部分第 7 天
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第 2 部分第 7 天
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尿液排泄 (Ae)
大体时间：第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天和第 7 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天和第 7 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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排泄分数 (fe)
大体时间：第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天和第 7 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天和第 7 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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间隙 (CLr)
大体时间：第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天和第 7 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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第 1 天到第 3 天的第 1 部分，第 1 天和第 7 天的第 2 部分，第 1 天到第 3 天的第 3 部分（每个时期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月28日
初级完成 (实际的)
2019年4月16日
研究完成 (实际的)
2019年4月16日
研究注册日期
首次提交
2017年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月14日
首次发布 (实际的)
2017年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月5日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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