CHF6366の健康なボランティアにおける単回投与、喘息患者における反復投与、およびCOPD患者における単回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査する研究
2020年5月5日 更新者：Chiesi Farmaceutici S.p.A.
健康な男性ボランティアを対象とした単回漸増用量と喘息患者を対象とした反復漸増用量、続いてcopd患者を対象とした3者クロスオーバーのプラセボ対照単回投与によるヒト初の無作為化二重盲検プラセボ対照試験CHF6366の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査する
CHF6366 は、ムスカリン受容体アンタゴニスト特性と β2-アドレナリン受容体アゴニスト特性 (MABA) の両方の特性を示す新規な二機能性化合物であり、1 つの分子に含まれる 2 つの検証されたメカニズムにより、吸入投与後に最適な気管支拡張をもたらす可能性があります。
研究は次の 3 つの部分で構成されます。
パート 1 は、CHF 6366 の単回漸増用量 (SAD) の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための健康な男性被験者の 2 つのコホートで構成されます。
パート 2 は、CHF6366 の複数漸増用量 (MAD) の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する喘息患者の 4 つのコホートで構成されます。
パート 3 は、実薬およびプラセボ対照設計における CHF6366 の単回用量の安全性と忍容性を評価する COPD 患者の 1 コホートで構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス
- Medicines Evaluation Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート1
- 18歳から55歳までの男性被験者。
- 病歴、身体検査、臨床検査、心臓検査などの医学的評価に基づく健康な被験者
- 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 32.0 kg/m2 の両端を含む
- 5箱年未満（箱年 = 1日あたりのタバコ箱の数×年数）喫煙し、1年以上禁煙した非喫煙者または元喫煙者。
- 病歴と一般的な臨床検査に基づいて判断される良好な身体的および精神的状態。
- 肺機能が予測正常値の80％以上、かつFEV1/FVC比＞0.70。
パート2
- 対象者は18歳から75歳までの成人男性および女性。
- 軽度の持続性喘息の臨床診断
- 400マイクログラムのサルブタモール吸入後30分以内に始まるFEV1可逆性がベースライン値を12%以上または200ml上回る
- 病歴、身体検査、12誘導ECG所見によって判断される、その他の点では健康である患者
パート 3
- 40歳から75歳までの男性
- 気管支拡張薬投与後の安定した患者で、予測正常値の 40% ≤ FEV1 < 80%、サルブタモールによる気管支拡張薬投与後の FEV1/FVC < 0.7
- 現在喫煙している方も元喫煙者の方も
- 臭化イプラトロピウムに対する反応は、臭化イプラトロピウム 80 マイクログラムの吸入 30 分後に始まる FEV1 の > 7 % の増加として定義されます。
- サルブタモールへの反応は、400 マイクログラムのサルブタモール MDI 吸入後 15 分から 30 分で開始して FEV1 が 7 % を超える増加と定義されました。
除外基準:
パート1
- 臨床的に関連する異常事態および/または制御不能な疾患
- 検査値の異常
- 最近の気道感染症
- 薬物賦形剤に対する過敏症
- 血清学的検査結果が陽性
- コチニン、アルコール、乱用薬物検査陽性
パート2
- 妊娠中および/または授乳中の女性
- COPDまたは喘息以外の他の肺疾患の病歴がある、または現在診断されている被験者
- 心血管疾患のある被験者
- 臨床的に重大な検査異常
- 血清カリウム値が検査基準範囲の下限を下回っている被験者
- アルコール、薬物、または薬物の乱用歴
- 薬物賦形剤に対する過敏症
パート 3
- 女性患者
- 現在喘息、アレルギー性鼻炎、またはその他のアトピー性疾患と診断されている
- 最近のCOPDの悪化または下気道感染症
- 薬物賦形剤に対する過敏症;
- 物質または薬物の乱用、または尿薬物検査で陽性反応が出た場合
- 不安定な併発疾患
- 心血管疾患のある被験者
- 重大なまたは不安定な付随疾患を示す臨床的に重大な検査異常
- 血清カリウム値が検査室の正常範囲の下限を下回っている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コンパレータ
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パート 3 単回投与
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実験的：CHF6366 アクティブ
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薬物: CHF6366 (パート 1 - SAD) 各期間における CHF6366 の単回投与 (被験者あたり最大 3 期間) 薬剤: CHF6366 (パート 2 - MAD) CHF6366 を 1 日 1 回、7 日間投与 薬剤: CHF6366 (パート 3) CHF6366 の単回投与 |
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プラセボコンパレーター：6366 フラン
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薬物: プラセボ (パート 1 - SAD) CHF6366 に一致するプラセボを各期間に単回投与 (被験者あたり最大 3 期間) 薬剤: プラセボ (パート 2 - MAD) CHF6366 に一致するプラセボを 1 日 1 回、7 日間投与 薬剤: プラセボ (パート 3) CHF6366 に一致するプラセボの単回投与 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～8日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～8日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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バイタルサイン
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～8日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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収縮期血圧、拡張期血圧
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～8日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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ホルター心電図パラメータの変化
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～8日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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HR、PR、QRS、QTcF、QT
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～8日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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ホルターパラメータの変化
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～8日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～8日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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FEV1 の変化
時間枠：パート1は1日目から3日目まで、パート2は1日目から8日目まで
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最初の1秒間の努力呼気容量
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パート1は1日目から3日目まで、パート2は1日目から8日目まで
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検査パラメータの変更
時間枠：パート 1 1 日目と 3 日目、パート 2 2 日目と 8 日目、パート 3 1 日目と 2 日目
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臨床化学、血液学、尿分析
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パート 1 1 日目と 3 日目、パート 2 2 日目と 8 日目、パート 3 1 日目と 2 日目
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血清カリウム値の変化
時間枠：パート 1 1 日目、パート 2 1 日目および 7 日目、パート 3 1 日目
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パート 1 1 日目、パート 2 1 日目および 7 日目、パート 3 1 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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CHF6366の最大血漿濃度
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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最大血漿濃度に達するまでの時間 (tmax)
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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除去半減期 (t1/2)
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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クリアランス(CL/F)
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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分配量（Vz/F）
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目、第3部 1日目～3日目（各期ごと）
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選択した投与間隔中の血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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選択された投与中のピーク血漿濃度 (Cmaxss)
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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選択した投与間隔での投与後の最小血漿濃度の値 (Cminss)
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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選択した投与間隔での投与後の最低血漿濃度の時間 (Tminss)
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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選択した投与間隔で最大血漿濃度に達するまでの時間(tmaxss)
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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選択した投与間隔でのクリアランス (CL/Fss)
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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選択した投与間隔での分配量 (Vz/Fss)
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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蓄積率(Rac)
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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定常状態濃度 (Css)
時間枠：パート 2 7 日目
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パート 2 7 日目
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尿中排泄（Ae）
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～7日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～7日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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排泄された割合 (fe)
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～7日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～7日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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クリアランス(CLr)
時間枠：第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～7日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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第1部 1日目～3日目、第2部 1日目～7日目、第3部 1日目～3日目（各期間ごと）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月28日
一次修了 (実際)
2019年4月16日
研究の完了 (実際)
2019年4月16日
試験登録日
最初に提出
2017年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月14日
最初の投稿 (実際)
2017年12月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月5日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。