En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltdosis hos raske frivillige, gentagne doser hos astmatiske patienter og af enkeltdosis hos KOL-patienter på CHF6366
5. maj 2020 opdateret af: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
En første i human randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af enkeltstående stigende doser hos raske mandlige frivillige og gentagne stigende doser hos astmatiske patienter efterfulgt af en 3-vejs cross-over, placebokontrolleret, enkeltdosis hos Copd-patienter til Undersøg sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af CHF6366
CHF6366 er en ny bifunktionel forbindelse, der udviser både muskarinreceptorantagonist og β2-adrenerge receptoragonistegenskaber (MABA), med potentiale til at levere optimal bronkodilatation efter inhalationsdosering via to validerede mekanismer i ét molekyle.
Undersøgelsen vil bestå af tre dele:
Del 1 vil bestå af to kohorter af raske mandlige forsøgspersoner for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af Single Ascending Dose (SAD) på CHF 6366
Del 2 vil bestå af fire kohorter af astmatiske forsøgspersoner for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af Multiple Ascending Dose (MAD) af CHF6366
Del 3 vil bestå af en kohorte af KOL-patienter for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis CHF6366 i et aktivt og placebokontrolleret design
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Del 1
- mandlige forsøgspersoner i alderen 18-55 år inklusive;
- raske forsøgspersoner baseret på medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjertetest
- Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 32,0 kg/m2 ekstremer inklusive
- Ikke- eller tidligere rygere, der røg < 5 pakkeår (pakkeår = antallet af cigaretpakker pr. dag gange antallet af år) og holdt op med at ryge > 1 år;
- God fysisk og mental status, bestemt på grundlag af sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse;
- Lungefunktion lig med eller mere end 80 % af den forventede normalværdi og FEV1/FVC-forhold > 0,70;
Del 2
- Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år
- Klinisk diagnose af mild vedvarende astma
- FEV1-reversibilitet på ≥ 12 % eller 200 ml over baseline-værdien startende inden for 30 minutter efter inhalation af 400 mikrogram salbutamol
- Patienter, der i øvrigt er raske som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG-fund
Del 3
- Mand i alderen 40 til 75 år
- Stabile patienter med en postbronkodilatator 40 % ≤ FEV1 < 80 % af den forudsagte normalværdi, postbronkodilatator FEV1/FVC < 0,7 med salbutamol
- Nuværende rygere og tidligere rygere
- Respons på ipratropiumbromid defineret som en stigning i FEV1 på > 7 % startende 30 minutter efter inhalation af 80 mikrogram ipratropiumbromid
- Respons på salbutamol definerede en stigning i FEV1 på > 7 % startende 15 minutter til 30 minutter efter inhalation af 400 mikrogram salbutamol MDI
Ekskluderingskriterier:
Del 1
- Alle klinisk relevante abnormabiliteter og/eller ukontrollerede sygdomme
- Unormale laboratorieværdier
- Nylig luftvejsinfektion
- Overfølsomhed over for lægemidlets hjælpestoffer
- Positive serologiske resultater
- Positive tester for cotinin, alkohol, stofmisbrug
Del 2
- Gravide og/eller ammende kvinder
- Personer med en sygehistorie eller aktuel diagnose af KOL eller enhver anden lungesygdom bortset fra astma
- Forsøgspersoner, der har kardiovaskulær tilstand
- Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
- Person med serumkaliumniveau under den nedre grænse for laboratoriereferenceområdet
- Historie med alkohol-, stof- eller stofmisbrug
- Overfølsomhed over for lægemidlets hjælpestoffer
Del 3
- Kvindelige patienter
- Aktuel diagnose af astma eller allergisk rhinitis eller anden atopisk sygdom
- Nylige KOL-eksacerbationer eller en nedre luftvejsinfektion
- Overfølsomhed over for lægemiddelhjælpestoffer;
- Misbrug af stof eller stof t eller med en positiv urinmedicinsk screening
- Ustabil samtidig sygdom
- Forsøgspersoner, der har kardiovaskulær tilstand
- Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, der indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sygdom
- Patienter med serumkaliumniveauer under den nedre grænse for laboratoriets normalområde
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Komparator
|
Del 3 Enkeltdosis
|
|
Eksperimentel: CHF6366 aktiv
|
Lægemiddel: CHF6366 (Del 1 - SAD) Enkeltdoser af CHF6366 ved hver periode (i op til 3 perioder pr. individ) Lægemiddel: CHF6366 (Del 2 - MAD) En gang daglig doser af CHF6366 i 7 dage Lægemiddel: CHF6366 (Del 3) Enkeltdosis CHF6366 |
|
Placebo komparator: CHF 6366
|
Lægemiddel: Placebo (Del 1 - SAD) Enkeltdoser af placebo, der matcher CHF6366 ved hver periode (i op til 3 perioder pr. forsøgsperson) Lægemiddel: Placebo (Del 2 - MAD) En gang daglig dosis placebo matchende CHF6366 i 7 dage Lægemiddel: Placebo (del 3) Enkelt dosis placebo matchende CHF6366 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
Vitale tegn
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
Systolisk, diastolisk blodtryk
|
Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
|
Ændring i Holter EKG-parametre
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
HR, PR, QRS, QTcF, QT
|
Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
|
Ændring i Holter-parametre
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1, indtil dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1, indtil dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
Ændring i FEV1
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1 til dag 8
|
Tvunget udåndingskapacitet i det første sekund
|
Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 fra dag 1 til dag 8
|
|
Ændring i laboratorieparametre
Tidsramme: Del 1 Dag -1 og Dag 3, Del 2 Dag -2 og Dag 8, Del 3 Dag -1 og Dag 2
|
klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse
|
Del 1 Dag -1 og Dag 3, Del 2 Dag -2 og Dag 8, Del 3 Dag -1 og Dag 2
|
|
Ændring i serumkaliumniveau
Tidsramme: Del 1 Dag 1, Del 2 Dag 1 og Dag 7, Del 3 Dag 1
|
Del 1 Dag 1, Del 2 Dag 1 og Dag 7, Del 3 Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration vs tid kurven
Tidsramme: Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
maksimal plasmakoncentration på CHF6366
|
Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
|
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (tmax)
Tidsramme: Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
Klarering (CL/F)
Tidsramme: Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
Distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 Dag 1 indtil Dag 3, Del 2 Dag 1, Del 3 Dag 1 indtil Dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
Arealet under plasmakoncentrationen vs tidskurven under det valgte doseringsinterval
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Maksimal plasmakoncentration under valgt dosering (Cmaxss)
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Værdi af minimum plasmakoncentration efter dosering ved valgt doseringsinterval (Cminss)
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Tid for minimum plasmakoncentration efter dosering ved valgt doseringsinterval (Tminss)
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration ved valgt doseringsinterval (tmaxss)
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Clearance ved valgt doseringsinterval (CL/Fss)
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Fordelingsvolumen ved valgt doseringsinterval (Vz/Fss)
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Akkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Steady state koncentration (Css)
Tidsramme: Del 2 Dag 7
|
Del 2 Dag 7
|
|
|
Urinudskillelse (Ae)
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
fraktion udskilt (f.eks.)
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
|
|
Clearance (CLr)
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
Del 1 fra dag 1 til dag 3, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 fra dag 1 til dag 3 (pr. hver periode)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. december 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. april 2019
Studieafslutning (Faktiske)
16. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. december 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. december 2017
Først opslået (Faktiske)
20. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. maj 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. maj 2020
Sidst verificeret
1. maj 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCD-06366AA1-01
- 2015-005551-27 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .