Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för engångsdoser hos friska frivilliga, upprepade doser hos astmatiska patienter och av engångsdoser hos KOL-patienter av CHF6366

5 maj 2020 uppdaterad av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

En första i mänsklig randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av enstaka stigande doser hos friska manliga frivilliga och upprepade stigande dos hos astmatiska patienter följt av en 3-vägs korsning, placebokontrollerad, endos hos Copd-patienter till Undersök säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för CHF6366

CHF6366 är en ny bifunktionell förening som uppvisar både muskarinreceptorantagonist- och β2-adrenerga receptoragonistegenskaper (MABA), med potential att leverera optimal bronkodilation efter inhalationsdosering via två validerade mekanismer i en molekyl.

Studien kommer att bestå av tre delar:

Del 1 kommer att bestå av två kohorter av friska manliga försökspersoner för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för singel stigande dos (SAD) på CHF 6366

Del 2 kommer att bestå av fyra grupper av astmatiska försökspersoner för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Multiple Ascending Dos (MAD) av CHF6366

Del 3 kommer att bestå av en kohort av KOL-patienter för att bedöma säkerhet och tolerabilitet för en engångsdos CHF6366 i en aktiv och placebokontrollerad design

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

118

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Del 1

  • manliga försökspersoner i åldern 18-55 år inklusive;
  • friska försökspersoner baserat på medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärttestning
  • Body Mass Index (BMI) mellan 18,5 och 32,0 kg/m2 extremer inklusive
  • Icke- eller före detta rökare som rökt < 5 packår (packår = antalet cigarettpaket per dag gånger antalet år) och slutat röka > 1 år;
  • God fysisk och mental status, fastställd på grundval av sjukdomshistoria och en allmän klinisk undersökning;
  • Lungfunktion lika med eller mer än 80 % av förutsagt normalvärde och FEV1/FVC-förhållande > 0,70;

Del 2

  • Vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år
  • Klinisk diagnos av mild ihållande astma
  • FEV1-reversibilitet på ≥ 12 % eller 200 ml över baslinjevärdet med start inom 30 minuter efter inhalation av 400 mikrogram salbutamol
  • Patienter som i övrigt är friska enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG-fynd

Del 3

  • Man mellan 40 och 75 år
  • Stabila patienter med en post-bronkdilaterande behandling 40 % ≤ FEV1 < 80 % av det förväntade normalvärdet, post-bronkdilaterande FEV1/FVC < 0,7 med salbutamol
  • Nuvarande rökare och före detta rökare
  • Svar på ipratropiumbromid definierat som en ökning av FEV1 på > 7 % med början 30 minuter efter inhalation av 80 mikrogram ipratropiumbromid
  • Svar på salbutamol definierade en ökning av FEV1 på > 7 % från 15 minuter till 30 minuter efter inhalation av 400 mikrogram salbutamol MDI

Exklusions kriterier:

Del 1

  • Alla kliniskt relevanta abnormabiliteter och/eller okontrollerade sjukdomar
  • Onormala laboratorievärden
  • Senaste luftvägsinfektion
  • Överkänslighet mot läkemedlets hjälpämnen
  • Positiva serologiresultat
  • Positiva tester för kotinin, alkohol, drogmissbruk

Del 2

  • Gravida och/eller ammande kvinnor
  • Försökspersoner med en medicinsk historia eller aktuell diagnos av KOL eller någon annan lungsjukdom förutom astma
  • Försökspersoner som har kardiovaskulära tillstånd
  • Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
  • Försöksperson med serumkaliumnivåer under den nedre gränsen för laboratoriets referensintervall
  • Historik av alkohol-, drog- eller drogmissbruk
  • Överkänslighet mot läkemedlets hjälpämnen

Del 3

  • Kvinnliga patienter
  • Aktuell diagnos av astma eller allergisk rinit eller annan atopisk sjukdom
  • Senaste KOL-exacerbationer eller en nedre luftvägsinfektion
  • Överkänslighet mot hjälpämnen i läkemedel;
  • Missbruk av substans eller drog t eller med en positiv urindrogscreening
  • Instabil samtidig sjukdom
  • Försökspersoner som har kardiovaskulära tillstånd
  • Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som indikerar en signifikant eller instabil samtidig sjukdom
  • Patienter med serumkaliumnivåer under den nedre gränsen för laboratoriets normala intervall

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Komparator
Läkemedel: umeclidiniumbromid och vilanteroltrifenatat
Del 3 Engångsdos
Experimentell: CHF6366 aktiv
Läkemedel: CHF 6366

Läkemedel: CHF6366 (Del 1 - SAD) Enstaka doser av CHF6366 vid varje period (upp till 3 perioder per patient)

Läkemedel: CHF6366 (Del 2 - MAD) En gång dagligen doser av CHF6366 i 7 dagar

Läkemedel: CHF6366 (Del 3) Enkeldos CHF6366
Placebo-jämförare: CHF 6366
Läkemedel: Placebo CHF6366

Läkemedel: Placebo (Del 1 - SAD) Enstaka doser av placebo som matchar CHF6366 vid varje period (upp till 3 perioder per försöksperson)

Läkemedel: Placebo (Del 2 - MAD) En gång daglig dos av placebo som matchar CHF6366 i 7 dagar

Läkemedel: Placebo (Del 3) Engångsdos av placebo som matchar CHF6366

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1 till dag 8, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1 till dag 8, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Vitala tecken
Tidsram: Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1 till dag 8, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Systoliskt, diastoliskt blodtryck
Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1 till dag 8, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Ändring av Holter EKG-parametrar
Tidsram: Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1 till dag 8, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
HR, PR, QRS, QTcF, QT
Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1 till dag 8, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Ändring av Holter-parametrar
Tidsram: Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1, till dag 8, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1, till dag 8, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Förändring i FEV1
Tidsram: Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1 till dag 8
Forcerad utandningskapacitet i första sekunden
Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 från dag 1 till dag 8
Ändring av laboratorieparametrar
Tidsram: Del 1 Dag -1 och Dag 3, Del 2 Dag -2 och Dag 8, Del 3 Dag -1 och Dag 2
klinisk kemi, hematologi och urinanalys
Del 1 Dag -1 och Dag 3, Del 2 Dag -2 och Dag 8, Del 3 Dag -1 och Dag 2
Förändring i serumkaliumnivå
Tidsram: Del 1 Dag 1, Del 2 Dag 1 och Dag 7, Del 3 Dag 1
Del 1 Dag 1, Del 2 Dag 1 och Dag 7, Del 3 Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under kurvan för plasmakoncentration vs tid
Tidsram: Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
maximal plasmakoncentration av CHF6366
Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (tmax)
Tidsram: Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Klart (CL/F)
Tidsram: Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Del 1 Dag 1 till Dag 3, Del 2 Dag 1 , Del 3 Dag 1 till Dag 3 (per varje period)
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid under valt doseringsintervall
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Maximal plasmakoncentration under vald dosering (Cmaxss)
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Värde på minsta plasmakoncentration efter dosering vid valt doseringsintervall (Cminss)
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Tid för minsta plasmakoncentration efter dosering vid valt doseringsintervall (Tminss)
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Tid för att nå maximal plasmakoncentration vid valt doseringsintervall (tmaxss)
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Clearance vid valt doseringsintervall (CL/Fss)
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Distributionsvolym vid valt doseringsintervall (Vz/Fss)
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Ackumuleringsförhållande (Rac)
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Steady state-koncentration (Css)
Tidsram: Del 2 Dag 7
Del 2 Dag 7
Urinutsöndring (Ae)
Tidsram: Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 dag 1 och dag 7, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 dag 1 och dag 7, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
fraktion som utsöndras (f.eks.)
Tidsram: Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 dag 1 och dag 7, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 dag 1 och dag 7, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Clearance (CLr)
Tidsram: Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 dag 1 och dag 7, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)
Del 1 från dag 1 till dag 3, del 2 dag 1 och dag 7, del 3 från dag 1 till dag 3 (per varje period)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

16 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2017

Första postat (Faktisk)

20 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCD-06366AA1-01
  • 2015-005551-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera