Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer Einzeldosis bei gesunden Freiwilligen, wiederholter Dosen bei Asthmatikern und einer Einzeldosis bei COPD-Patienten von CHF6366
5. Mai 2020 aktualisiert von: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Eine erste am Menschen durchgeführte randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einzelnen aufsteigenden Dosen bei gesunden männlichen Freiwilligen und wiederholt aufsteigenden Dosen bei Asthmatikern, gefolgt von einer 3-Wege-Cross-Over-, placebokontrollierten Einzeldosis bei Copd-Patienten Untersuchen Sie die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CHF6366
CHF6366 ist eine neuartige bifunktionelle Verbindung, die sowohl muskarinische Rezeptor-Antagonisten- als auch β2-adrenerge Rezeptor-Agonisten-Eigenschaften (MABA) aufweist und das Potenzial hat, nach inhalativer Dosierung über zwei validierte Mechanismen in einem Molekül eine optimale Bronchodilatation zu bewirken.
Die Studie wird aus drei Teilen bestehen:
Teil 1 wird aus zwei Kohorten gesunder männlicher Probanden bestehen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer Single Ascending Dose (SAD) von CHF 6366 zu bewerten
Teil 2 wird aus vier Kohorten von Asthmatikern bestehen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer mehrfach aufsteigenden Dosis (MAD) von 6366 CHF zu bewerten
Teil 3 wird aus einer Kohorte von COPD-Patienten bestehen, um die Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis von 6366 CHF in einem aktiven und placebokontrollierten Design zu bewerten
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
118
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Manchester, Vereinigtes Königreich
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teil 1
- männliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren;
- gesunde Probanden auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herztests
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 32,0 kg/m2 im Extremfall
- Nichtraucher oder Ex-Raucher, die < 5 Packungsjahre lang geraucht haben (Packungsjahre = Anzahl der Zigarettenschachteln pro Tag mal Anzahl der Jahre) und nach > 1 Jahr mit dem Rauchen aufgehört haben;
- Guter körperlicher und geistiger Zustand, ermittelt anhand der Krankengeschichte und einer allgemeinen klinischen Untersuchung;
- Lungenfunktion gleich oder mehr als 80 % des vorhergesagten Normalwerts und FEV1/FVC-Verhältnis > 0,70;
Teil 2
- Erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren
- Klinische Diagnose von leichtem persistierendem Asthma
- FEV1-Reversibilität von ≥ 12 % oder 200 ml über dem Ausgangswert, beginnend innerhalb von 30 Minuten nach Inhalation von 400 Mikrogramm Salbutamol
- Patienten, die gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und 12-Kanal-EKG-Befunden ansonsten gesund sind
Teil 3
- Männlich im Alter zwischen 40 und 75 Jahren
- Stabile Patienten mit einem postbronchodilatatorischen Wert von 40 % ≤ FEV1 < 80 % des vorhergesagten Normalwerts, postbronchodilatatorischem FEV1/FVC < 0,7 mit Salbutamol
- Aktuelle Raucher und Ex-Raucher
- Reaktion auf Ipratropiumbromid definiert als Anstieg des FEV1 um > 7 % beginnend 30 Minuten nach Inhalation von 80 Mikrogramm Ipratropiumbromid
- Die Reaktion auf Salbutamol definierte einen Anstieg des FEV1 um > 7 % beginnend 15 bis 30 Minuten nach der Inhalation von 400 Mikrogramm Salbutamol MDI
Ausschlusskriterien:
Teil 1
- Alle klinisch relevanten Anomalien und/oder unkontrollierten Krankheiten
- Abnormale Laborwerte
- Kürzliche Infektion der Atemwege
- Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Arzneimittels
- Positive serologische Ergebnisse
- Positive Cotinin-, Alkohol- und Drogentests
Teil 2
- Schwangere und/oder stillende Frauen
- Personen mit einer Krankengeschichte oder aktuellen Diagnose von COPD oder einer anderen Lungenerkrankung außer Asthma
- Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Klinisch signifikante Laboranomalien
- Proband mit einem Serumkaliumspiegel unterhalb der Untergrenze des Laborreferenzbereichs
- Vorgeschichte von Alkohol-, Substanz- oder Drogenmissbrauch
- Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Arzneimittels
Teil 3
- Weibliche Patienten
- Aktuelle Diagnose von Asthma, allergischer Rhinitis oder einer anderen atopischen Erkrankung
- Kürzliche COPD-Exazerbationen oder eine Infektion der unteren Atemwege
- Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelhilfsstoffe;
- Substanz- oder Drogenmissbrauch oder mit einem positiven Drogentest im Urin
- Instabile Begleiterkrankung
- Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Klinisch signifikante Laboranomalien, die auf eine signifikante oder instabile Begleiterkrankung hinweisen
- Patienten mit Serumkaliumspiegeln unterhalb der unteren Grenze des Labornormalbereichs
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Komparator
|
Teil 3 Einzeldosis
|
|
Experimental: CHF6366 aktiv
|
Medikament: CHF6366 (Teil 1 – SAD) Einzeldosen von CHF6366 in jeder Periode (für bis zu 3 Perioden pro Proband) Medikament: CHF6366 (Teil 2 – MAD) Einmal tägliche Dosen von CHF6366 für 7 Tage Medikament: CHF6366 (Teil 3) Einzeldosis von CHF6366 |
|
Placebo-Komparator: CHF6366
|
Medikament: Placebo (Teil 1 – SAD) Einzeldosen von Placebo entsprechend CHF 6366 in jeder Periode (für bis zu 3 Perioden pro Proband) Medikament: Placebo (Teil 2 – MAD) Einmal tägliche Placebodosis entsprechend CHF 6366 für 7 Tage Medikament: Placebo (Teil 3) Einzeldosis Placebo entsprechend CHF6366 |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
Vitalfunktionen
Zeitfenster: Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Systolischer, diastolischer Blutdruck
|
Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
Änderung der Holter-EKG-Parameter
Zeitfenster: Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
HR, PR, QRS, QTcF, QT
|
Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
Änderung der Holter-Parameter
Zeitfenster: Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
Änderung des FEV1
Zeitfenster: Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8
|
Forcierte Exspirationskapazität in der ersten Sekunde
|
Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 bis Tag 8
|
|
Änderung der Laborparameter
Zeitfenster: Teil 1 Tag -1 und Tag 3, Teil 2 Tag -2 und Tag 8, Teil 3 Tag -1 und Tag 2
|
Klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse
|
Teil 1 Tag -1 und Tag 3, Teil 2 Tag -2 und Tag 8, Teil 3 Tag -1 und Tag 2
|
|
Veränderung des Serumkaliumspiegels
Zeitfenster: Teil 1 Tag 1, Teil 2 Tag 1 und Tag 7, Teil 3 Tag 1
|
Teil 1 Tag 1, Teil 2 Tag 1 und Tag 7, Teil 3 Tag 1
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
maximale Plasmakonzentration von CHF6366
|
Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax)
Zeitfenster: Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
Abstand (CL/F)
Zeitfenster: Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 Tag 1, Teil 3 Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während des ausgewählten Dosierungsintervalls
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Maximale Plasmakonzentration während der ausgewählten Dosierung (Cmaxss)
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Wert der minimalen Plasmakonzentration nach der Dosierung im ausgewählten Dosierungsintervall (Cminss)
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Zeit der minimalen Plasmakonzentration nach der Dosierung im ausgewählten Dosierungsintervall (Tminss)
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration im ausgewählten Dosierungsintervall (tmaxss)
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Clearance bei ausgewähltem Dosierungsintervall (CL/Fss)
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Verteilungsvolumen bei ausgewähltem Dosierungsintervall (Vz/Fss)
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Akkumulationsverhältnis (Rac)
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Steady-State-Konzentration (Css)
Zeitfenster: Teil 2 Tag 7
|
Teil 2 Tag 7
|
|
|
Urinausscheidung (Ae)
Zeitfenster: Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 und Tag 7, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 und Tag 7, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
ausgeschiedener Anteil (fe)
Zeitfenster: Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 und Tag 7, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 und Tag 7, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
|
|
Abstand (CLr)
Zeitfenster: Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 und Tag 7, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Teil 1 von Tag 1 bis Tag 3, Teil 2 von Tag 1 und Tag 7, Teil 3 von Tag 1 bis Tag 3 (je Periode)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Dezember 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
16. April 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
16. April 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Dezember 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Dezember 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
20. Dezember 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. Mai 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Mai 2020
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CCD-06366AA1-01
- 2015-005551-27 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .